Ustanowienie kontrolowanego modelu zakażenia ludzkiego zakaźnie z niedoborem Bordetella pertussis

Kryteria włączenia:

Aby kwalifikować się do badania, każdy uczestnik musi spełnić wszystkie następujące kryteria:

1. Wiek 18-50 lat, włącznie.
2. Dobry ogólny stan zdrowia, zgodnie z historią i badaniem fizykalnym przeprowadzonym nie dłużej niż 30 dni przed wyzwaniem.
3. Uczestnicy, którzy zdaniem badacza mogą i będą przestrzegać wymagań protokołu (np. Kompletne karty pamiętnika, powrócić na wizyty kontrolne).
4. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika.
5. Jeśli kobieta z CIS i/lub osoba rozbieżna płeć jest zagrożona zajściem w ciążę, praktykowała odpowiednią antykoncepcję przez 28 dni przed wyzwaniem i ma negatywny test ciążowy na dzień przed B. pertussis Challenge i zgodziła się kontynuować odpowiednią antykoncepcję do 60 dni Po zaszczepieniu.

Ryzyko ciąży jest definiowane jako każda indywidualna samica przy urodzeniu lub z zdolnościami reprodukcyjnymi, która jest aktywna seksualnie z osobami z możliwościami produkującymi nasienie. Uważa się, że osoby, które otrzymały następujące osoby, nie mają zdolności reprodukcyjnych:

• Udokumentowana histerektomia
• Udokumentowana dwustronna salpingektomia
• Udokumentowana obustronna wycięcie wycięcia
• Udokumentowane i aktualne dwustronne podwiązanie lub niedrożność jajowodów
• Wiarygodna historia zdiagnozowanej niepłodności
• Terapia hormonalna (np. Testosteron), pod warunkiem, że jest podawany konsekwentnie i oceniany medycznie jako wystarczający do zmniejszenia ciąży, tak że owulacja ustała
• Wszelkie inne warunki, jak określono przez głównego badacza, które sprawiłyby, że osoba nie była w stanie zajść w ciążę

Odpowiednia antykoncepcja jest zdefiniowana jako metoda antykoncepcyjna o wskaźniku awarii <1% rocznie, gdy jest stosowana konsekwentnie i poprawnie oraz, w stosownych przypadkach, zgodnie z etykietą produktu. Przykłady obejmują:

• Połączony (estrogen i progestogena zawierające) hormonalną antykoncepcję związaną z hamowaniem owulacji: doustny, dożyny lub transdermalny
• Hormonalna antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji: doustna, do wstrzykiwań lub wszczepiona
• Urządzenie wewnątrzmaciczne (wkładka) z uwolnieniem hormonalnym lub bez
• Partner wazektomizowany, jeśli jest to jedyny partner uczestnika, a partner otrzymał ocenę medyczną sukcesu chirurgicznego
• Wiarygodna historia abstynencji przez co najmniej 28 dni przed wyzwaniem

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy o jednym z następujących kryteriów w momencie badania przesiewowej zostaną wykluczeni:

1. Leżące u podstaw przewlekłego stanu medycznego wymagającego ciągłego obserwacji i monitorowania przez lekarza (np. Cukrzyca, zaburzenie napadów).
2. Leżąca u podstaw choroby sercowej i/lub płuc, w tym nadciśnienie, dławica piersiowa, wcześniejszy zawał mięśnia sercowego, astma, rozedma płuc, przewlekłe zapalenie oskrzeli i gruźlica płuc.
3. Umiarkowane lub ciężkie objawy lęku zdrowotnego, lęku i objawów nastroju. Zgłoszona przez siebie obecną diagnozę poważnej choroby psychicznej, w tym zaburzenie ze spektrum schizofrenii, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zaburzenie stresu pourazowego, zaburzenie obsesyjne kompulsyjne, używanie substancji lub zaburzenie odżywiania.
4. Wydłużenie QT na elektrokardiogramie (EKG).
5. Historia codziennego palenia/wapowania w ciągu ostatnich 2 lat i/lub obecnego palenia/wapowania więcej niż raz w tygodniu.
6. W ciąży (znany przed lub ustalonym w momencie badania przesiewowego za pomocą testu opartego na moczu) lub karmienia piersią.
7. Immunokompromione (z HIV/AIDS-dodatni lub otrzymując terapię immunosupresyjną z udziałem sterydów) lub ze stanem zdrowia lub leków, które prowadzą do upośledzonego układu odpornościowego.
8. Pozytywny dla zapalenia wątroby typu B lub C przez badanie krwi.
9. Zaszczepione przeciwko krztuśniom w ciągu ostatnich 5 lat i/lub 7 skumulowanych dawek od niemowlęctwa do tej pory przesiewowej.
10. Zgłoszono historię infekcji krztutej potwierdzonej laboratoryjnej, w tym narażona na B. pertussis w kontrolowanym modelu zakażenia człowieka
11. Miano przeciwciała do toksyny krztuśca> 20 IU/ml (2x dolna granica kwantyfikacji (LLOQ)).
12. Wykrywanie B. pertussis w próbkach nosowych przed wyzwaniem przy użyciu izolacji hodowli i/lub wykrywania PCR lub wykryciu innych zakażeń oddechowych.

