Einrichtung eines kontrollierten menschlichen Infektionsmodells von Pertactin-defizienten Bordetella pertussis

Einschlusskriterien:

Um für die Studie berechtigt zu sein, muss jeder Teilnehmer alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter 18-50 Jahre, inklusive.
2. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, der durch die Anamnese und körperliche Untersuchung nicht länger als 30 Tage vor der Herausforderung festgelegt wird.
3. Teilnehmer, die nach Meinung des Ermittlers die Anforderungen des Protokolls entsprechen (z. B. vollständige Tagebuchkarten, kehren für Follow-up-Besuche zurück).
4. Schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers.
5. Wenn eine CIS -Frau und/oder eine geschlechtsspezifische Divergent -Person 28 Tage vor der Herausforderung angemessene Empfängnisverhütung ausgesetzt ist und am Tag vor der Herausforderung von B. Pertussis einen negativen Schwangerschaftstest durchläuft und sich bereit erklärt hat, bis 60 Tage eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen Nach der Inokulation.

Das Risiko einer Schwangerschaft ist definiert als eine einzelne Frau bei der Geburt oder mit der Fortpflanzungsfähigkeit, die mit Personen mit Spermien-produzierenden Fähigkeiten sexuell aktiv ist. Personen, die Folgendes erhalten haben, haben keine Reproduktionskapazität:

• Dokumentierte Hysterektomie
• Dokumentierte bilaterale Salpingektomie
• Dokumentierte bilaterale Oophorektomie
• Dokumentierte und aktuelle bilaterale Tubenligation oder Okklusion
• Glaubwürdige selbst gemeldete Geschichte diagnostizierter Unfruchtbarkeit
• Hormontherapie (z. B. Testosteron), vorausgesetzt, sie wird konsequent und medizinisch als ausreichend bewertet, um die Schwangerschaft zu verringern, so dass der Eisprung eingestellt hat
• Jede andere Bedingung, die vom Hauptforscher festgelegt wird, die eine Person unfähig machen würde, schwanger zu werden

Eine angemessene Empfängnisverhütung wird als eine Verhütungsmethode mit einer Ausfallrate von <1% pro Jahr definiert, wenn sie konsequent und korrekt verwendet wird und gegebenenfalls gemäß der Produktetikette. Beispiele sind die folgenden:

• Kombiniertes (Östrogen und Progen enthalten) hormonelle Empfängnisverhütung im Zusammenhang mit der Hemmung des Ovulation: orale, intravaginale oder transdermale Ovulation
• Hormonische Empfängnisverhütung nur für Progens im Zusammenhang mit der Hemmung des Eisprungs: oral, injizierbar oder implantierbar
• Intra-Uterine-Gerät (IUP) mit oder ohne hormonelle Freisetzung
• Vasektomisierter Partner, wenn dies der einzige Partner des Teilnehmers ist und der Partner eine medizinische Bewertung des chirurgischen Erfolgs erhalten hat
• Glaubwürdige selbst berichtete Geschichte der Abstinenz für mindestens 28 Tage vor der Herausforderung

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer mit einem der folgenden Kriterien zum Zeitpunkt des Screenings werden ausgeschlossen:

1. Zugrunde liegende chronische medizinische Erkrankungen, die eine laufende Nachuntersuchung und Überwachung eines Arztes erfordert (z. B. Diabetes, Anfallsstörung).
2. Zugrunde liegende Herz- und/oder Lungenerkrankungen, einschließlich Bluthochdruck, Angina, früherer Myokardinfarkt, Asthma, Emphysem, chronische Bronchitis und Lungentuberkulose.
3. Mäßige oder schwere Symptome von gesundheitlichen Angstzuständen, Angstzuständen und Stimmungssymptomen. Selbstberichtete aktuelle Diagnose einer schweren psychiatrischen Erkrankung, einschließlich einer Schizophrenie-Spektrum-Störung, einer bipolaren Störung, einer posttraumatischen Belastungsstörung, einer obsessiven Zwangsstörung, der Substanzkonsum oder einer Essstörung.
4. QT -Verlängerung am Elektrokardiogramm (EKG).
5. Geschichte des täglichen Rauchens/Vapierens in den letzten 2 Jahren und/oder aktuellem Rauchen/Vaping mehr als einmal pro Woche.
6. Schwanger (zuvor bekannt oder zum Zeitpunkt des Screenings unter Verwendung eines Tests auf Urinbasis) oder zum Stillen.
7. Immunoktion (mit HIV/AIDS-positiven oder immunsuppressiven Therapie mit Steroiden) oder mit einem medizinischen Zustand oder Medikamenten, das zu einem beeinträchtigen Immunsystem führt.
8. Positiv für Hepatitis B oder C durch Blutuntersuchung.
9. Impft gegen Pertussis innerhalb der letzten 5 Jahre und/oder> 7 kumulative Dosen von Säuglingsschalten bis zum Datum des Screenings.
10. Berichtete Anamnese der Labor-bestätigten Pertussis
11. Antikörpertiter gegen Pertussis Toxin> 20 IE/ml (2x Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ)).
12. Nachweis von B. pertussis in Nasenproben vor der Herausforderung mithilfe der Kulturisolierung und/oder der PCR -Erkennung oder der Nachweis anderer Atemwegsinfektionen.

