Neoadjuvantní chemoradioterapie s nebo bez souběžného azeliragonu u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem
26. května 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine
Okno OPPORTORTUNITY ranní fáze I randomizovaná studie neoadjuvantní chemoradioterapie s nebo bez souběžného azeliragonu u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem
Předklinické údaje prokázaly kombinaci azeliragonu, inhibitoru RAGE, s radiační terapií (RT), může účinně snížit imuno-potlačující myeloidní buňky a obnovit aktivaci T-buněk za účelem zlepšení kontroly nádoru u myších gliomových modelů.
Probíhající klinické studie azeliragonu s RT samotným a RT plus temozolomidem (TMZ) k léčbě pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem (GBM) prokázaly bezpečnost a snášenlivost.
Účelem této studie okna-oportunity je ověřit, že kombinace azeliragonu s RT a TMZ by modulovala imunitně potlačující myeloidní a T buňky v nádorovém mikroprostředí u pacientů s GBM.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
12
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jiayi Huang, M.D.
- Telefonní číslo: 314-362-8567
- E-mail: jiayi.huang@wustl.edu
Studijní místa
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Nábor
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Jiayi Huang, M.D.
- Telefonní číslo: 314-362-8567
- E-mail: jiayi.huang@wustl.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jiayi Huang, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Eric Leuthardt, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Albert Kim, M.D., Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Joshua Dowling, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Omar Butt, M.D., Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Tanner Johanns, M.D., Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Joshua Shimony, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Chun-Kan Chen, Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Dimitrios Mathios, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Abraham Snyder, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Chongliang Luo, Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Milan Chheda, M.D., Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Robert Fucetola, Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Timothy Mitchell, Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Zhihua Liu, Ph.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ananth Vellimana, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Greg Zipfel, M.D.
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Tammie Benzinger, M.D., Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázaná diagnóza GBM IDH-WILDTYPE (WHO 4) podle klasifikace 2021 (včetně podtypů, jako je gliosarkom).
- Radiografický důkaz zbytkového nádoru po počátečním chirurgickém zákroku nebo biopsii.
- Pacient je přístupný pro budoucí chirurgii (buď chirurgická resekce nebo laserová intersticiální tepelná terapie (LITT)) pro vzorkování zbytkového nádoru po dokončení chemoradioterapie.
- Nejméně 18 let.
- Způsobilé a plánování pro přijetí standardního frakcionovaného RT 60 Gy se souběžným TMZ.
- Získáno z účinků chirurgického zákroku, pooperační infekce a dalších komplikací dostatečně pro zahájení chemoradioterapie, podle názoru léčeného lékaře.
- Stav výkonu Karnofsky ≥ 60.
Přiměřená funkce orgánové a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 K/Cumm;
- Destičky ≥ 100 k/cumm;
- Hemoglobin> 9,0 g/dl (Poznámka: Přijatelné je použití transfúze nebo jiného zásahu k dosažení HGB> 9,0 g/dl);
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN
- AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x Uln
- Kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo kreatinin clearance ≥ 60 ml/min
- Pokud existuje anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), musí být pacienti na účinné antiretrovirové terapii a virová zátěž HIV musí být nedetekovatelná do 6 měsíců od zápisu do studie.
- Pokud existuje anamnéza chronické infekce viru hepatitidy B (HBV), musí být pacienti buď léčeni nebo jsou na potlačující terapii (jak je uvedeno), a HBV virová zátěž musí být nedetekovatelná.
- Pokud existuje anamnéza infekce viru hepatitidy C (HCV), musí být léčeni pacienti a virová zátěž HCV musí být nedetekovatelná.
- Samice porodu (definovaného jako žena, která není menopauzální nebo chirurgicky sterilizována), musí být ochotny použít přijatelnou metodu antikoncepce (tj. Hormonální antikoncepční, intrauterinní zařízení, diafragm se spermimicidem, spermimidem nebo abstinencí ) během pokusu a po dobu 6 měsíců po posledním podání Azeliragonu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná při účasti na této studii, musí okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
- Schopen pochopit a ochotu podepsat IRB schválený písemný dokument informovaného souhlasu. Legálně oprávnění zástupci mohou podepsat a poskytnout informovaný souhlas jménem účastníků studie.
Kritéria pro vyloučení:
- Předchozí kraniální RT nebo RT na hlavu a krk, kde může existovat potenciální pole.
- Leptomeningální nebo metastatické postižení.
- Známá IDH mutace. Stav IDH by mohl být určen buď imunohistochemií nebo sekvenováním, jak je vyhodnoceno na rutinní klinickou péči.
- Pacienti, kteří dostávali inhibitory CYP 2C8 do 2 týdnů nebo 5 poločasů před vstupem do studie.
- Pacienti s gastrointestinálním stavem, kteří by mohli narušit polykání nebo absorpci.
- Pacienti se současnou účastí na jiné intervenční klinické studii nebo používání jiného vyšetřovacího činidla do 30 dnů před vstupem do studie. Pacienti, kteří se účastní neintervenčních klinických studií (např. QOL, zobrazování, observační, následné studie atd.), Jsou způsobilí bez ohledu na načasování účasti.
- Lékařská kontraindikace na MRI (např. Nebezpečí cizí kovové implantáty, nekompatibilní kardiostimulátor, neschopnost lhát stále po dlouhou dobu, závažné onemocnění ledvin v konečném stádiu nebo na hemodialýze).
