Axicabtagene -siloleucelin injektio potilailla, joilla on uusiutuva/tulenkestävä follikulaarinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu follikulaarinen lymfooma (FL) luokka 1, 2 tai 3a WHO 2016 -luokituskriteerien mukaan
2. Koehenkilöt, joilla on uusiutuneita tai tulenkestävää FL: tä aikaisemman toisen linjan tai korkeamman hoidon jälkeen, on sisällytettävä: anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine yhdessä alkyloivan aineen kanssa (anti-CD20-monoklonaalinen vasta-aine monoterapia ei ole kelvollinen kelpoisuuden terapialinjaksi). Koehenkilöt, joilla on ollut vakaa tauti (ei toistumista) yli vuoden ajan viimeisen hoidon päätyttyä, eivät täytä Deepl.com -sivuston käännettyjä ilmoittautumiskriteerejä (Ilmainen versio)
3. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio Lugano 2014 -luokituksen mukaan (Cheson 2014). Leesioita, joilla oli aikaisempaa sädehoitoa, pidettiin mitattavissa vain, jos lopullinen eteneminen vahvistettiin sädehoidon valmistumisen jälkeen.
4. Potilaat, joilla FL -lymfooma on sekundaarinen keskukseen, voidaan sisällyttää
5. Aikaisempi systeeminen terapia vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) leukaphereesin alusta lähtien, paitsi immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät/agonistit; Systeeminen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä/agonistihoito vähintään 3 puoliintumisaikaa leukaphereesistä (esim. Ipilimumabi, ivolumabi, pembrolitsumabi, atetsolitsumabi, OX40-agonisti, 4-IBB-agonisti). Atetsolitsumabi, OX40-agonisti, 4-IBB-agonisti)
6. Aikaisemman anti-lymfoomahoidon myrkyllisten reaktioiden on stabiloitava ja toipua ≤ luokkaan 1 (lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkitseviä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä/kaljuusta)
7. ≥ 18 -vuotias
8. ECOG: n fyysinen tilapiste 0 tai 1
9. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l
10. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10^9/L
11. Absoluuttinen lymfosyyttimäärä ≥ 0,1 × 10^ 9/l
12. Riittävä munuais-, maksa-, keuhko- ja sydämen toiminta, joka on määritelty: 1) kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 -kertainen normaalin (ULN) yläraja, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä; 2) Alaniini-aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x Uln 3) seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 x uln tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥ 60 ml/min, ja kreatiniinipuhde arvioidaan cockcroft-sauva kaava; 4) sydämen ejektiofraktio ≥ 50%, syke -effuusion puuttuminen ehokardiografialla (ECHO) ja kliinisesti merkittävän sydämen rytmihäiriöiden puuttuminen; 5) Sisäisinen happikyllyys> 92% huoneenvaihdon alla; 6) kliinisesti merkitsevä rintakipu; ja) kliinisesti merkitsevän keuhkopussin effuusion puuttuminen.
13. Negatiivista seerumin raskaustestiä vaaditaan naisille, joilla on lastenpotentiaalia (naiset, jotka ovat kirurgisesti steriloituja tai jotka ovat vähintään 2 vuotta postmenopausaalista, ei pidetä lastenpotentiaalina).

Poissulkemiskriteerit:

1. Muunnettu fl
2. Pieni lymfosyyttinen lymfooma
3. FL: n histologinen luokittelu oli 3B
4. lymfoplasmayyttinen lymfooma
5. Koehenkilöllä on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei hän ole selvinnyt tautivapaasta eikä ole saanut kasvaimenvastaista hoitoa vähintään 3 vuoden ajan; Lukuun ottamatta ei-melanooman ihokasvaimia, karsinooma in situ (esim. Kohdunkaula, virtsarakko, rinta)
6. Autologinen hematopoieettinen kantasolujensiirto 6 viikon kuluessa ennen Achillen bromidi -injektion infuusiota
7. On suorittanut allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot
8. Aikaisempi CD19-kohdennettu terapia
9. Aikaisempi kimeerinen antigeenireseptorisoluterapia tai muu geneettisesti modifioitu T-soluterapia.
10. Vakavien nopean nousevien yliherkkyysreaktioiden historia aminoglykosideille
11. Hallitsemattoman sieni-, bakteeri-, virus- tai muiden infektioiden esiintyminen tai epäilykset, jotka vaativat laskimonsisäistä lääkehoitoa
12. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio tai aktiivinen akuutti tai krooninen hepatiitti -infektio (HBV tai HCV). Koehenkilöille, joilla on ollut hepatiittien historia, on suoritettava tavanomaiset serologiset tai geneettiset testit viimeisimmän kliinisten ohjeiden/institutionaalisten protokollien version mukaisesti tartunnan ratkaisemiseksi ennen ilmoittautumista.
13. Tunnettu lymfoomahistoria, johon sisältyy koko mahalaukun seinämä
14. Minkä tahansa sisäisen putken tai katetrin (esim. Perkutaanisen nefrostomiaputken, virtsakatetrin, sappirakenteen tai keuhkopussin/peritoneaalin/sydämen katetrin) läsnäolo. Omistetut laskimoiden pääsyn katetrit, kuten Port-A-Cath tai Hickman-katetrit, ovat sallittuja.
15. Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL)
16. Koehenkilöt, joilla on ektrian tai kammioiden imusolmukkeet
17. Sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentti, epävakaa angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta luokka II tai huonompi New Yorkin sydänyhdistyksen sydämen luokituksen tai muun kliinisesti merkittävän sydänsairauden mukaan 12 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista
18. Odotetut hätätilanteet, jotka vaativat kiireellistä hoitoa nopeasta kasvaimen etenemisestä 6 viikon kuluessa leukafereesistä (esim. Kasvaimen massan puristus, kasvaimen hajotusoireyhtymä)
19. Autoimmuunisairauksista (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus) tai immunosuppressiivisten tai muiden systeemisten sairauksien hallintalääkkeiden systeemisen käyttöä. Koehenkilöt, joilla on historiaa autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, ovat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaavan hormonihoidon ja tyypin I diabeteksen mellituksen stabiililla insuliiniohjelmilla, ovat oikeutettuja ilmoittautumiseen tähän tutkimukseen.
20. Oireenmukaisen syvän laskimotromboosin (DVT) tai keuhkoembolian historia kuuden kuukauden kuluessa ennen DVT: n ilmoittautumista ja historiaa yläraajojen lopussa 3 kuukautta ennen esikemoterapiaa esikemoterapiaa
21. Kaikki sairaudet, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuden tai tehokkuuden arviointiin
22. On ollut vakava nopea yliherkkyysreaktio mihin tahansa tässä tutkimuksessa käytettäviin lääkkeisiin
23. Elävä, heikentyneet rokotteet, joita annetaan ≤6 viikon kuluessa ennen esikäsittelyohjelman alkamista tai joiden käyttöä odotetaan vaadittavan tutkimuksen aikana;
24. Imettävät naiset, jotka ovat imettäviä
25. Miesten tai naisten henkilöt, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä allekirjoitetun tietoisen suostumuksen päivämäärästä kuuden kuukauden kuluttua esikäsittelykemoterapian päättymisestä tai 6 kuukauden kuluttua Aquilensan infuusion päättymisestä
26. Miesten tai naisten henkilöt, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä allekirjoitetun tietoisen suostumuksen päivämäärästä kuuden kuukauden kuluttua esikäsittelykemoterapian päättymisestä tai 6 kuukauden kuluttua Aquilensan infuusion päättymisestä