13. Życie lub praca z (jakąkolwiek formą bliskiego kontaktu) dowolna z zagrożonych/wrażliwych grup, które nie są aktualne na szczepienia, w szczególności dzieci <1 rok, kobieta w ciąży, która nie otrzymała jeszcze szczepionki ze strony TDAP matki, Osoby obniżone odporności, dorośli> 65 lat, które nie otrzymały dawki szczepionki TDAP w ciągu ostatnich 10 lat lub innych osób zagrożonych, w stosownych przypadkach, do 57 dnia.

    Uwaga: Członkowie gospodarstw domowych, których szczepienie nie jest obecni, będą oferowani lub skierowani na szczepionkę zawierającą krztuśnię, zgodnie z zaleceniami i finansowanymi przez Departament Zdrowia i Wellness w Nowej Szkocji.

14. Znana alergia na makrolidy, w tym azytromycynę lub erytromycynę, historia Clostridium difficile w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
15. Wszelkie przeciwwskazania do otrzymywania azytromycyny.
16. Przyjmowanie dowolnego antybiotyku ogólnoustrojowego obecnie lub w ciągu ostatnich 2 tygodni.
17. Obecnie przyjmuje terfenadynę, astemizol, teofilinę lub cimetydynę.
18. Słaby dostęp do żylnej, zgodnie z niezdolnością do uzyskania krwi żylnej po 3 próbach żyły.
19. Ostatnia (w ciągu 6 miesięcy) operacji nosa lub zatok, niedawne stosowanie sterydów donosowych (4 tygodnie) lub diagnoza z polipami nosa.
20. Otrzymanie jakiegokolwiek leku lub szczepionki badawczej w ciągu 6 miesięcy przed wyzwaniem. Szczepionka badawcza jest definiowana jako szczepionka, która jest nadal testowana w badaniach klinicznych lub taka, która nie została jeszcze upoważniona do stosowania w Kanadzie do administracji przez publiczne programy szczepionek.
21. Otrzymanie wszelkich upoważnionych szczepionek w ciągu 2 tygodni przed wyzwaniem z B. pertussis w tym badaniu. (Ma to na celu uniknięcie przypisywania jakichkolwiek działań Ogólnych z tych szczepionek do wyzwania B. pertussis, które wypaczy wyniki badania.)
22. Poprzednie umiarkowane lub ciężkie zakażenie oddechowe, które wymagało hospitalizacji.
23. Uraz głowy (np. Złamanie płyty krybriformowej) w ciągu 1 roku od badania przesiewowego.
24. Wszelkie inne odkrycie, które badacz uważa, sprawi, że uczestnik nie nadaje się do badania lub nie będzie w stanie przestrzegać wymagań badania.
25. Objawy wskazujące ostre choroby oddechowe (takie jak gorączka, kaszel, trudności w oddychaniu) zidentyfikowane podczas badania fizykalnego przeprowadzonego w dniu -1 (zameldowanie) lub dnia badania 1 przed zakwestionowaniem uczestnika.
26. Historia porażenia Bella i/lub paraliżu twarzy.
27. Otrzymanie wypełniacza kosmetycznego twarzy w ciągu ostatnich 3 miesięcy.