Quimiorradioterapia neoadyuvante con o sin Azeliragon concurrente en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado
26 de mayo de 2026 actualizado por: Washington University School of Medicine
Un estudio aleatorizado de fase temprana de la ventana de oportunidad I de quimiorradioterapia neoadyuvante con o sin azelirragio concurrente en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado
Los datos preclínicos han demostrado que la combinación de Azeliragon, un inhibidor de la ira, con la radioterapia (RT) puede reducir efectivamente las células mieloides inmune supresoras y restaurar la activación de las células T para mejorar el control tumoral en los modelos de glioma murino.
Los estudios clínicos en curso de Azeliragon con RT solo y RT más temozolomida (TMZ) para tratar a pacientes con glioblastoma recién diagnosticado (GBM) han demostrado seguridad y tolerabilidad.
El propósito de este estudio de ventana de oportunidad es validar que la combinación de Azeliragon con RT y TMZ modularía mieloide y células T inmunomensivas en el microambiente tumoral en pacientes con GBM.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
12
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jiayi Huang, M.D.
- Número de teléfono: 314-362-8567
- Correo electrónico: jiayi.huang@wustl.edu
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University School of Medicine
-
Contacto:
- Jiayi Huang, M.D.
- Número de teléfono: 314-362-8567
- Correo electrónico: jiayi.huang@wustl.edu
-
Investigador principal:
- Jiayi Huang, M.D.
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Sub-Investigador:
- Eric Leuthardt, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Albert Kim, M.D., Ph.D.
-
Sub-Investigador:
- Joshua Dowling, M.D.
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Sub-Investigador:
- Omar Butt, M.D., Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Tanner Johanns, M.D., Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Joshua Shimony, M.D.
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Sub-Investigador:
- Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
-
Sub-Investigador:
- Chun-Kan Chen, Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Dimitrios Mathios, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Abraham Snyder, M.D.
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Sub-Investigador:
- Chongliang Luo, Ph.D.
-
Sub-Investigador:
- Milan Chheda, M.D., Ph.D.
-
Sub-Investigador:
- Robert Fucetola, Ph.D.
-
Sub-Investigador:
- Timothy Mitchell, Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Zhihua Liu, Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Ananth Vellimana, M.D.
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Sub-Investigador:
- Greg Zipfel, M.D.
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Sub-Investigador:
- Tammie Benzinger, M.D., Ph.D.
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológicamente probado de IDH-WildPe GBM (Grado 4 de la OMS) de acuerdo con la clasificación de la OMS 2021 (incluidos los subtipos como el gliosarcoma).
- Evidencia radiográfica de tumor residual después de una cirugía inicial o biopsia.
- El paciente es susceptible de cirugía futura (resección quirúrgica o terapia térmica intersticial láser (LITT)) para probar el tumor residual después de completar la quimiorradioterapia.
- Al menos 18 años de edad.
- Elegible y planificación para recibir RT fraccionado estándar de 60 Gy con TMZ concurrente.
- Recuperado de los efectos de la cirugía, la infección postoperatoria y otras complicaciones suficientemente para el inicio de la quimiorradioterapia, en opinión del médico tratante.
- Estado de rendimiento de Karnofsky ≥ 60.
Órgano adecuado y función de médula ósea como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 k/cumM;
- Plaquetas ≥ 100 k/cumM;
- Hemoglobina> 9.0 g/dL (nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr HGB> 9.0 g/dL es aceptable);
- Bilirrubina total ≤ 1.5 Uln
- AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3 x Uln
- Creatinina ≤ 1.5 Uln o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
- Si existe antecedentes de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH), los pacientes deben estar en una terapia antirretroviral efectiva, y la carga viral del VIH debe ser indetectable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción del estudio.
- Si hay antecedentes de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), los pacientes deben haber sido tratados o en terapia supresora (como se indica), y la carga viral del VHB debe ser indetectable.
- Si hay antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC), los pacientes deben haber sido tratados y la carga viral del VHC debe ser indetectable.
- Las hembras del potencial de maternidad (definidas como una mujer que no es metenopáusica o esterilizada quirúrgicamente) deben estar dispuestas a usar un método aceptable de control de la natalidad (es decir, anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia ) durante el juicio y durante 6 meses después de la última administración de Azeliragon. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Capaz de comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado escrito aprobado por IRB. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar su consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.
Criterios de exclusión:
- RT craneal previa o RT a la cabeza y el cuello donde puede existir una superposición de campo potencial.
- Afectación leptomeníngea o metastásica.
- Mutación IDH conocida. El estado de IDH podría determinarse mediante inmunohistoquímica o secuenciación como se evalúa por atención clínica de rutina.
- Los pacientes que reciben inhibidores de CYP 2C8 dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias antes de la entrada al estudio.
- Pacientes con una afección gastrointestinal que podría interferir con la deglución o la absorción.
- Los pacientes con participación concurrente en otro ensayo clínico intervencionista o el uso de otro agente de investigación dentro de los 30 días previos a la entrada al estudio. Los pacientes que participan en ensayos clínicos no intervencionistas (por ejemplo, calidad de vida, imágenes, observaciones, estudios de seguimiento, etc.) son elegibles, independientemente del momento de la participación.
