Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Neoadjuvantes Chemoradiotherapie mit oder ohne gleichzeitige Azeliragon bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

26. Mai 2026 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Eine Opportunitätsfenster in der frühen Phase I randomisierte Studie mit neoadjuvanter Chemoradiotherapie mit oder ohne gleichzeitige Azeliragon bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom

Präklinische Daten haben gezeigt, dass die Kombination von Azeliragon, einem Wuthemmer mit Strahlentherapie (RT), immunsuppressive myeloische Zellen effektiv reduzieren und die T-Zell-Aktivierung wiederherstellen kann, um die Tumorkontrolle in murinen Gliommodellen zu verbessern. Die laufenden klinischen Studien von Azeliragon mit RT allein und RT plus Temozolomid (TMZ) zur Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (GBM) haben Sicherheit und Verträglichkeit gezeigt. Der Zweck dieser Opportunitätsstudie besteht darin, zu bestätigen, dass die Kombination von Azeliragon mit RT und TMZ immunsuppressive Myeloid- und T-Zellen in der Tumormikroumgebung bei Patienten mit GBM modulieren würde.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jiayi Huang, M.D.
        • Unterermittler:
          • Eric Leuthardt, M.D.
        • Unterermittler:
          • Albert Kim, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Joshua Dowling, M.D.
        • Unterermittler:
          • Omar Butt, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Tanner Johanns, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Joshua Shimony, M.D.
        • Unterermittler:
          • Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Chun-Kan Chen, Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Dimitrios Mathios, M.D.
        • Unterermittler:
          • Abraham Snyder, M.D.
        • Unterermittler:
          • Chongliang Luo, Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Milan Chheda, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Robert Fucetola, Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Timothy Mitchell, Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Zhihua Liu, Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Ananth Vellimana, M.D.
        • Unterermittler:
          • Greg Zipfel, M.D.
        • Unterermittler:
          • Tammie Benzinger, M.D., Ph.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch nachgewiesene Diagnose von IDH-Wildype GBM (WHO GRADE 4) gemäß der Klassifizierung von 2021 WHO (einschließlich Subtypen wie Gliosarkom).
  • Röntgenbeweise eines Resttumors nach anfänglicher Operation oder Biopsie.
  • Der Patient ist für die zukünftige Operation (entweder chirurgische Resektion oder Laser -Interstitial -Thermaltherapie (LITT)) zugänglich, um den Resttumor nach Abschluss der Chemoradiotherapie zu probieren.
  • Mindestens 18 Jahre alt.
  • Anspruch auf und planen, eine Standardfraktionierung von 60 Gy mit gleichzeitiger TMZ zu erhalten.
  • Erholte sich von den Auswirkungen einer Operation, der postoperativen Infektion und anderen Komplikationen, die ausreichend für die Einleitung einer Chemoradiotherapie nach Ansicht des behandelnden Arztes ausreichend sind.
  • Karnofsky -Leistungsstatus ≥ 60.

  • Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 K/Cumm;
    • Blutplättchen ≥ 100 K/Cumm;
    • Hämoglobin> 9,0 g/dl (Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen oder einer anderen Intervention zur Erreichung von HGB> 9,0 g/dl ist akzeptabel);
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 uln
    • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 ULN- oder Kreatinin -Clearance ≥ 60 ml/min
    • Wenn es in der Anamnese der HIV -Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) vorliegt, müssen die Patienten eine wirksame antiretrovirale Therapie haben, und die HIV -Viruslast muss innerhalb von 6 Monaten nach der Untersuchung der Studie nicht nachweisbar sein.
    • Wenn es eine Infektion mit chronischer Hepatitis -B -Virus (HBV) in der Vorgeschichte gibt, müssen die Patienten entweder behandelt oder unterdrückende Therapie (wie angegeben) und die HBV -Virusbelastung nicht nachweisbar sein.
    • Wenn es eine Infektion mit Hepatitis -C -Virus (HCV) in der Vergangenheit gibt, müssen die Patienten behandelt worden sein und die HCV -Viruslast muss nicht nachweisbar sein.
  • Frauen des gebärfähigen Potentials (definiert als Frau, die nichtmenopause oder chirurgisch sterilisiert ist) muss bereit sein, eine akzeptable Methode der Geburtenkontrolle zu verwenden (d. H. Hormonaler Verhütungsmittel, intraterines Vorgerät, Zwerchfell mit Spermizid, Kondom mit Spermicide oder Abstinenz ) während des Prozesses und 6 Monate nach der letzten Verwaltung von Azeliragon. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie während der Teilnahme an dieser Studie schwanger ist, muss sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren.
  • In der Lage zu verstehen und Bereitschaft, ein von IRB genehmigter schriftlicher Einverständniserklärungsdokument zu unterschreiben. Legal autorisierte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterschreiben und eine Einwilligung erteilen.

