Estabelecendo um modelo controlado de infecção humana de Bordetella pertussis deficientes em pertactina

Critérios de inclusão:

Para ser elegível para o estudo, cada participante deve satisfazer todos os seguintes critérios:

1. Idade de 18 a 50 anos, inclusive.
2. Bom estado geral de saúde, conforme determinado pela história e exame físico realizado não mais de 30 dias antes do desafio.
3. Os participantes que, na opinião do investigador, podem e atenderão aos requisitos do protocolo (por exemplo, cartões de diário completo, retornarem para visitas de acompanhamento).
4. Consentimento informado por escrito obtido do participante.
5. Se uma mulher cis e/ou uma pessoa divergente de gênero corre o risco de engravidar, praticará contracepção adequada por 28 dias antes do desafio e tem um teste de gravidez negativo no dia anterior a B. pertussis desafio e concordou em continuar adequadamente contracepção até 60 dias Após inoculação.

O risco de gravidez é definido como qualquer mulher atribuída individual no nascimento ou com capacidade reprodutiva que seja sexualmente ativa com indivíduos com capacidades produtoras de espermatozóides. Os indivíduos que receberam o seguinte são considerados para não ter capacidade reprodutiva:

• Histerectomia documentada
• Salpingectomia bilateral documentada
• Ooforectomia bilateral documentada
• Ligação ou oclusão bilateral documentada e atual
• Histórico autorreferido credível de infertilidade diagnosticada
• Terapia hormonal (por exemplo, testosterona), desde que seja administrado de forma consistente e clinicamente avaliada como suficiente para reduzir a gravidez, de modo que a ovulação tenha cessado
• Qualquer outra condição, conforme determinado pelo investigador principal, que tornaria um indivíduo incapaz de engravidar

A contracepção adequada é definida como um método contraceptivo com uma taxa de falha <1% ao ano, quando usado de forma consistente e correta e, quando aplicável, de acordo com o rótulo do produto. Exemplos incluem o seguinte:

• Contracepção hormonal combinada (estrogênio e progestogênio) associada à inibição da ovulação: oral, intravaginal ou transdérmica
• Contracepção hormonal apenas para progestogênio associada à inibição da ovulação: oral, injetável ou implantável
• Dispositivo intra-uterino (DIU) com ou sem liberação hormonal
• Parceiro vasectomizado, se este é o único parceiro do participante e o parceiro recebeu uma avaliação médica do sucesso cirúrgico
• História autorreferida de abstinência credível por pelo menos 28 dias antes do desafio

Critérios de exclusão:

Os participantes com qualquer um dos seguintes critérios no momento da triagem serão excluídos:

1. Condição médica crônica subjacente que exige acompanhamento e monitoramento contínuos por um médico (por exemplo, diabetes, transtorno de crises).
2. Doença cardíaca e/ou pulmonar subjacente, incluindo hipertensão, angina, infarto do miocárdio prévio, asma, enfisema, bronquite crônica e tuberculose pulmonar.
3. Sintomas moderados ou graves de ansiedade, ansiedade e sintomas de humor da saúde. O diagnóstico atual autorreferido de uma grande doença psiquiátrica, incluindo um transtorno do espectro da esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno de estresse pós-traumático, transtorno obsessivo compulsivo, uso de substâncias ou distúrbio alimentar.
4. Prolongamento do QT no eletrocardiograma (EKG).
5. História do fumo diário/vaping nos últimos 2 anos e/ou fumo/vaping atual mais de uma vez por semana.
6. Grávida (conhecida antes ou estabelecida no momento da triagem usando um teste baseado em urina) ou amamentação.
7. Imunocomprometido (com terapia imunossupressora positiva para HIV/AIDS ou recebimento envolvendo esteróides) ou com qualquer condição médica ou medicamento que leve a um sistema imunológico comprometido.
8. Positivo para a hepatite B ou C por exame de sangue.
9. Vacinado contra coqueluche dentro de 5 anos anteriores e/ou> 7 doses cumulativas da infância até a data da triagem.
10. História relatada de infecção por pertussis confirmada em laboratório, incluindo a exposição a B. pertussis em um modelo de infecção humana controlada
11. Titer de anticorpos para toxina pertussis> 20 UI/ml (2x o limite inferior de quantificação (LLOQ)).
12. Detecção de B. pertussis em amostras nasais antes do desafio usando isolamento da cultura e/ou detecção de PCR, ou detecção de outra infecção respiratória.

13. Vivendo ou trabalhando com (qualquer forma de contato próximo) qualquer um dos grupos em risco/vulnerável que não estão atualizados em sua vacinação, especificamente crianças <1 ano de idade, mulher grávida que ainda não recebeu sua vacina materna TDAP, Indivíduos imunocomprometidos, adultos> 65 anos de idade que não receberam uma dose de vacina TDAP nos últimos 10 anos, ou outras pessoas em risco, conforme aplicável, até o dia 57.

    NOTA: Os membros da família cuja vacinação não é atual será oferecida ou direcionada a uma vacina contendo coqueluche, conforme recomendado e financiado pelo Departamento de Saúde e Bem-Estar da Nova Escócia.

14. Alergia conhecida a macrólidos, incluindo azitromicina ou eritromicina, história de Clostridium difficile nos últimos 2 meses.
15. Qualquer contra -indicação para receber azitromicina.
16. Tomando qualquer antibiótico sistêmico atualmente ou nas 2 semanas anteriores.
17. Atualmente tomando terfenadina, astemizol, teofilina ou cimetidina.
18. Má acesso venoso, conforme definido pela incapacidade de obter sangue venoso após três tentativas de punção venosa.
19. Cirurgia nasal ou sinusal recente (dentro de 6 meses), uso recente de esteróides intranasais (4 semanas) ou diagnóstico com pólipos nasais.
20. Recebimento de qualquer medicamento ou vacina investigacional dentro de 6 meses antes do desafio. Uma vacina de investigação é definida como uma vacina que ainda está sendo testada em ensaios clínicos ou que ainda não foi autorizado para uso no Canadá para administração por programas de vacinas públicas.
21. Recebimento de quaisquer vacinas autorizadas dentro de duas semanas antes do desafio com B. pertussis neste estudo. (Isso deve evitar atribuir qualquer EA dessas vacinas ao desafio de B. pertussis, que distorceria os resultados do estudo.)
22. Infecção respiratória moderada ou grave anterior que exigiu hospitalização.
23. Trauma da cabeça (por exemplo, fratura da placa cribriforme) dentro de 1 ano após a triagem.
24. Qualquer outra constatação que o investigador considere tornará o participante inadequado para o estudo ou não conseguir atender aos requisitos do estudo.
25. Sintomas indicativos de doenças respiratórias agudas (como febre, tosse, dificuldade em respirar) identificadas durante o exame físico realizado no dia -1 (check -in) ou o Dia do Estudo 1 antes que um participante seja contestado.
26. História da paralisia paralisia e/ou facial de Bell.
27. Recebimento de enchimento cosmético facial nos últimos 3 meses.