Zřízení kontrolovaného modelu lidské infekce bordotla pertussis

Kritéria pro zařazení:

Aby byl pro studii způsobilý, musí každý účastník splnit všechna následující kritéria:

1. Věk 18–50 let, včetně.
2. Dobrý obecný zdravotní stav, jak je stanoveno historií a fyzickým vyšetřením, ned 30 dnů před výzvou.
3. Účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele mohou a budou dodržovat požadavky protokolu (např. Kompletní deníkové karty, návratu pro následné návštěvy).
4. Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka.
5. Pokud je cis žena a/nebo genderová divergentní osoba vystavena riziku otěhotnění, praktikovala přiměřenou antikoncepci po dobu 28 dnů před výzvou a má negativní těhotenský test den před výzvou B. pertussis a souhlasil s pokračováním přiměřené antikoncepce až do 60 dnů do 60 dnů Po inokulaci.

Riziko těhotenství je definováno jako každý jednotlivec přiřazený žena při narození nebo s reprodukční kapacitou, která je sexuálně aktivní u jedinců s schopnostmi produkující sperma. Jednotlivci, kteří obdrželi následující, se považují za reprodukční kapacitu:

• Dokumentovaná hysterektomie
• Dokumentovaná bilaterální salpingomie
• Dokumentovaná bilaterální oophorektomie
• Zdokumentovaná a současná bilaterální tubální ligace nebo okluze
• Důvěryhodná historie diagnostikované neplodnosti
• Hormonální terapie (např. Testosteron) za předpokladu, že je podávána důsledně a lékařsky hodnocena jako dostatečná ke snížení těhotenství tak, aby ovulace přestala
• Jakákoli jiná podmínka, jak určuje hlavní vyšetřovatel, by to způsobilo, že by jednotlivce nemohl otěhotnět

Přiměřená antikoncepce je definována jako antikoncepční metoda s mírou selhání <1% za rok, pokud je použita důsledně a správně a, pokud je to použitelné, v souladu s produktovým štítkem. Příklady zahrnují následující:

• Kombinovaná (estrogen a progestogen obsahující) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: ústní, intravaginální nebo transdermální
• Hormonální antikoncepce pouze progestogenu spojená s inhibicí ovulace: ústní, injekční nebo implantovatelná
• Intrauterinní zařízení (IUD) s nebo bez hormonálního uvolnění
• Vasektomizovaný partner, pokud je to jediný partner účastníka a partner obdržel lékařské posouzení chirurgického úspěchu
• Důvěryhodná historie abstinence nahlášená po dobu nejméně 28 dnů před výzvou

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci s některými z následujících kritérií v době screeningu budou vyloučeni:

1. Základní chronický zdravotní stav vyžadující pokračující sledování a monitorování lékařem (např. Diabetes, záchvaty).
2. Základní srdeční a/nebo plicní onemocnění včetně hypertenze, anginy, předchozího infarktu myokardu, astmatu, emfyzému, chronické bronchitidy a plicní tuberkulózy.
3. Mírné nebo závažné příznaky zdravotní úzkosti, úzkosti a příznaků nálady. Současná diagnóza hlavní psychiatrické onemocnění, včetně poruchy schizofrenie, bipolární poruchy, posttraumatické stresové poruchy, obsedantně kompulzivní poruchy, užívání návykových látek nebo poruchy příjmu potravy nebo poruchy příjmu potravy nebo poruchy příjmu potravy nebo poruchy příjmu látek nebo poruchy příjmu látek nebo poruchy příjmu látek nebo poruchy příjmu látek.
4. Prodloužení QT na elektrokardiogramu (EKG).
5. Historie každodenního kouření/vapingu za poslední 2 roky a/nebo současné kouření/vaping více než jednou týdně.
6. Těhotná (známá dříve nebo stanovená v době screeningu pomocí testu na bázi moči) nebo kojení.
7. Imunokompromitovaná (s HIV/AIDS-pozitivní nebo přijímající imunosupresivní terapii zahrnující steroidy) nebo s jakýmkoli zdravotním stavem nebo léky, které vede k kompromitovanému imunitnímu systému.
8. Pozitivní pro hepatitidu B nebo C krevním testem.
9. Očkované proti Pertussis během předchozích 5 let a/nebo> 7 kumulativních dávek od dětství do dnešního screeningu.
10. Hlášená historie laboratoře potvrzené infekce pertussis, včetně toho, že byla vystavena B. pertussis v kontrolovaném modelu lidské infekce
11. Titr protilátky na toxin pertussis> 20 IU/ml (2x dolní mez kvantifikace (LLOQ)).
12. Detekce B. pertussis v nosních vzorcích před výzvou pomocí izolace kultury a/nebo PCR detekce nebo detekce jiné respirační infekce.

13. Život nebo spolupráce s (jakoukoli formou úzkého kontaktu) kterékoli z rizikových/zranitelných skupin, které nejsou aktuální na očkování, konkrétně s dětmi <1 rok věku, těhotná žena, která dosud neobdržela vakcínu proti mateřskému TDAP, Imunokompromitovaní jedinci, dospělí> 65 let, kteří nedostali dávku vakcíny proti TDAP za posledních 10 let, nebo jiné ohrožené osoby, a to až do 57. den.

    Poznámka: Členové domácnosti, jejichž očkování není aktuální, budou nabízeny nebo nasměrovány na vakcínu obsahující Pertussis, jak je doporučeno a financováno ministerstvem zdravotnictví a wellness v Novém Skotsku.

14. Známá alergie na makrolidy včetně azithromycinu nebo erytromycinu, historie Clostridium difficile během posledních 2 měsíců.
15. Jakákoli kontraindikace při přijímání azithromycinu.
16. Užívání jakéhokoli systémového antibiotika v současné době nebo během předchozích 2 týdnů.
17. V současné době bere Terfenadin, Astemizole, Theophylin nebo cimetidin.
18. Špatný žilní přístup, jak je definován neschopností získat žilní krev po 3 pokusech venipunktury.
19. Nedávné (do 6 měsíců) nosní nebo sinusové chirurgie, nedávné použití intranazálních steroidů (4 týdny) nebo diagnóza s nosními polypy.
20. Přijetí jakékoli vyšetřovací drogy nebo vakcíny do 6 měsíců před výzvou. Vyšetřovací vakcína je definována jako vakcína, která se stále testuje v klinických hodnoceních, nebo taková, která dosud nebyla povolena pro použití v Kanadě pro správu veřejnými vakcínovými programy.
21. Přijetí jakýchkoli oprávněných vakcín do 2 týdnů před výzvou s B. pertussis v této studii. (Tím se zabrání připsání jakýchkoli AE z těchto vakcín výzvě B. pertussis, která by zkreslila výsledky studie.)
22. Předchozí střední nebo těžká respirační infekce, která vyžadovala hospitalizaci.
23. Trauma hlavy (např. Zlomeninu cribriformní desky) do 1 roku po screeningu.
24. Jakékoli jiné zjištění, které vyšetřovatel považuje za to, bude účastník pro studii nevhodným nebo nedokáže splnit požadavky na studium.
25. Příznaky svědčící o akutní respirační onemocnění (jako je horečka, kašel, potíže s dýcháním) identifikované během fyzického vyšetření provedeného v den -1 (check -in) nebo studované den 1, než je účastník napaden.
26. Historie Bellovy obrny a/nebo ochrnutí obličeje.
27. Přijetí kosmetického plniva obličeje za poslední 3 měsíce.