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Schädel -RT oder RT an Kopf und Hals, wo möglicherweise eine potenzielle Feldüberlappung vorliegt.
  • Leptomeningenal oder metastatische Beteiligung.
  • Bekannte IDH -Mutation. Der IDH -Status kann entweder durch die immunhistochemische oder durch sequenzierte Sequenzierung gemäß der klinischen Routine bestimmt werden.
  • Patienten, die CYP 2C8-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Studieneintritt erhalten.
  • Patienten mit einem gastrointestinalen Zustand, der das Schlucken oder Absorption beeinträchtigen könnte.
  • Patienten mit gleichzeitiger Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie oder Verwendung eines anderen Untersuchungsmittels innerhalb von 30 Tagen vor dem Studieneintritt. Patienten, die an nicht interventionellen klinischen Studien teilnehmen (z. B. Lebensqualität, Bildgebung, Beobachtung, Follow-up-Studien usw.), sind unabhängig vom Zeitpunkt der Teilnahme berechtigt.
  • Medizinische Kontraindikation gegen MRT (z. B. unsichere ausländische metallische Implantate, inkompatible Herzschrittmacher, Unfähigkeit, längere Zeit still zu liegen, schwere bis im Endstadium Nierenerkrankung oder bei Hämodialyse).
  • Schwanger oder stillen. Frauen mit Geburtspotential müssen innerhalb von 14 Tagen nach dem Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest durchführen.
  • Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, einschließlich Alkohol- oder Drogenmissbrauch, die nach Meinung des Forschers die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern.
  • Nicht-englischspraches Sprechen, da die kognitiven Bewertungen nur in Englisch verfügbar sein werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm 1: Neoadjuvant RT und Temozolomid (TMZ) + Operation oder Litt + Adjuvans TMZ & Azeliragon
Die Strahlentherapie (RT) besteht aus fraktioniertem RT bis 60 Gy in 30 täglichen Fraktionen, die gemäß dem RTOG -Ansatz des Standards verabreicht werden. Die gleichzeitige TMZ während der RT wird von Mund (PO) gemäß Pflegestandard selbst verabreicht. 1 Monat nach Abschluss der RT wird der Patient eine geplante Operation der Resektion oder der Treat fortgesetzt. Die Patienten erhalten dann bis zu 6 Monate adjuvante TMZ und Azeliragon. Der Patient sollte mit der Ladedosis 30 mg Gebote für 6 Tage vor Beginn des adjuvanten TMZ beginnen. Nach 6 Tagen sollte Azeliragon 20 mg einmal täglich in Kombination mit TMZ fortgesetzt werden.
Arzneimittel: Azeliragon
Bereitgestellt von Cantex Pharmaceuticals
Arzneimittel: Temozolomid
Sorgfalt.
Andere Namen:
  • TMZ
Strahlung: Strahlentherapie
Sorgfalt.
Verfahren: Operation oder Litt
Standard für die chirurgische Resektion oder Laser -interstitielle Wärmetherapie (LITT).
Experimental: Arm 2: Neoadjuvant RT, Temozolomid (TMZ) & Azeliragon + Operation oder Litt + Adjuvans TMZ & Azeliragon
RT wird aus fraktioniertem RT bis 60 Gy in 30 täglichen Fraktionen bestehen, die pro RTOG -Ansatz des Standards verabreicht werden. Die gleichzeitige TMZ während der RT wird von Mund (PO) gemäß Pflegestandard selbst verabreicht. Patienten erhalten auch Azeliragon. Azeliragon ist selbst verabreicht. Die Azeliragon -Dosierung besteht aus 6 Tagen einer Ladendosis von 30 mg zweimal pro Tag, beginnend am Tag -6, gefolgt von 20 mg täglich ab dem Tag. Die gleichzeitige RT- und TMZ -Start am Tag 1. Azeliragon sollte bis zum Tag vor dem geplanten chirurgischen Eingriff fortgesetzt werden. 1 Monat nach Abschluss der RT wird der Patient eine geplante Operation der Resektion oder der Treat fortgesetzt. Die Patienten erhalten dann bis zu 6 Monate adjuvante TMZ und Azeliragon. Der Patient sollte mit der Ladedosis 30 mg Gebote für 6 Tage vor Beginn des adjuvanten TMZ beginnen. Nach 6 Tagen sollte Azeliragon 20 mg einmal täglich in Kombination mit TMZ fortgesetzt werden.
Arzneimittel: Azeliragon
Bereitgestellt von Cantex Pharmaceuticals
Arzneimittel: Temozolomid
Sorgfalt.
Andere Namen:
  • TMZ
Strahlung: Strahlentherapie
Sorgfalt.
Verfahren: Operation oder Litt
Standard für die chirurgische Resektion oder Laser -interstitielle Wärmetherapie (LITT).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentsatz der immunsuppressiven myeloischen Zellen im Tumorgewebe
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation oder des Litts (geschätzt auf Tag 60)
Zum Zeitpunkt der Operation oder des Litts (geschätzt auf Tag 60)
Prozentsatz der immunsuppressiven T-Zellen im Tumorgewebe
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation oder des Litts (geschätzt auf Tag 60)
Zum Zeitpunkt der Operation oder des Litts (geschätzt auf Tag 60)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerträglichen Toxizitäten
Zeitfenster: Von der ersten Dosis Azeliragon bis 30 Tage nach der letzten Dosis (geschätzt auf 6-9 Monate)
Das Protokoll listet die spezifischen Toxizitäten auf, die als unerträglich angesehen werden.
Von der ersten Dosis Azeliragon bis 30 Tage nach der letzten Dosis (geschätzt auf 6-9 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung (geschätzt auf 21 Monate)
Bis zu 12 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung (geschätzt auf 21 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung (geschätzt auf 21 Monate)
Bis zu 12 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung (geschätzt auf 21 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Ab Tag 1 (Arm 1) oder Tag -6 (Arm 2) bis 30 Tage nach der letzten Dosis Azeliragon (geschätzt auf 10 Monate)
Ab Tag 1 (Arm 1) oder Tag -6 (Arm 2) bis 30 Tage nach der letzten Dosis Azeliragon (geschätzt auf 10 Monate)
Machbarkeit des Regimes gemessen an der Anzahl der Teilnehmer, die mit einer Post-Chemoradiotherapie-Chirurgie oder einer Litt fortfahren
Zeitfenster: Durch Operation oder Litt (geschätzt auf 60 Tage)
Machbarkeit ist definiert als mindestens 50% der Patienten in jedem Arm, die mit einer Post-Chemoradiotherapie-Chirurgie oder einer lauten Litt fortfahren können.
Durch Operation oder Litt (geschätzt auf 60 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

Cantex Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Jiayi Huang, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. November 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Februar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Februar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 202504190

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren