Periaktiini puutteellisen bordetella pertussiksen kontrolloidun ihmisen infektiomallin luominen

Sisällyttämiskriteerit:

Jotta tutkimus on oikeutettu, jokaisen osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ikä 18-50 vuotta, mukaan lukien.
2. Hyvä yleinen terveydentila, joka määritetään historiaa ja fyysistä tutkimusta, joka tehtiin enintään 30 päivää ennen haastetta.
3. Osallistujat, jotka tutkijan mielestä voivat ja vastaavat protokollan vaatimuksia (esim. Täydelliset päiväkirjakortit, palautus seurantakäynteihin).
4. Osallistujalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus.
5. Jos cis -nainen ja/tai sukupuolen erilainen henkilö on vaarassa tulla raskaaksi, ovat harjoittaneet riittävää ehkäisyä 28 päivää ennen haastetta ja sillä on negatiivinen raskaustesti päivää ennen B. pertussis -haastetta ja hän on sitoutunut jatkamaan riittävää ehkäisyä 60 päivään asti Inokulaation jälkeen.

Raskausriski määritellään jokaiselle yksilöksi, joka on osoitettu naispuoliseksi syntymän yhteydessä tai lisääntymiskyky, joka on seksuaalisesti aktiivinen henkilöiden kanssa, joilla on siittiöiden tuottamiskyky. Seuraavien henkilöiden katsotaan olevan lisääntymiskyky:

• Dokumentoitu hysterektomia
• Dokumentoitu kahdenvälinen salpingectomy
• Dokumentoitu kahdenvälinen ooporektomia
• Dokumentoitu ja virran kahdenvälinen putken ligaatio tai tukkeuma
• Diagnosoidun hedelmättömyyden luotettava itse ilmoittama historia
• Hormoniterapia (esim. Testosteroni), jos sitä annetaan johdonmukaisesti ja lääketieteellisesti arvioidaan riittävästi raskauden vähentämiseksi siten, että ovulaatio on lopetettu
• Kaikki muut päätutkijan määrittelemän tilanne, joka tekisi henkilöstä kyvyttömäksi tulla raskaaksi

Riittävä ehkäisymenetelmä määritellään ehkäisymenetelmään, jonka epäonnistumisaste on <1% vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein ja tarvittaessa tuotekerkinnän mukaisesti. Esimerkkejä ovat seuraavat:

• Yhdistetty (estrogeeni- ja progestogeeni sisältää) hormonaalinen ehkäisy
• Vain progestogeeniin tarkoitettu hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen: suun kautta tapahtuva, injektoitavissa
• Uuteriinin sisäinen laite (IUD) hormonaalisella vapautuksella tai ilman
• Vasektomisoitu kumppani, jos tämä on osallistujan ainoa kumppani ja kumppani on saanut lääketieteellisen arvion kirurgisesta menestyksestä
• Luotettava itse ilmoitettu pidättäytymishistoria vähintään 28 päivää ennen haastetta

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, joilla on mitä tahansa seuraavista kriteereistä seulontahetkellä, jätetään pois:

1. Perustiedot kroonisesta sairaudesta, joka vaatii lääkärin jatkuvaa seurantaa ja seurantaa (esim. Diabetes, kohtaushäiriö).
2. Sydämen ja/tai keuhkosairauden taustalla oleva verenpaine, angina, aikaisempi sydäninfarkti, astma, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus ja keuhkotuberkuloosi.
3. Terveyden ahdistuksen, ahdistuksen ja mielialan oireiden kohtalaiset tai vakavat oireet. Itse ilmoitettu nykyinen diagnoosi suuresta psykiatrisesta sairaudesta, mukaan lukien skitsofrenian spektrihäiriö, kaksisuuntainen häiriö, posttraumaattinen stressihäiriö, pakko-oireinen häiriö, aineiden käyttö tai syömishäiriö.
4. QT -pidennys elektrokardiogrammilla (EKG).
5. Jokapäiväisen tupakoinnin/tyhjennyshistoria viimeisen kahden vuoden aikana ja/tai nykyinen tupakointi/tyhjennys useammin kuin kerran viikossa.
6. Raskaana (tunnetaan ennen seulontahetkellä tai määritettynä virtsapohjaisella testillä) tai imettämisellä.
7. Immuunipuuttunut (HIV/AIDS-positiivisella tai steroideja koskevilla immunosuppressiivisella terapialla) tai millä tahansa sairaudella tai lääkityksellä, joka johtaa vaarantuneeseen immuunijärjestelmään.
8. Positiivinen hepatiitti B: lle tai C: lle verikokeella.
9. Rokotettu pertussikselle edellisen viiden vuoden aikana ja/tai> 7 kumulatiivista annosta lapsenkengistä tähän päivään asti.
10. Raportoitu laboratoriovahvistetun pertussis-infektion historia, mukaan lukien altistuminen B. pertussikselle kontrolloidussa ihmisen infektiomallissa
11. Vasta -ainetiitteri pertussis -toksiinille> 20 iu/ml (2x kvantifioinnin alaraja (LLOQ)).
12. B. pertussiksen havaitseminen nenänäytteissä ennen altistumista viljelyn eristämisen ja/tai PCR: n havaitsemisen tai muiden hengitystieinfektioiden havaitsemiseen.