13. Leben oder Arbeiten mit (irgendeiner Form des engen Kontakts) einer der gefährdeten/gefährdeten Gruppen, die über ihre Impfung nicht auf dem neuesten Stand sind, insbesondere Kinder <1 Jahr, schwangere Frau, die ihren mütterlichen TDAP-Impfstoff noch nicht erhalten haben, Immungeschwächte Personen, Erwachsene> 65 Jahre alt, die in den letzten 10 Jahren keine Dosis TDAP -Impfstoff erhalten haben, oder andere gefährdete Personen bis zum Tag 57.

    HINWEIS: Haushaltsmitglieder, deren Impfung nicht aktuell ist, wird an einen Pertussis-haltigen Impfstoff angeboten oder geleitet, wie vom Nova Scotia Department of Health and Wellness empfohlen und finanziert.

14. Bekannte Allergie gegen Macrolide einschließlich Azithromycin oder Erythromycin, Geschichte von Clostridium difficile innerhalb der letzten 2 Monate.
15. Jede Kontraindikation für den Empfang von Azithromycin.
16. Derzeit oder innerhalb der letzten 2 Wochen einnehmen.
17. Derzeit Einnahme von Terfenadin, Astemizol, Theophyllin oder Cimetidin.
18. Schlechtes venöser Zugang, wie durch Unfähigkeit, venöses Blut nach 3 Venenpunktionsversuchen zu erhalten, definiert.
19. Jüngste (innerhalb von 6 Monaten) Nasen- oder Sinuschirurgie, jüngste Verwendung von intranasalen Steroiden (4 Wochen) oder Diagnose mit Nasenpolypen.
20. Erhalt eines Untersuchungsmedikaments oder eines Impfstoffs innerhalb von 6 Monaten vor der Herausforderung. Ein Untersuchungsimpfstoff ist definiert als ein Impfstoff, der in klinischen Studien noch getestet wird oder die noch nicht für die Verwendung in Kanada zur Verwaltung durch öffentliche Impfstoffprogramme genehmigt wurde.
21. Erhalt von autorisierten Impfstoffen innerhalb von 2 Wochen vor der Herausforderung mit B. pertussis in dieser Studie. (Dies soll vermieden werden, AES von diesen Impfstoffen auf die B. pertussis -Herausforderung zuzuweisen, die die Studienergebnisse verzerren würden.)
22. Frühere mittelschwere oder schwere Atemwegsinfektionen, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden.
23. Kopftrauma (z. B. Fraktur der kribrischen Platte) innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening.
24. Jede andere Feststellung, die der Ermittler berücksichtigt, macht den Teilnehmer für die Studie ungeeignet oder kann die Studienanforderungen nicht erfüllen.
25. Symptome, die auf akute Atemwegserkrankungen (z. B. Fieber, Husten, Atembeschwerden) auftreten, die während der körperlichen Untersuchung am Tag -1 (Check -in) oder Studientag 1 identifiziert wurden, bevor ein Teilnehmer in Frage gestellt wird.
26. Geschichte der Lähmung von Bell und/oder der Gesichtslähmung.
27. Erhalt des kosmetischen Füllstoffs im Gesicht in den letzten 3 Monaten.