Etablering af en kontrolleret human infektionsmodel af pertactin-mangelfuld Bordetella pertussis

Inkluderingskriterier:

For at være berettiget til undersøgelsen skal hver deltager tilfredsstille alle følgende kriterier:

1. Alder 18-50 år inklusive.
2. God generel sundhedsstatus, som bestemt af historie og fysisk undersøgelse, udførte ikke længere end 30 dage før udfordringen.
3. Deltagere, der efter efterforskerens mening kan og overholde kravene i protokollen (f.eks. Komplette dagbogskort, returnere til opfølgningsbesøg).
4. Skriftligt informeret samtykke opnået fra deltageren.
5. Hvis en cis kvinde og/eller kønsdivergent person risikerer Efter inokulation.

Risikoen for graviditet defineres som enhver person, der er tildelt kvindelig ved fødslen eller med reproduktiv kapacitet, der er seksuelt aktiv med personer med sædproducerende kapaciteter. Personer, der har modtaget følgende, anses for ikke at have reproduktiv kapacitet:

• Dokumenteret hysterektomi
• Dokumenteret bilateral salpingektomi
• Dokumenteret bilateral oophorektomi
• Dokumenteret og nuværende bilateral tubal ligering eller okklusion
• Troværdig selvrapporteret historie med diagnosticeret infertilitet
• Hormonbehandling (f.eks. Testosteron), forudsat at den administreres konsekvent og medicinsk vurderet som tilstrækkelig til at reducere graviditeten, således at ægløsning er ophørt
• Enhver anden tilstand, som bestemt af den vigtigste efterforsker, ville gøre en individuel ude af stand til at blive gravid

Tilstrækkelig prævention er defineret som en præventionsmetode med en svigtfrekvens på <1% om året, når det bruges konsekvent og korrekt og, når det er relevant, i overensstemmelse med produktetiketten. Eksempler inkluderer følgende:

• Kombineret (østrogen og progestogen indeholdende) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, intravaginal eller transdermal
• Progestogen-kun hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, injicerbar eller implanterbar
• Intra-uterin enhed (IUD) med eller uden hormonel frigivelse
• Vasektomiseret partner, hvis dette er deltagerens eneste partner, og partneren har modtaget en medicinsk vurdering af den kirurgiske succes
• Troværdig selvrapporteret historie om afholdenhed i mindst 28 dage før udfordring

Ekskluderingskriterier:

Deltagere med et af følgende kriterier på screeningstidspunktet udelukkes:

1. Underliggende kronisk medicinsk tilstand, der kræver løbende opfølgning og overvågning af en læge (f.eks. Diabetes, anfaldsforstyrrelse).
2. Underliggende hjerte- og/eller lungesygdom inklusive hypertension, angina, forudgående myokardieinfarkt, astma, emfysem, kronisk bronkitis og lunge tuberkulose.
3. Moderat eller alvorlige symptomer på sundhedsangst, angst og humørsymptomer. Selvrapporteret nuværende diagnose af en større psykiatrisk sygdom, herunder en skizofreni-spektrumforstyrrelse, bipolar lidelse, posttraumatisk stresslidelse, obsessiv tvangsforstyrrelse, stofbrug eller spiseforstyrrelse.
4. QT forlængelse af elektrokardiogram (EKG).
5. Historie om hverdagslig rygning/vaping i de sidste 2 år og/eller nuværende rygning/vaping mere end en gang om ugen.
6. Gravid (kendt før eller etableret på tidspunktet for screening ved hjælp af en urinbaseret test) eller amning.
7. Immunkompromitteret (med HIV/AIDS-positiv eller modtagelse af immunsuppressiv terapi, der involverer steroider) eller med enhver medicinsk tilstand eller medicin, der fører til et kompromitteret immunsystem.
8. Positivt for hepatitis B eller C ved blodprøve.
9. Vaccineret mod kikhoste inden for tidligere 5 år og/eller> 7 kumulative doser fra spædbarnet til dato for screening.
10. Rapporteret historie med laboratoriebekræftet pertussisinfektion, herunder at være blevet udsat for B. kikhoste i en kontrolleret human infektionsmodel
11. Antistof titer til kikhoste -toksin> 20 IE/ml (2x den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ)).
12. Påvisning af B. pertussis i næseprøver før udfordring ved anvendelse af kulturisolering og/eller PCR -detektion eller påvisning af anden luftvejsinfektion.

13. At leve eller arbejde med (enhver form for tæt kontakt) nogen af ​​de udsatte/sårbare grupper, der ikke er ajour med deres vaccination, specifikt børn <1 år, gravid kvinde, der endnu ikke har modtaget deres moderlige TDAP-vaccine, Immunkompromitterede individer, voksne> 65 år, som ikke har modtaget en dosis af TDAP -vaccine inden for de sidste 10 år, eller andre i risiko personer, hvor relevant, op til dag 57.

    Bemærk: Husholdningsmedlemmer, hvis vaccination ikke er aktuelt, vil blive tilbudt eller rettet til en kikhoste-holdig vaccine, som anbefalet og finansieret af Nova Scotia Department of Health and Wellness.

14. Kendt allergi over for makrolider inklusive azithromycin eller erythromycin, History of Clostridium difficile inden for de sidste 2 måneder.
15. Enhver kontraindikation til modtagelse af azithromycin.
16. At tage ethvert systemisk antibiotikum i øjeblikket eller inden for de foregående 2 uger.
17. Tager i øjeblikket terfenadin, astemizol, teofyllin eller cimetidin.
18. Dårlig venøs adgang, som defineret af manglende evne til at opnå venøs blod efter 3 venipunkturforsøg.
19. Nyere (inden for 6 måneder) næsekirurgi eller sinuskirurgi, nylig brug af intranasale steroider (4 uger) eller diagnose med nasale polypper.
20. Modtagelse af ethvert undersøgelsesmedicin eller vaccine inden for 6 måneder før udfordring. En undersøgelsesvaccine er defineret som en vaccine, der stadig testes i kliniske forsøg eller en, der endnu ikke er godkendt til brug i Canada til administration af offentlige vaccineprogrammer.
21. Modtagelse af autoriserede vacciner inden for 2 uger før udfordring med B. pertussis i denne undersøgelse. (Dette skal undgå at tilskrive alle AE'er fra disse vacciner til B. pertussis -udfordringen, som ville skjule undersøgelsesresultaterne.)
22. Tidligere moderat eller alvorlig luftvejsinfektion, der krævede indlæggelse.
23. Hovedtraume (f.eks. Fraktur af cribriform pladen) inden for 1 år efter screening.
24. Enhver anden konstatering af, at efterforskeren finder, at deltageren vil være uegnet til undersøgelsen eller ikke er i stand til at overholde undersøgelseskravene.
25. Symptomer, der indikerer akut luftvejssygdom (såsom feber, hoste, åndedrætsbesvær), der blev identificeret under den fysiske undersøgelse, der blev foretaget på dag -1 (check -in) eller studiedag 1, før en deltager udfordres.
26. Historie om Bells parese og/eller ansigtslammelse.
27. Modtagelse af ansigtskosmetisk fyldstof i de sidste 3 måneder.