13. Asuminen tai työskentely (kaikenlaisen läheisen kontaktin) asuminen minkä tahansa riski-/haavoittuvien ryhmien kanssa, jotka eivät ole ajan tasalla rokotuksistaan, erityisesti lasten ikäisistä lapsista, raskaana olevista naisista, jotka eivät ole vielä saaneet äitinsä TDAP-rokotetta, Immuunipuutteiset yksilöt, yli 65 -vuotiaat aikuiset, jotka eivät ole saaneet annosta TDAP -rokotetta viimeisen 10 vuoden aikana, tai muut riskihenkilöt, sovellettavissa, jopa 57 päivään saakka.

    HUOMAUTUS: Kotitalouksien jäseniä, joiden rokotusta ei ole nykyistä, tarjotaan tai ohjataan pertussis-pitoiseen rokotteeseen, kuten Nova Scotian terveys- ja hyvinvointiosasto on suositellut ja rahoittama.

14. Tunnettu allergia makrolideille, mukaan lukien atsitromysiini tai erytromysiini, Clostridium difficile -historia viimeisen 2 kuukauden aikana.
15. Mahdolliset vasta -allit atsitromysiinin vastaanottamiseen.
16. Kaikkien systeemisten antibioottien ottaminen tällä hetkellä tai viimeisen kahden viikon aikana.
17. Tällä hetkellä terfenadiinia, astemizolia, teofylliiniä tai cimetidiiniä.
18. Huono laskimoiden pääsy, sellaisena kuin se on määritelty kyvyttömyys saada laskimoverta 3 laskimonkehän yrittämisen jälkeen.
19. Viimeaikainen (6 kuukauden kuluessa) nenä- tai sinusleikkaus, intranasaalisten steroidien (4 viikkoa) viimeaikainen käyttö tai diagnoosi nenän polyypien kanssa.
20. Tutkimuslääke tai rokotteen vastaanotto 6 kuukauden kuluessa ennen haastetta. Tutkimusrokote määritellään rokotteeksi, jota testataan edelleen kliinisissä tutkimuksissa tai sellaisena, jota ei ole vielä valtuutettu käytettäväksi Kanadassa julkisten rokoteohjelmien hallintoon.
21. Kaikkien valtuutettujen rokotteiden vastaanottaminen 2 viikkoa ennen haastetta B. pertussiksen kanssa tässä tutkimuksessa. (Tämän tarkoituksena on välttää näiden rokotteiden haittojen omistaminen B. pertussis -haasteeseen, mikä vääristäisi tutkimuksen tuloksia.)
22. Aikaisempi kohtalainen tai vaikea hengitystieinfektio, joka vaati sairaalahoitoa.
23. Pään trauma (esim. Cribriform -levyn murtuma) yhden vuoden kuluessa seulonnasta.
24. Kaikki muut tutkijan mielestä osallistujat tekevät tutkimuksesta sopimattoman tai eivät pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia.
25. Oireet, jotka viittaavat akuuttiin hengityselinsairauksiin (kuten kuume, yskä, hengitysvaikeudet), jotka on tunnistettu päivällä -1 (lähtöselvitys) tai tutkimuspäivää tehdyn fyysisen tutkimuksen aikana, ennen kuin osallistuja haastetaan.
26. Bellin halvauksen ja/tai kasvojen halvauksen historia.
27. Kasvojen kosmeettisen täyteaineen vastaanottaminen viimeisen 3 kuukauden aikana.