- La contraindicación médica a la resonancia magnética (por ejemplo, implantes metálicos extranjeros inseguros, marcapasos incompatibles, incapacidad para quedarse quieto durante largos períodos, enfermedad renal severa a la etapa terminal o en hemodiálisis).
- Embarazada o lactancia. Las mujeres con potencial de férula deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores a la entrada del estudio.
- Los pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales, incluido el abuso de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, evitarán la administración o la finalización de la terapia de protocolo.
- Hablando no inglés, ya que las evaluaciones cognitivas solo estarán disponibles en inglés
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo 1: RT neoadyuvante y temozolomida (TMZ) + Cirugía o Litt + adyuvante TMZ y Azeliragon
La radioterapia (RT) consistirá en RT fraccionada a 60 Gy en 30 fracciones diarias administradas por estándar de enfoque de RTOG de atención.
TMZ concurrente durante la RT se autoadministrará por vía oral (PO) según el estándar de atención. 1 mes después de la finalización de RT, el paciente procederá con una cirugía planificada de resección o pequeño.
Los pacientes recibirán TMZ y Azeliragon adyuvantes por hasta 6 meses.
El paciente debe comenzar con la dosis de carga 30 mg de oferta durante 6 días antes del inicio de la TMZ adyuvante.
Después de 6 días, Azeliragon 20 mg una vez que el día debe continuarse en combinación con TMZ.
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Proporcionado por Centex Pharmaceuticals
Estándar de atención.
Otros nombres:
Estándar de atención.
Resección quirúrgica estándar de atención o terapia térmica intersticial láser (LITT).
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Experimental: Brazo 2: neoadjuvant RT, temozolomida (TMZ) y Azeliragon + Cirugía o Litt + adyuvante TMZ & Azeliragon
RT consistirá en RT fraccionado a 60 Gy en 30 fracciones diarias administradas por estándar de enfoque de RTOG de atención.
TMZ concurrente durante la RT se autoadministrará por vía oral (PO) según el estándar de atención.
Los pacientes también recibirán Azeliragon.
Azeliragon es auto-administrado.
La dosificación de Azeliragon consistirá en 6 días de una dosis de carga de 30 mg dos veces al día a partir del día -6, seguido de 20 mg al día a partir del día 1. Comienzan RT y TMZ concurrentes el día 1. Azeliragon debe continuar hasta el día anterior al procedimiento quirúrgico planificado.
1 mes después de la finalización de RT, el paciente procederá con una cirugía planificada de resección o pequeño.
Los pacientes recibirán TMZ y Azeliragon adyuvantes por hasta 6 meses.
El paciente debe comenzar con la dosis de carga 30 mg de oferta durante 6 días antes del inicio de la TMZ adyuvante.
Después de 6 días, Azeliragon 20 mg una vez que el día debe continuarse en combinación con TMZ.
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Proporcionado por Centex Pharmaceuticals
Estándar de atención.
Otros nombres:
Estándar de atención.
Resección quirúrgica estándar de atención o terapia térmica intersticial láser (LITT).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de células mieloides inmune supresoras en el tejido tumoral
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía o el poco (se estima que es el día 60)
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En el momento de la cirugía o el poco (se estima que es el día 60)
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Porcentaje de células T inmunomisoras en el tejido tumoral
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía o el poco (se estima que es el día 60)
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En el momento de la cirugía o el poco (se estima que es el día 60)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades intolerables
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de Azeliragon hasta 30 días después de la última dosis (estimada en 6-9 meses)
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El protocolo enumera las toxicidades específicas que se consideran intolerables.
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Desde la primera dosis de Azeliragon hasta 30 días después de la última dosis (estimada en 6-9 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de completar el tratamiento del estudio (estimado en 21 meses)
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Hasta 12 meses después de completar el tratamiento del estudio (estimado en 21 meses)
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después de completar el tratamiento del estudio (estimado en 21 meses)
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Hasta 12 meses después de completar el tratamiento del estudio (estimado en 21 meses)
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el día 1 (brazo 1) o el día -6 (brazo 2) hasta 30 días después de la última dosis de Azeliragon (estimado en 10 meses)
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Desde el día 1 (brazo 1) o el día -6 (brazo 2) hasta 30 días después de la última dosis de Azeliragon (estimado en 10 meses)
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Viabilidad del régimen medido por el número de participantes que proceden con la cirugía de poscemoradioterapia o Litt
Periodo de tiempo: A través de la cirugía o el pequeño (estimado en 60 días)
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La viabilidad se define como al menos el 50% de los pacientes en cada brazo que pueden proceder con la cirugía o el poco de la cirugía o el pequeño.
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A través de la cirugía o el pequeño (estimado en 60 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jiayi Huang, M.D., Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de noviembre de 2025
Finalización primaria (Estimado)
28 de febrero de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
31 de agosto de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de febrero de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
18 de febrero de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Terapéutica
- Azoles
- Dacarbazina
- Triazenes
- Imidazoles
- Temozolomida
- Radioterapia
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Azelirágón
Otros números de identificación del estudio
- 202504190
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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