Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuvant kemoradioterapi med eller uden samtidig azeliragon hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma

26. maj 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

En tidlig mulighedsvindue tidlig fase I randomiseret undersøgelse af neoadjuvant kemoradioterapi med eller uden samtidig azeliragon hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma

Prækliniske data har vist kombinationen af ​​Azeliragon, en RAGE-hæmmer, med strålebehandling (RT) kan effektivt reducere immunsuppressive myeloide celler og gendanne T-celle-aktivering for at forbedre tumorstyring i murine gliommodeller. Løbende kliniske undersøgelser af Azeliragon med RT alene og RT plus temozolomid (TMZ) til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma (GBM) har vist sikkerhed og tolerabilitet. Formålet med denne undersøgelse af muligheden for muligheden er at validere, at kombinationen af ​​Azeliragon med RT og TMZ ville modulere immunsuppressiv myeloide og T-celler i tumormikromiljøet hos patienter med GBM.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jiayi Huang, M.D.
        • Underforsker:
          • Eric Leuthardt, M.D.
        • Underforsker:
          • Albert Kim, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Joshua Dowling, M.D.
        • Underforsker:
          • Omar Butt, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Tanner Johanns, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Joshua Shimony, M.D.
        • Underforsker:
          • Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Chun-Kan Chen, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Dimitrios Mathios, M.D.
        • Underforsker:
          • Abraham Snyder, M.D.
        • Underforsker:
          • Chongliang Luo, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Milan Chheda, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Robert Fucetola, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Timothy Mitchell, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Zhihua Liu, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Ananth Vellimana, M.D.
        • Underforsker:
          • Greg Zipfel, M.D.
        • Underforsker:
          • Tammie Benzinger, M.D., Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Histologisk bevist diagnose af IDH-wildType GBM (WHO-klasse 4) ifølge 2021 WHO-klassificeringen (inklusive undertyper såsom gliosarkom).
  • Radiografisk bevis for resterende tumor efter indledende operation eller biopsi.
  • Patienten er tilgængelig for fremtidig kirurgi (enten kirurgisk resektion eller laser interstitiel termisk terapi (LITT)) for at prøve den resterende tumor efter afslutningen af ​​kemoradioterapi.
  • Mindst 18 år gammel.
  • Berettiget til og planlægning for at modtage standardfraktioneret RT på 60 Gy med samtidig TMZ.
  • Genvundet fra virkningerne af kirurgi, postoperativ infektion og andre komplikationer, der er tilstrækkeligt til påbegyndelse af kemoradioterapi, efter den behandlende læge.
  • Karnofsky Performance Status ≥ 60.

  • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 K/CUMM;
    • Blodplader ≥ 100 K/Cumm;
    • Hemoglobin> 9,0 g/dL (Bemærk: Brug af transfusion eller anden indgriben til at opnå HGB> 9,0 g/dL er acceptabel);
    • Total Bilirubin ≤ 1,5 uln
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 X ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 uln eller kreatinin clearance ≥ 60 ml/min
    • Hvis der er historie med human immundefektvirus (HIV) -infektion, skal patienterne være på effektiv antiretroviral terapi, og HIV -viral belastning skal ikke kunne påvises inden for 6 måneder efter tilmeldingen af ​​studiet.
    • Hvis der er historie med kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion, skal patienter enten have været behandlet eller er på undertrykkende terapi (som angivet), og HBV -viral belastning skal ikke påvises.
    • Hvis der er historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion, skal patienterne være blevet behandlet, og HCV -viral belastning skal ikke påvises.
  • Kvinder af fødedygtige potentiale (defineret som en kvinde, der er ikke-menopausal eller kirurgisk steriliseret), skal være villig til at bruge en acceptabel metode til fødselsbekæmpelse (dvs. hormonel prævention, intra-uterin enhed, membran med sædcid, kondom med sædcid eller abstinens ) under retssagen og i 6 måneder efter den sidste administration af Azeliragon. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • I stand til at forstå og vilje til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykke-dokument. Juridisk autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af undersøgelsesdeltagere.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kranial RT eller RT til hovedet og nakken, hvor der kan eksistere potentielt feltoverlapning.
  • Leptomeningeal eller metastatisk involvering.
  • Kendt IDH -mutation. IDH -status kunne bestemmes ved enten immunohistokemi eller sekventering som evalueret pr. Rutinemæssig klinisk pleje.
  • Patienter, der modtog CYP 2C8-hæmmere inden for 2 uger eller 5 halveringstider inden studieindgangen.
  • Patienter med en gastrointestinal tilstand, der kan forstyrre slukning eller absorption.
  • Patienter med samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller anvendelse af en anden undersøgelsesagent inden for 30 dage før studieindgangen. Patienter, der deltager i ikke-interventionelle kliniske forsøg (f.eks. QOL, billeddannelse, observationsundersøgelser, osv.) Er berettigede, uanset tidspunktet for deltagelse.
  • Medicinsk kontraindikation til MR (f.eks. Usikre udenlandske metalliske implantater, uforenelig pacemaker, manglende evne til at ligge stille i lange perioder, alvorlig til slutstadie nyresygdom eller på hæmodialyse).
  • Gravid eller amning. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studieindgangen.
  • Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, herunder alkoholmisbrug eller stofmisbrug, der efter efterforskerens mening vil forhindre administration eller gennemførelse af protokolleterapi.
  • Ikke-engelsktalende, da de kognitive vurderinger kun vil være tilgængelige på engelsk