- Těhotná nebo kojení. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie.
- Pacienti s psychiatrickými chorobami/sociálními situacemi, včetně zneužívání alkoholu nebo drog, které podle názoru vyšetřovatele zabrání správě nebo dokončení terapie protokolu.
- Neanglicky řeč, protože kognitivní hodnocení budou k dispozici pouze v angličtině
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: ARM 1: Neoadjuvant RT a temozolomid (TMZ) + chirurgie nebo litt + adjuvant TMZ & Azeliragon
Radiační terapie (RT) bude sestávat z frakcionovaných RT až 60 Gy ve 30 denních frakcích podávaných na standardní přístup ROG.
Souběžné TMZ během RT bude samostatně podáno ústa (PO) podle standardu péče. 1 měsíc po dokončení RT bude pacient pokračovat v plánované chirurgii resekce nebo litt.
Pacienti poté dostávají adjuvantní TMZ a azeliragon po dobu až 6 měsíců.
Pacient by měl začít s nabídkou zatížení 30 mg po dobu 6 dnů před začátkem adjuvantní TMZ.
Po 6 dnech by měl Azeliragon 20 mg jednou denně pokračovat v kombinaci s TMZ.
|
Poskytované společností Cantex Pharmaceuticals
Standard péče.
Ostatní jména:
Standard péče.
Standard péče chirurgická resekce nebo laserová intersticiální tepelná terapie (LITT).
|
|
Experimentální: ARM 2: Neoadjuvant RT, Temozolomid (TMZ) a Azeliragon + chirurgie nebo Litt + Adjuvant TMZ & Azeliragon
RT bude sestávat z frakcionovaných RT až 60 Gy ve 30 denních frakcích podávaných na standardní přístup RTOG.
Souběžné TMZ během RT bude samostatně podáno ústa (PO) podle standardu péče.
Pacienti budou také dostávat azeliragon.
Azeliragon je samostatně podávaný PO.
Dávkování azeliragonu bude sestávat z 6 dnů zatížení 30 mg dvakrát denně počínaje dnem -6, následuje 20 mg denně počínaje 1. dnem. Souběžné RT a TMZ začínají 1. den. Azeliragon by měl pokračovat až do dne před plánovaným chirurgickým postupem.
1 měsíc po dokončení RT bude pacient pokračovat v plánované chirurgii resekce nebo litt.
Pacienti poté dostávají adjuvantní TMZ a azeliragon po dobu až 6 měsíců.
Pacient by měl začít s nabídkou zatížení 30 mg po dobu 6 dnů před začátkem adjuvantní TMZ.
Po 6 dnech by měl Azeliragon 20 mg jednou denně pokračovat v kombinaci s TMZ.
|
Poskytované společností Cantex Pharmaceuticals
Standard péče.
Ostatní jména:
Standard péče.
Standard péče chirurgická resekce nebo laserová intersticiální tepelná terapie (LITT).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento imunitně potlačených myeloidních buněk v nádorové tkáni
Časové okno: V době chirurgického zákroku nebo littu (odhadovaný na 60 den)
|
V době chirurgického zákroku nebo littu (odhadovaný na 60 den)
|
|
Procento imunitně potlačených T buněk v nádorové tkáni
Časové okno: V době chirurgického zákroku nebo littu (odhadovaný na 60 den)
|
V době chirurgického zákroku nebo littu (odhadovaný na 60 den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s netolerovatelnými toxicitami
Časové okno: Od první dávky azeliragonu do 30 dnů po poslední dávce (odhadované na 6-9 měsíců)
|
Protokol uvádí specifické toxicity, které jsou považovány za nesnesitelné.
|
Od první dávky azeliragonu do 30 dnů po poslední dávce (odhadované na 6-9 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 měsíců po dokončení studijní léčby (odhadované na 21 měsíců)
|
Až 12 měsíců po dokončení studijní léčby (odhadované na 21 měsíců)
|
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 12 měsíců po dokončení studijní léčby (odhadované na 21 měsíců)
|
Až 12 měsíců po dokončení studijní léčby (odhadované na 21 měsíců)
|
|
|
Počet účastníků s nežádoucími událostmi
Časové okno: Od 1. dne (rameno 1) nebo den -6 (rameno 2) až 30 dní po poslední dávce Azeliragonu (odhadované na 10 měsíců)
|
Od 1. dne (rameno 1) nebo den -6 (rameno 2) až 30 dní po poslední dávce Azeliragonu (odhadované na 10 měsíců)
|
|
|
Proveditelnost režimu měřená počtem účastníků, kteří postupují s chirurgií po chemoradioterapii nebo litt
Časové okno: Prostřednictvím chirurgického zákroku nebo littu (odhadované na 60 dní)
|
Proveditelnost je definována jako nejméně 50% pacientů v každé rameni, kteří jsou schopni postupovat s chemoradioterapií nebo littem.
|
Prostřednictvím chirurgického zákroku nebo littu (odhadované na 60 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jiayi Huang, M.D., Washington University School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. listopadu 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
28. února 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. srpna 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. února 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. února 2025
První zveřejněno (Aktuální)
18. února 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Terapeutika
- Azoly
- Dacarbazine
- Triazenes
- Imidazoly
- Temozolomid
- Radioterapie
- Chirurgické postupy, operativní
- Azeliragon
Další identifikační čísla studie
- 202504190
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .