Stabilire un modello di infezione umana controllata di Bordetella pertussis carente di pertattina

Criteri di inclusione:

Per poter beneficiare dello studio, ogni partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età 18-50 anni, inclusivo.
2. Un buon stato di salute generale, come determinato dalla storia e dall'esame fisico condotto non più di 30 giorni prima della sfida.
3. I partecipanti che, secondo l'opinione dell'investigatore, possono e rispetteranno i requisiti del protocollo (ad esempio, le carte del diario completa, ritornano per le visite di follow-up).
4. Consenso informato scritto ottenuto dal partecipante.
5. Se una donna cis e/o una persona divergente di genere è a rischio di rimanere in gravidanza ha praticato un'adeguata contraccezione per 28 giorni prima della sfida e ha un test di gravidanza negativo il giorno prima di B. Pertussis Challenge e ha accettato di continuare un'adeguata contraccezione fino a 60 giorni Dopo l'inoculazione.

Il rischio di gravidanza è definito come ogni individuo assegnato alla nascita o con capacità riproduttiva che è sessualmente attiva con individui con capacità che producono spermatozoi. Gli individui che hanno ricevuto i seguenti sono considerati per non avere capacità riproduttiva:

• Isterectomia documentata
• Salpingectomia bilaterale documentata
• Ooforectomia bilaterale documentata
• Legame o occlusione tubali bilaterali documentate e attuali
• Storia auto-segnalata credibile di infertilità diagnosticata
• La terapia ormonale (ad es. Testosterone), a condizione che sia somministrata in modo coerente e medico come sufficiente per ridurre la gravidanza in modo che l'ovulazione abbia cessato
• Qualsiasi altra condizione, come determinato dal principale investigatore, che renderebbe un individuo incapace di rimanere incinta

L'adeguata contraccezione è definita come un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento di <1% all'anno se usato in modo coerente e corretto e, se applicabile, in conformità con l'etichetta del prodotto. Gli esempi includono quanto segue:

• Contraccezione ormonale combinata (estrogeni e progestinici) associati all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale o transdermico
• Contraccezione ormonale solo progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile o impiantabile
• Dispositivo intra-uterina (IUD) con o senza rilascio ormonale
• Partner vasectomizzato, se questo è l'unico partner del partecipante e il partner ha ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico
• Storia auto-segnalata credibile di astinenza per almeno 28 giorni prima della sfida

Criteri di esclusione:

I partecipanti con uno dei seguenti criteri al momento dello screening saranno esclusi:

1. Condizioni mediche croniche sottostanti che richiedono follow-up e monitoraggio in corso da parte di un medico (ad es. Diabete, disturbo convulsivo).
2. Malattia cardiaca e/o polmonare sottostante tra cui ipertensione, angina, precedente infarto miocardico, asma, enfisema, bronchite cronica e tubercolosi polmonare.
3. Sintomi moderati o gravi di ansia per la salute, ansia e sintomi dell'umore. Diagnosi attuale auto-segnalata di una grande malattia psichiatrica, tra cui un disturbo dello spettro della schizofrenia, un disturbo bipolare, un disturbo da stress post-traumatico, un disturbo ossessivo compulsivo, un uso di sostanze o un disturbo alimentare.
4. Prolungamento QT sull'elettrocardiogramma (EKG).
5. Storia del fumo/svapo quotidiano negli ultimi 2 anni e/o l'attuale fumo/svapo più di una volta alla settimana.
6. Incinta (conosciuta prima o stabilita al momento dello screening usando un test a base di urina) o l'allattamento al seno.
7. Immunocompromesso (con terapia immunosoppressiva positiva all'HIV/AIDS o ricevente che coinvolge steroidi) o con qualsiasi condizione medica o farmaco che porta a un sistema immunitario compromesso.
8. Positivo per l'epatite B o C per esame del sangue.
9. Vaccinato contro la pertosse entro 5 anni precedenti e/o> 7 dosi cumulative dall'infanzia fino ad oggi dello screening.
10. Storia riportata di infezione da pertosse confermata da laboratorio, incluso essendo stato esposto a B. pertussis in un modello di infezione umana controllata
11. Titolo anticorpo alla tossina pertosse> 20 UI/mL (2x il limite inferiore di quantificazione (LLOQ)).
12. Rilevazione di B. pertussis in campioni nasali prima della sfida usando l'isolamento della coltura e/o il rilevamento della PCR o il rilevamento di altre infezioni respiratorie.

13. Vivere o lavorare con (qualsiasi forma di stretto contatto) uno qualsiasi dei gruppi a rischio/vulnerabili che non sono aggiornati sulla loro vaccinazione, in particolare i bambini <1 anno di età, una donna incinta che non ha ancora ricevuto il loro vaccino materno TDAP, Individui immunocompromessi, adulti> 65 anni che non hanno ricevuto una dose di vaccino TDAP negli ultimi 10 anni, o altre persone a rischio, come applicabile, fino al giorno 57.

    Nota: i membri della famiglia la cui vaccinazione non è corrente sarà offerta o diretta a un vaccino contenente pertosse, come raccomandato e finanziato dal Dipartimento della salute e del benessere della Nuova Scozia.

14. Allergia nota a macrolidi tra cui azitromicina o eritromicina, storia di Clostridium difficile negli ultimi 2 mesi.
15. Qualsiasi controindicazione per ricevere azitromicina.
16. Assumere qualsiasi antibiotico sistemico attualmente o nelle precedenti 2 settimane.
17. Attualmente assumendo terfenadina, astemizole, teofillina o cimetidina.
18. Scarso accesso venoso, come definito dall'incapacità di ottenere sangue venoso dopo 3 tentativi di venipuntura.
19. Recente (entro 6 mesi) chirurgia nasale o sinusale, recente uso di steroidi intranasali (4 settimane) o diagnosi con polipi nasali.
20. Ricevuta di qualsiasi farmaco o vaccino investigativo entro 6 mesi prima della sfida. Un vaccino investigativo è definito come un vaccino che è ancora in fase di test in studi clinici o uno che non è stato ancora autorizzato per l'uso in Canada per l'amministrazione da parte dei programmi di vaccini pubblici.
21. Ricevuta di eventuali vaccini autorizzati entro 2 settimane prima della sfida con B. pertussis in questo studio. (Questo per evitare di attribuire qualsiasi evento eventivi da questi vaccini alla sfida B. pertussis, che distorcerebbe i risultati dello studio.)
22. Precedente infezione respiratoria moderata o grave che richiedeva il ricovero in ospedale.
23. Trauma cranico (ad es. Frattura della piastra cribriforme) entro 1 anno dallo screening.
24. Qualsiasi altra scoperta che l'investigatore ritiene renderà il partecipante inadatto allo studio o incapace di soddisfare i requisiti di studio.
25. Sintomi indicativi di malattie respiratorie acute (come febbre, tosse, difficoltà respiratorie) identificate durante l'esame fisico effettuato il giorno -1 (check -in) o il giorno 1 di studio prima che un partecipante venga contestato.
26. Storia della paralisi della Bell e/o della paralisi facciale.
27. Ricevuta di riempitivo cosmetico facciale negli ultimi 3 mesi.