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Chemoradioterapia neoadiuvante con o senza azeliragoncono simultaneo in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi

26 maggio 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Uno studio randomizzato di fase Iary-of-Opportunity della finestra sulla chemioradioterapia neoadiuvante con o senza azeliragoncono concomitante in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi

I dati preclinici hanno dimostrato la combinazione di azeliragon, un inibitore della rabbia, con la radioterapia (RT) può ridurre efficacemente le cellule mieloidi immuno-soppressive e ripristinare l'attivazione delle cellule T per migliorare il controllo del tumore nei modelli di glioma murino. Studi clinici in corso sull'Azeliragon con solo RT e RT Plus temozolomide (TMZ) per trattare i pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi (GBM) hanno dimostrato sicurezza e tollerabilità. Lo scopo di questo studio di finestra dell'opportunità è di convalidare che la combinazione di azelirago con RT e TMZ modulerebbe il mieloide immuno-soppressivo e le cellule T nel microambiente tumorale in pazienti con GBM.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jiayi Huang, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Eric Leuthardt, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Albert Kim, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Joshua Dowling, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Omar Butt, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Tanner Johanns, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Joshua Shimony, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Nikhil Rammohan, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Chun-Kan Chen, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Dimitrios Mathios, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Abraham Snyder, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Chongliang Luo, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Milan Chheda, M.D., Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Robert Fucetola, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Timothy Mitchell, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Zhihua Liu, Ph.D.
        • Sub-investigatore:
          • Ananth Vellimana, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Greg Zipfel, M.D.
        • Sub-investigatore:
          • Tammie Benzinger, M.D., Ph.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente comprovata di GBM IDH-WildType (di grado 4 dell'OMS) secondo la classificazione dell'OMS del 2021 (compresi sottotipi come gliosarcoma).
  • Evidenza radiografica del tumore residuo dopo intervento chirurgico iniziale o biopsia.
  • Il paziente è suscettibile di un futuro intervento chirurgico (resezione chirurgica o terapia termica interstiziale laser (LITT)) per campionare il tumore residuo dopo il completamento della chemioradioterapia.
  • Almeno 18 anni.
  • Idoneo e pianificando di ricevere RT frazionati standard di 60 Gy con TMZ simultaneo.
  • Recuperato dagli effetti della chirurgia, dell'infezione postoperatoria e di altre complicanze sufficientemente per l'inizio della chemioradioterapia, secondo l'opinione del medico curante.
  • Stato delle prestazioni di Karnofsky ≥ 60.

  • Funzione adeguata di organo e midollo osseo come definito di seguito:

    • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 K/Cumm;
    • Piastrine ≥ 100 k/cumm;
    • Emoglobina> 9,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per ottenere HGB> 9,0 g/dl è accettabile);
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 Uln
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x Uln
    • Creatinina ≤ 1,5 Uln o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
    • Se c'è storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), i pazienti devono essere su un'efficace terapia antiretrovirale e la carico virale dell'HIV deve essere non rilevabile entro 6 mesi dall'iscrizione allo studio.
    • Se c'è storia di infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV), i pazienti devono essere stati trattati o sono in terapia soppressiva (come indicato) e la carico virale HBV deve essere non rilevabile.
    • Se c'è storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV), i pazienti devono essere stati trattati e la carica virale di HCV deve essere non rilevabile.
  • Le femmine del potenziale di gravidanza (definita come una femmina non-menopausa o chirurgicamente sterilizzata) devono essere disposte a usare un metodo accettabile di controllo delle nascite (cioè contraccettivo ormonale, dispositivo intra-uterina, diaframma con spermicidio, preservativo con spermicida o astinenza ) durante il processo e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di Azeliragon. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
  • In grado di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto con IRB. I rappresentanti legalmente autorizzati possono firmare e dare il consenso informato a nome dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione:

  • RT cranico precedente o RT alla testa e al collo in cui può esistere una potenziale sovrapposizione sul campo.
  • Coinvolgimento leptomeningea o metastatico.
  • Nota mutazione idh. Lo stato IDH potrebbe essere determinato mediante immunoistochimica o sequenziamento come valutato per cure cliniche di routine.
  • Pazienti che ricevono inibitori del CYP 2C8 entro 2 settimane o 5 emivite prima dell'ingresso dello studio.
  • Pazienti con una condizione gastrointestinale che potrebbe interferire con deglutizione o assorbimento.
  • Pazienti con partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico o uso di un altro agente investigativo entro 30 giorni prima dell'ingresso dello studio. I pazienti che partecipano a studi clinici non intervenzionali (ad es. QOL, imaging, osservazionali, studi di follow-up, ecc.) Sono ammissibili, indipendentemente dai tempi della partecipazione.
  • Controindicazione medica alla risonanza magnetica (ad esempio, impianti metallici stranieri non sicuri, pacemaker incompatibile, incapacità di mentire ferme per lunghi periodi, malattia renale da grave a stadio terminale o in emodialisi).
  • Incinta o allattamento al seno. Le donne del potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso dello studio.
  • I pazienti con malattie psichiatriche/situazioni sociali, tra cui l'abuso di alcol o droghe che, secondo lo investigatore, impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo.
  • Parla non inglese, poiché le valutazioni cognitive saranno disponibili solo in inglese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio 1: neoadiuvant rt e temozolomide (tmz) + chirurgia o litt + adiuvante tmz e azeliragon
La radioterapia (RT) consisterà in RT frazionato a 60 Gy in 30 frazioni giornaliere somministrate per approccio RTOG standard di cura. La TMZ simultanea durante RT sarà auto-somministrata per boccone (PO) secondo lo standard di cura. 1 mese dopo il completamento di RT, il paziente procederà con un intervento chirurgico pianificato di resezione o Litt. I pazienti riceveranno quindi TMZ adiuvante e Azeliragon per un massimo di 6 mesi. Il paziente deve iniziare con la dose di caricamento di 30 mg di offerta per 6 giorni prima dell'inizio della TMZ adiuvante. Dopo 6 giorni, Azeliragon 20 mg una volta al giorno dovrebbe essere continuato in combinazione con TMZ.
Droga: Azeliragon
Fornito da Cantx Pharmaceuticals
Droga: Temozolomide
Standard di cura.
Altri nomi:
  • TMZ
Radiazione: Radioterapia
Standard di cura.
Procedura: Chirurgia o litt
Resezione chirurgica standard di cura o terapia termica interstiziale laser (Litt).
Sperimentale: ARM 2: Neoadiuvant RT, Temozolomide (TMZ) e Azeliragon + Surgery o Litt + Adiuvante TMZ e Azeliragon
RT consisterà in RT frazionato a 60 Gy in 30 frazioni giornaliere somministrate per approccio RTOG standard di cura. La TMZ simultanea durante RT sarà auto-somministrata per boccone (PO) secondo lo standard di cura. I pazienti riceveranno anche Azeliragon. L'Azeliragon è PO autonomo. Il dosaggio di Azeliragon sarà costituito da 6 giorni di dose di carico di 30 mg due volte al giorno a partire dal giorno -6, seguito da 20 mg al giorno a partire dal giorno 1. RT simultanei e TMZ iniziano il giorno 1. L'Azeliragon dovrebbe continuare fino al giorno prima della procedura chirurgica pianificata. 1 mese dopo il completamento di RT, il paziente procederà con un intervento chirurgico pianificato di resezione o Litt. I pazienti riceveranno quindi TMZ adiuvante e Azeliragon per un massimo di 6 mesi. Il paziente deve iniziare con la dose di caricamento di 30 mg di offerta per 6 giorni prima dell'inizio della TMZ adiuvante. Dopo 6 giorni, Azeliragon 20 mg una volta al giorno dovrebbe essere continuato in combinazione con TMZ.
Droga: Azeliragon
Fornito da Cantx Pharmaceuticals
Droga: Temozolomide
Standard di cura.
Altri nomi:
  • TMZ
Radiazione: Radioterapia
Standard di cura.
Procedura: Chirurgia o litt
Resezione chirurgica standard di cura o terapia termica interstiziale laser (Litt).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di cellule mieloidi immuno-soppressive nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico o Litt (stimato in Giorno 60)
Al momento dell'intervento chirurgico o Litt (stimato in Giorno 60)
Percentuale di cellule T immuno-soppressive nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico o Litt (stimato in Giorno 60)
Al momento dell'intervento chirurgico o Litt (stimato in Giorno 60)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità intollerabili
Lasso di tempo: Dalla prima dose di Azeliragon fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (stimata in 6-9 mesi)
Il protocollo elenca le tossicità specifiche considerate intollerabili.
Dalla prima dose di Azeliragon fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (stimata in 6-9 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il completamento del trattamento dello studio (stimato in 21 mesi)
Fino a 12 mesi dopo il completamento del trattamento dello studio (stimato in 21 mesi)
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo il completamento del trattamento dello studio (stimato in 21 mesi)
Fino a 12 mesi dopo il completamento del trattamento dello studio (stimato in 21 mesi)
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 (braccio 1) o giorno -6 (braccio 2) per 30 giorni dopo l'ultima dose di Azeliragon (stimato in 10 mesi)
Dal giorno 1 (braccio 1) o giorno -6 (braccio 2) per 30 giorni dopo l'ultima dose di Azeliragon (stimato in 10 mesi)
Fattibilità del regime misurato dal numero di partecipanti che procedono con un intervento chirurgico post-chemoradioterapia o Litt
Lasso di tempo: Attraverso un intervento chirurgico o litt (stimato in 60 giorni)
La fattibilità è definita come almeno il 50% dei pazienti in ciascun braccio che sono in grado di procedere con un intervento chirurgico post-chemoradioterapia o Litt.
Attraverso un intervento chirurgico o litt (stimato in 60 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Cantex Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Jiayi Huang, M.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 novembre 2025

Completamento primario (Stimato)

28 febbraio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

18 febbraio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 202504190

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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