Quimiorradioterapia neoadjuvante com ou sem azeliragon concomitante em pacientes com glioblastoma recém -diagnosticado
26 de maio de 2026 atualizado por: Washington University School of Medicine
Uma Janela de OpportUnidade Primeira Fase I randomizou estudo de quimiorradioterapia neoadjuvante com ou sem azeliragon concomitante em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado
Os dados pré-clínicos demonstraram que a combinação de Azeliragon, um inibidor de raiva, com terapia de radiação (TR) pode efetivamente reduzir as células mielóides supressoras imunes e restaurar a ativação das células T para melhorar o controle de tumores em modelos de glioma murino.
Estudos clínicos em andamento de azeliragon com RT isoladamente e RT mais temozolomida (TMZ) para tratar pacientes com glioblastoma recentemente diagnosticado (GBM) demonstraram segurança e tolerabilidade.
O objetivo deste estudo da janela de opção é validar que a combinação de azeliragon com RT e TMZ modularia as células mielóides e T de supressor imune no microambiente tumoral em pacientes com GBM.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
12
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jiayi Huang, M.D.
- Número de telefone: 314-362-8567
- E-mail: jiayi.huang@wustl.edu
Locais de estudo
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University School of Medicine
-
Contato:
- Jiayi Huang, M.D.
- Número de telefone: 314-362-8567
- E-mail: jiayi.huang@wustl.edu
-
Investigador principal:
- Jiayi Huang, M.D.
-
Subinvestigador:
- Eric Leuthardt, M.D.
-
Subinvestigador:
- Albert Kim, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Joshua Dowling, M.D.
-
Subinvestigador:
- Omar Butt, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Tanner Johanns, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Joshua Shimony, M.D.
-
Subinvestigador:
- Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Chun-Kan Chen, Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Dimitrios Mathios, M.D.
-
Subinvestigador:
- Abraham Snyder, M.D.
-
Subinvestigador:
- Chongliang Luo, Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Milan Chheda, M.D., Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Robert Fucetola, Ph.D.
-
Subinvestigador:
- Timothy Mitchell, Ph.D.
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Subinvestigador:
- Zhihua Liu, Ph.D.
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Subinvestigador:
- Ananth Vellimana, M.D.
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Subinvestigador:
- Greg Zipfel, M.D.
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Subinvestigador:
- Tammie Benzinger, M.D., Ph.D.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Diagnóstico histologicamente comprovado do IDH-WildType GBM (OMS grau 4) de acordo com a classificação de 2021 OMS (incluindo subtipos como gliossarcoma).
- Evidência radiográfica de tumor residual após cirurgia inicial ou biópsia.
- O paciente é passível de cirurgia futura (ressecção cirúrgica ou terapia térmica intersticial a laser (LITT)) para amostrar o tumor residual após a conclusão da quimiorradioterapia.
- Pelo menos 18 anos de idade.
- Elegível para e planejando receber RT fracionada padrão de 60 Gy com TMZ simultâneo.
- Recuperado dos efeitos da cirurgia, infecção pós -operatória e outras complicações suficientemente para o início da quimiorradioterapia, na opinião do médico tratador.
- Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60.
O órgão adequado e a medula óssea função conforme definido abaixo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 k/cumm;
- Plaquetas ≥ 100 k/cumm;
- Hemoglobina> 9,0 g/dL (Nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para obter HGB> 9,0 g/dL é aceitável);
- Bilirrubina total ≤ 1,5 ULN
- AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN
- Creatinina ≤ 1,5 ULN ou creatinina depuração ≥ 60 ml/min/min
- Se houver história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), os pacientes devem estar em terapia anti -retroviral eficaz, e a carga viral do HIV deve ser indetectável dentro de 6 meses após a inscrição no estudo.
- Se houver história de infecção crônica no vírus da hepatite B (HBV), os pacientes devem ter sido tratados ou estão em terapia supressora (conforme indicado), e a carga viral do HBV deve ser indetectável.
- Se houver história de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), os pacientes devem ter sido tratados e a carga viral do HCV deve ser indetectável.
- As fêmeas do potencial de gravidez (definidas como uma mulher que não são menopausa ou esterilizada cirurgicamente) devem estar dispostas a usar um método aceitável de controle de natalidade (isto é, contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterina, diafragma com espermicida, condomicato com espermicida ou abstração ou abstração ) durante o julgamento e por 6 meses após a última administração de Azeliragon. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida ao participar deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
- Capaz de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB. Os representantes legalmente autorizados podem assinar e fornecer consentimento informado em nome dos participantes do estudo.
Critérios de exclusão:
- RT ou RT craniano anteriores na cabeça e pescoço, onde podem existir uma sobreposição potencial de campo.
- Envolvimento leptomeningeal ou metastático.
- Mutação IDH conhecida. O status de IDH pode ser determinado pela imuno -histoquímica ou sequenciamento, conforme avaliado por atendimento clínico de rotina.
- Pacientes que recebem inibidores do CYP 2C8 dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da entrada do estudo.
- Pacientes com uma condição gastrointestinal que podem interferir na deglutição ou absorção.