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ARM 1: Neoadjuvant RT og Temozolomid (TMZ) + kirurgi eller litt + adjuvans TMZ & Azeliragon
Strålebehandling (RT) vil bestå af fraktioneret RT til 60 Gy i 30 daglige fraktioner administreret pr. Standard for pleje RTOG -tilgang. Samtidig TMZ under RT vil blive selvadministreret via munden (PO) i henhold til plejestandard. 1 måned efter afslutningen af ​​RT fortsætter patienten med planlagt operation af enten resektion eller lille. Patienter modtager derefter adjuvans TMZ og Azeliragon i op til 6 måneder. Patienten skal starte med belastningsdosis 30 mg bud i 6 dage før starten af ​​adjuvans TMZ. Efter 6 dage skal Azeliragon 20 mg en gang dagligt fortsættes i kombination med TMZ.
Medicin: Azeliragon
Leveret af Cantex Pharmaceuticals
Medicin: Temozolomid
Standard for pleje.
Andre navne:
  • TMZ
Stråling: Strålebehandling
Standard for pleje.
Procedure: Kirurgi eller lidt
Standard for kirurgisk resektion eller laser interstitiel termisk terapi (LITT).
Eksperimentel: ARM 2: Neoadjuvant RT, Temozolomid (TMZ) & Azeliragon + Surgery eller Litt + Adjuvans TMZ & Azeliragon
RT vil bestå af fraktioneret RT til 60 Gy i 30 daglige fraktioner administreret pr. Standard for pleje RTOG -tilgang. Samtidig TMZ under RT vil blive selvadministreret via munden (PO) i henhold til plejestandard. Patienter vil også modtage Azeliragon. Azeliragon er selvadministreret PO. Azeliragon -dosering vil bestå af 6 dage med en belastningsdosis på 30 mg to gange om dagen fra dag -6, efterfulgt af 20 mg dagligt startende på dagen 1. samtidig RT og TMZ starter på dag 1. Azeliragon skal fortsætte indtil dagen før planlagt kirurgisk procedure. 1 måned efter afslutningen af ​​RT fortsætter patienten med planlagt operation af enten resektion eller lille. Patienter modtager derefter adjuvans TMZ og Azeliragon i op til 6 måneder. Patienten skal starte med belastningsdosis 30 mg bud i 6 dage før starten af ​​adjuvans TMZ. Efter 6 dage skal Azeliragon 20 mg en gang dagligt fortsættes i kombination med TMZ.
Medicin: Azeliragon
Leveret af Cantex Pharmaceuticals
Medicin: Temozolomid
Standard for pleje.
Andre navne:
  • TMZ
Stråling: Strålebehandling
Standard for pleje.
Procedure: Kirurgi eller lidt
Standard for kirurgisk resektion eller laser interstitiel termisk terapi (LITT).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af immunsuppressive myeloide celler i tumorvævet
Tidsramme: På operationstidspunktet eller LITT (estimeret til at være dag 60)
På operationstidspunktet eller LITT (estimeret til at være dag 60)
Procentdel af immunsuppressive T-celler i tumorvævet
Tidsramme: På operationstidspunktet eller LITT (estimeret til at være dag 60)
På operationstidspunktet eller LITT (estimeret til at være dag 60)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med utålelige toksiciteter
Tidsramme: Fra den første dosis af Azeliragon indtil 30 dage efter den sidste dosis (estimeret til at være 6-9 måneder)
Protokollen viser de specifikke toksiciteter, der betragtes som utålelige.
Fra den første dosis af Azeliragon indtil 30 dage efter den sidste dosis (estimeret til at være 6-9 måneder)
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (estimeret til at være 21 måneder)
Op til 12 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (estimeret til at være 21 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 12 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (estimeret til at være 21 måneder)
Op til 12 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen (estimeret til at være 21 måneder)
Antal deltagere med bivirkninger
Tidsramme: Fra dag 1 (arm 1) eller dag -6 (arm 2) til 30 dage efter sidste dosis af Azeliragon (estimeret til at være 10 måneder)
Fra dag 1 (arm 1) eller dag -6 (arm 2) til 30 dage efter sidste dosis af Azeliragon (estimeret til at være 10 måneder)
Gennemføreligheden af ​​det regime målt ved antallet af deltagere, der fortsætter med post-chemoradioterapi-kirurgi eller litt
Tidsramme: Gennem kirurgi eller lidt (estimeret til at være 60 dage)
Feasibility defineres som mindst 50% af patienterne i hver arm, der er i stand til at fortsætte med post-chemoradioterapi-kirurgi eller lidt.
Gennem kirurgi eller lidt (estimeret til at være 60 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Cantex Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jiayi Huang, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2025

Først opslået (Faktiske)

18. februar 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202504190

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner