Iniezione di ciloleucel di axicabtagene in pazienti con linfoma follicolare recidivante/refrattario

Criteri di inclusione:

1. Linfoma follicolare istologicamente confermato (FL) di grado 1, 2 o 3A secondo i criteri di classificazione dell'OMS 2016
2. I soggetti con FL recidivati ​​o refrattari dopo una terapia precedente precedente o più alta terapia devono includere: anticorpo monoclonale anti-CD20 in combinazione con un agente alchilante (la monoterapia anticorpo monoclonale anti-CD20 non è ammissibile come una linea di terapia per l'ammissibilità). I soggetti che hanno avuto una malattia stabile (nessuna recidiva) per più di 1 anno dopo il completamento del loro ultimo trattamento non soddisfano i criteri di iscrizione tradotti con deepl.com (versione gratuita)
3. Almeno una lesione misurabile secondo la classificazione Lugano 2014 (Cheson 2014). Le lesioni con radioterapia precedente sono state considerate misurabili solo se la progressione definitiva è stata confermata dopo il completamento della radioterapia.
4. I pazienti con linfoma FL secondario al centro possono essere inclusi nel
5. Precedente terapia sistemica di almeno 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) dall'inizio della leukaferesi, ad eccezione degli inibitori/agonisti del checkpoint immunitario; Terapia del checkpoint immunitario sistemico/terapia agonista almeno 3 emivite della leukaferesi (ad esempio, ipilimumab, Ivolumab, Pembrolizumab, Atezolizumab, Ox40 Agonist, 4-IBB Agonist). Atezolizumab, agonista OX40, agonista 4-IBB)
6. Le reazioni tossiche dalla precedente terapia anti-linfoma devono stabilizzarsi e recuperare a ≤ grado 1 (ad eccezione di tossicità non clinicamente significative come l'alopecia/calvo)
7. ≥ 18 anni
8. Punteggio di stato fisico ECOG di 0 o 1
9. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
10. Conta piastrinica ≥ 75 × 10^9/l
11. Conte di linfociti assoluti ≥ 0,1 × 10^ 9/L
12. Adeguata funzione renale, epatica, polmonare e cardiaca, definita come: 1) bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 volte il limite superiore della normale (ULN), tranne nei soggetti con la sindrome di Gilbert; 2) Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x Uln 3) creatinina sierica (CR) ≤ 1,5 x Uln o clearance della creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min formula; 4) frazione di eiezione cardiaca ≥ 50%, assenza di versamento pericardico determinato dalla ecocardiografia (eco) e assenza di aritmia cardiaca clinicamente significativa; 5) saturazione transcutanea di ossigeno transcutaneo> 92% sotto ventilazione ambiente; 6) assenza di dolore toracico clinicamente significativo; e) assenza di versamento pleurico clinicamente significativo.
13. È necessario un test di gravidanza sierica negativo per le donne con potenziale di gravidanza (le donne che sono state sterilizzate chirurgicamente o che sono almeno 2 anni in postmenopausa non sono considerate potenziali in età fertile).

Criteri di esclusione:

1. Fl convertito
2. Piccolo linfoma linfocitico
3. La classificazione istologica di FL era 3b
4. linfoma linfoplasmatico
5. Il soggetto ha avuto altri tumori maligni a meno che non sia sopravvissuto senza malattie e non ha ricevuto terapia antitumorale per almeno 3 anni; Ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma, carcinoma in situ (ad es. Cervice, vescica, seno)
6. Trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 6 settimane prima dell'infusione programmata dell'iniezione di bromuro di Achille
7. Ha eseguito trapianti di cellule staminali ematopoietiche allogeniche
8. Precedente terapia mirata al CD19
9. Precedente terapia con cellule del recettore antigene chimerico o altre terapia di cellule T geneticamente modificate.
10. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad insorgenza rapida agli aminoglicosidi
11. Presenza o sospetto di infezioni fungine, batterici, virali o di altre infezioni non controllate che richiedono terapia farmacologica endovenosa
12. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana conosciuta (HIV) o infezione da epatite acuta o cronica attiva (HBV o HCV). I soggetti con una storia di epatite devono sottoporsi a test sierologici o genetici standard in conformità con la versione più recente delle linee guida cliniche/protocolli istituzionali per confermare la risoluzione dell'infezione prima dell'iscrizione.
13. Storia conosciuta di linfoma che coinvolge l'intera parete gastrica
14. Presenza di qualsiasi tubo di deduzione o catetere (ad es. Tubo di nefrostomia percutanea, catetere urinario permanente, drenaggio biliare interno o catetere pleurico/peritoneale/pericardico). Sono consentiti cateteri dedicati di accesso venoso centrale come i cateteri Port-a-Cath o Hickman.
15. Pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale primario (PCNSL)
16. Soggetti con infiltrazione linfomatosa degli atri o dei ventricoli
17. Infarto miocardico, angioplastica cardiaca o stenting, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe II o peggio secondo la classificazione cardiaca dell'associazione cardiaca di New York o altre malattie cardiache clinicamente significative entro 12 mesi prima dell'iscrizione
18. Emergenze anticipate che richiedono un trattamento urgente a causa della rapida progressione del tumore entro 6 settimane dalla leukaferesi (ad esempio compressione di massa tumorale, sindrome della lisi del tumore)
19. Danno a organo finale dovuto alla malattia autoimmune (ad esempio, la malattia di Crohn, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico) negli ultimi 2 anni o l'uso sistemico di farmaci immunosoppressivi o di controllo sistemico. I soggetti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che hanno una dose stabile di terapia ormonale di sostituzione tiroidee e diabete mellito di tipo I su un regime di insulina stabile sono idonei per l'iscrizione a questo studio.
20. Storia di trombosi vena profonda sintomatica (TVT) o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'iscrizione e della storia del TVT alla fine degli arti superiori entro 3 mesi prima della chemioterapia del pretrattamento
21. Qualsiasi condizione medica che può influire sulla valutazione della sicurezza o dell'efficacia
22. Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità ad esordio rapido a uno qualsiasi dei farmaci da utilizzare in questo studio
23. Vaccini vivi e attenuati somministrati entro ≤6 settimane prima dell'inizio del regime di pretrattamento o il cui uso dovrebbe essere richiesto nel corso dello studio;
24. Donne in età fertile che stanno allattando
25. Soggetti maschili o femminili che non sono disposti a usare la contraccezione dalla data del consenso informato firmato fino a 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia di pretrattamento, o 6 mesi dopo il completamento di un'infusione di Aquilense
26. Soggetti maschili o femminili che non sono disposti a usare la contraccezione dalla data del consenso informato firmato fino a 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia di pretrattamento, o 6 mesi dopo il completamento di un'infusione di Aquilense