- Pacientes com participação simultânea em outro ensaio clínico intervencionista ou uso de outro agente de investigação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo. Os pacientes que participam de ensaios clínicos não intervencionais (por exemplo, QV, imagem, observação, estudos de acompanhamento etc.) são elegíveis, independentemente do momento da participação.
- Contra-indicação médica à ressonância magnética (por exemplo, implantes metálicos estranhos inseguros, marcapasso incompatível, incapacidade de ficar imóvel por longos períodos, doença renal grave a estágio final ou em hemodiálise).
- Grávida ou amamentando. Mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após a entrada do estudo.
- Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais, incluindo abuso de álcool ou drogas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia com protocolo.
- Não inglês, como as avaliações cognitivas estarão disponíveis apenas em inglês
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço 1: RT neoadjuvante e temozolomida (TMZ) + Cirurgia ou Litt + Adjuvante TMZ & Azeliragon
A radioterapia (RT) consistirá em RT fracionada a 60 Gy em 30 frações diárias administradas por padrão de atendimento RTOG.
O TMZ simultâneo durante a RT será auto-administrado pela boca (PO) conforme o padrão de atendimento. 1 mês após a conclusão da RT, o paciente prosseguirá com a cirurgia planejada de ressecção ou Litt.
Os pacientes receberão o TMZ adjuvante e o azeliragon por até 6 meses.
O paciente deve começar com a dose de carga de 30 mg de lance por 6 dias antes do início do TMZ adjuvante.
Após 6 dias, Azeliragon 20 mg uma vez ao dia deve ser continuado em combinação com o TMZ.
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Fornecido pela Cantex Pharmaceuticals
Padrão de atendimento.
Outros nomes:
Padrão de atendimento.
Standard of Care Ressecção cirúrgica ou terapia térmica intersticial a laser (LITT).
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Experimental: Braço 2: RT neoadjuvante, temozolomida (TMZ) e azeliragon + cirurgia ou LITT + adjuvante TMZ & Azeliragon
A RT consistirá em RT fracionado a 60 Gy em 30 frações diárias administradas por padrão de atendimento RTOG.
O TMZ simultâneo durante a RT será auto-administrado pela boca (PO) conforme o padrão de atendimento.
Os pacientes também receberão Azeliragon.
Azeliragon é auto-administrado.
A dosagem do azeliragon consistirá em 6 dias de uma dose de carregamento de 30 mg duas vezes por dia a partir do dia -6, seguida por 20 mg diariamente a partir do dia 1. RT e TMZ simultâneos começam no dia 1. Azeliragon deve continuar até o dia anterior ao procedimento cirúrgico planejado.
1 mês após a conclusão da RT, o paciente prosseguirá com a cirurgia planejada de ressecção ou Litt.
Os pacientes receberão o TMZ adjuvante e o azeliragon por até 6 meses.
O paciente deve começar com a dose de carga de 30 mg de lance por 6 dias antes do início do TMZ adjuvante.
Após 6 dias, Azeliragon 20 mg uma vez ao dia deve ser continuado em combinação com o TMZ.
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Fornecido pela Cantex Pharmaceuticals
Padrão de atendimento.
Outros nomes:
Padrão de atendimento.
Standard of Care Ressecção cirúrgica ou terapia térmica intersticial a laser (LITT).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de células mielóides imune-supressoras no tecido tumoral
Prazo: No momento da cirurgia ou Litt (estimado no dia 60)
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No momento da cirurgia ou Litt (estimado no dia 60)
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Porcentagem de células T imunes-supressoras no tecido tumoral
Prazo: No momento da cirurgia ou Litt (estimado no dia 60)
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No momento da cirurgia ou Litt (estimado no dia 60)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades intoleráveis
Prazo: Desde a primeira dose de Azeliragon até 30 dias após a última dose (estimada em 6-9 meses)
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O protocolo lista as toxicidades específicas consideradas intoleráveis.
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Desde a primeira dose de Azeliragon até 30 dias após a última dose (estimada em 6-9 meses)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo (estimado em 21 meses)
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Até 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo (estimado em 21 meses)
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo (estimado em 21 meses)
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Até 12 meses após a conclusão do tratamento do estudo (estimado em 21 meses)
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Desde o dia 1 (braço 1) ou dia -6 (braço 2) a 30 dias após a última dose de azeliragon (estimado em 10 meses)
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Desde o dia 1 (braço 1) ou dia -6 (braço 2) a 30 dias após a última dose de azeliragon (estimado em 10 meses)
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Viabilidade do regime medido pelo número de participantes que prosseguem com a cirurgia pós-quimoradioterapia ou Litt
Prazo: Através da cirurgia ou Litt (estimado em 60 dias)
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A viabilidade é definida como pelo menos 50% dos pacientes em cada braço, capazes de prosseguir com a cirurgia pós-quimoradioterapia ou Litt.
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Através da cirurgia ou Litt (estimado em 60 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jiayi Huang, M.D., Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de novembro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
28 de fevereiro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de agosto de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de fevereiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de fevereiro de 2025
Primeira postagem (Real)
18 de fevereiro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Terapêutica
- Azoles
- Dacarbazina
- Triazenos
- Imidazoles
- Temozolomida
- Radioterapia
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Azeliragon
Outros números de identificação do estudo
- 202504190
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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