Establecer un modelo controlado de infección humana de Bordetella pertussis deficiente en pertactina

Criterios de inclusión:

Para ser elegible para el estudio, cada participante debe satisfacer todos los siguientes criterios:

1. Edad de 18 a 50 años, inclusive.
2. Buen estado de salud general, según lo determinado por la historia y el examen físico realizado no más de 30 días antes del desafío.
3. Los participantes que, en opinión del investigador, pueden y pueden cumplir con los requisitos del protocolo (por ejemplo, las tarjetas diarias completas, el regreso para las visitas de seguimiento).
4. Consentimiento informado por escrito obtenido del participante.
5. Si una mujer cis y/o una persona divergente de género corre el riesgo de quedar embarazada, ha practicado una anticoncepción adecuada durante 28 días antes del desafío y tiene una prueba de embarazo negativa el día anterior al desafío de B. pertussis y ha acordado continuar una anticoncepción adecuada hasta 60 días después de la inoculación.

El riesgo de embarazo se define como cualquier mujer asignada individual al nacer o con capacidad reproductiva que es sexualmente activa con individuos con capacidades productoras de espermatozoides. Se considera que las personas que han recibido lo siguiente no tienen capacidad reproductiva:

• Histerectomía documentada
• Salpingectomía bilateral documentada
• Ooforectomía bilateral documentada
• Ligación o oclusión de tubales bilaterales documentados y actuales
• Historial autoinformado de infertilidad diagnosticada
• Terapia hormonal (por ejemplo, testosterona), siempre que se administre de manera consistente y médica como suficiente para reducir el embarazo de tal manera que la ovulación ha cesado
• Cualquier otra condición, según lo determine el investigador principal, que dejaría a un individuo incapaz de quedar embarazada

La anticoncepción adecuada se define como un método anticonceptivo con una tasa de falla de <1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta y, cuando corresponde, de acuerdo con la etiqueta del producto. Los ejemplos incluyen lo siguiente:

• La anticoncepción hormonal combinada (estrógeno y progestógeno) asociado con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmico
• Anticoncepción hormonal de progestógeno solo asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable o implantable
• Dispositivo intrauterino (DIU) con o sin liberación hormonal
• Socio vasectomizado, si este es el único socio del participante y el socio ha recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico
• Historia creíble de abstinencia autoinformada durante al menos 28 días antes del desafío

Criterios de exclusión:

Se excluirán los participantes con cualquiera de los siguientes criterios al momento de la detección:

1. Condición médica crónica subyacente que requiere un seguimiento y monitoreo continuo por parte de un médico (por ejemplo, diabetes, trastorno de convulsiones).
2. Enfermedad cardíaca y/o pulmonar subyacente que incluye hipertensión, angina, infarto de miocardio previo, asma, enfisema, bronquitis crónica y tuberculosis pulmonar.
3. Síntomas moderados o graves de ansiedad, ansiedad y síntomas del estado de ánimo. Diagnóstico actual autoinformado de una enfermedad psiquiátrica importante, incluido un trastorno del espectro de esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno de estrés postraumático, trastorno obsesivo compulsivo, uso de sustancias o trastorno alimentario.
4. PROLONGACIÓN QT EN ELECTROCARDIOGRAMA (EKG).
5. Historia de fumar/vapear cotidianos en los últimos 2 años y/o fumar/vapear actuales más de una vez por semana.
6. Embarazada (conocida antes o establecida en el momento de la detección utilizando una prueba basada en orina) o lactancia materna.
7. Inmunocomprometido (con VIH/SIDA positivo o recibiendo terapia inmunosupresora que involucra esteroides) o con cualquier condición o medicamento médico que conduzca a un sistema inmune comprometido.
8. Positivo para la hepatitis B o C por análisis de sangre.
9. Vacunado contra la tos ferina en los 5 años anteriores y/o> 7 dosis acumulativas desde la infancia hasta la fecha de la detección.
10. Historia reportada de infección por tostussis confirmada por el laboratorio, incluido haber sido expuesto a B. pertussis en un modelo controlado de infección humana
11. Titular de anticuerpo a toxina de tos ferina> 20 UI/ml (2x El límite inferior de cuantificación (LLOQ)).
12. Detección de B. pertussis en muestras nasales antes del desafío utilizando el aislamiento del cultivo y/o la detección de PCR, o la detección de otra infección respiratoria.

13. Vivir o trabajar con (cualquier forma de contacto cercano) cualquiera de los grupos en riesgo/vulnerables que no están al día con su vacunación, específicamente niños <1 1 año de edad, mujer embarazada que aún no ha recibido su vacuna materna TDAP, individuos inmunocomprometidos, adultos> 65 años de edad que no han recibido una dosis de vacuna TDAP en los últimos 10 años, u otras personas en riesgo, según corresponda, hasta el día 57.

    Nota: Los miembros del hogar cuya vacunación no es actual se ofrecerá o se dirigirá a una vacuna que contiene tos ferina, según lo recomendado y financiado por el Departamento de Salud y Bienestar de Nueva Escocia.

14. Alergia conocida a los macrólidos, incluida la azitromicina o la eritromicina, la historia de Clostridium difficile en los últimos 2 meses.
15. Cualquier contraindicación para recibir azitromicina.
16. Tomando cualquier antibiótico sistémico actualmente o dentro de las 2 semanas anteriores.
17. Actualmente tomando terfenadina, astemizol, teofilina o cimetidina.
18. Mal acceso venoso, como se define por la incapacidad de obtener sangre venosa después de 3 intentos de venipunción.
19. Cirugía reciente (dentro de 6 meses) nasal o sinusal, uso reciente de esteroides intranasales (4 semanas), o diagnóstico con pólipos nasales.
20. Recibo de cualquier medicamento o vacuna de investigación dentro de los 6 meses previos al desafío. Una vacuna en investigación se define como una vacuna que todavía se está probando en ensayos clínicos o una que aún no ha sido autorizada para su uso en Canadá para la administración de programas de vacunas públicas.
21. Recibo de cualquier vacunas autorizadas dentro de las 2 semanas previas al desafío con B. pertussis en este estudio. (Esto es para evitar atribuir cualquier AES de estas vacunas al desafío de B. pertussis, lo que sesgaría los resultados del estudio).
22. Infección respiratoria moderada o grave previa que requirió hospitalización.
23. Trauma de cabeza (por ejemplo, fractura de la placa cribiforme) dentro de 1 año de la detección.
24. Cualquier otro hallazgo que considere el investigador hará que el participante no sea adecuado para el estudio o no pueda cumplir con los requisitos del estudio.
25. Síntomas indicativos de una enfermedad respiratoria aguda (como fiebre, tos, dificultad para respirar) identificados durante el examen físico realizado el día -1 (check -in) o el día 1 del estudio antes de que un participante sea desafiado.
26. Historia de la parálisis de Bell y/o la parálisis facial.
27. Recibo de relleno cosmético facial en los últimos 3 meses.