Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Proveditelnost celkové neoadjuvantní léčby hypertermií u pacientů s vysoce rizikovým sarkomem měkkých tkání (TNT-Hype). (TNT-HYPE)

23. prosince 2025 aktualizováno: Swiss Cancer Institute

Proveditelnost celkové neoadjuvantní léčby hypertermií u pacientů s vysoce rizikovým sarkomem měkkých tkání (TNT-Hype). Multicentrická, jediná rameno, otevřená štítek, studie fáze II

Sarkomy měkkých tkání (STSS) jsou vzácné rakoviny s 5letou mírou přežití 60%a pro vysoce rizikovou končetinu a kufr STS (EST) neexistuje standardní léčba. Studie fáze III naznačuje, že přidání mírné regionální hypertermie (HT) k chemoterapii na bázi antracyklinu, následované chirurgickým zákrokem a radioterapií (RT), může zlepšit celkové přežití o 10%. Cílem této studie je optimalizovat léčbu kombinací nejúčinnějších režimů z chemoterapie, HT, RT a chirurgického zákroku a vyhodnotí proveditelnost tohoto nového úplného přístupu neoadjuvantní léčby (TNT).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Měkké tkáňové sarkomy (STSS) jsou vzácné rakoviny s 5letou mírou přežití pouze 60%. Neexistuje mezinárodní standardní léčba vysoce rizikového končetiny a kufru STSS (EST). Současné důkazy ze studie fáze III naznačují, že přidání mírné regionální hypertermie (HT) k chemoterapii na bázi antracyklinu následované chirurgickým zákrokem a radioterapií (RT) může zlepšit míru přežití, což vykazuje 10% zlepšení v 10letém celkovém přežití.

Cílem tohoto pokusu je optimalizovat léčbu této vysoce rizikové skupiny. K dosažení tohoto cíle byly identifikovány a kombinovány do optimalizovaného léčebného protokolu, předpokládané nejúčinnější léčebné režimy z každé léčebné modality (chemoterapie, HT, RT a chirurgie). Neoadjuvantní chemoterapie v této populaci dosud není široce přijímána jako standard péče. Kromě toho tento nový přístup celkové neoadjuvantní léčby (TNT) dosud nebyl prospektivně zkoumán a navíc pacienti musí mít svou HT léčbu potenciálně v nemocnici vzdálené od jejich bydliště. Proto v tomto pokusu vyhodnotíme proveditelnost tohoto nového plánu léčby jako primárního koncového bodu.

Zkušební léčba se skládá ze 3 neoadjuvantních cyklů doxorubicinu buď s ifosfamidem nebo dakarbazinem (druhá pouze v případě leiomyosarkomu) v kombinaci s HT, následovaným RT a chirurgickým zákrokem. Každý chemoterapeutický cyklus bude trvat 3 týdny. Zkušební ošetření bude trvat přibližně 20 týdnů. Po operaci se předpokládá období sledování 36 měsíců na pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Gwendoline Wicki
  • Telefonní číslo: +41 31 389 91 91
  • E-mail: trials@sakk.ch

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, 5001
        • Nábor
        • Kantonsspital Aarau
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Oliver Riesterer, Prof.
      • Basel, Švýcarsko, CH-4031
        • Nábor
        • Universitaetsspital Basel
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fatime Krasniqi, MD
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Nábor
        • EOC - Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas Zilli, Prof
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Nábor
        • Inselspital Bern - Universitätsklinik für Radioonkologie
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emanuel Stutz, MD
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Nábor
        • CHUV - Swiss Cancer Center Lausanne
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonia Digklia, MD
      • Sankt Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Nábor
        • HOCH Health Ostschweiz - Kantonsspital St. Gallen
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christina Appenzeller, MD
      • Winterthur, Švýcarsko, 8401
        • Nábor
        • Kantonsspital Winterthur
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ralph Zachariah, MD
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Nábor
        • Universitätsspital Zürich
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lorenz Bankel, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzené primární vysoce rizikové ST končetiny nebo kufru.
  • Vysoce rizikové podle nástroje prognostického sarkulátoru: pravděpodobnost 10letého OS <60%5.
  • Resekovatelný nádor: Resekovatelnost je založena na předoperačním zobrazování a musí být definována místním týmem sarkomu. Pacient není považován za resekovatelný, pokud se očekává, že je proveditelná pouze resekce R2.
  • Měřitelné onemocnění na RECIST V1.1.
  • Diagnostická biopsie je k dispozici pro revizi ústřední patologie.
  • Kandidát na režim chemoterapie podle protokolu.
  • Kandidát na loko-regionální HT.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, funkce jater, funkce ledvin, srdeční funkce a koagulační funkce.

Hlavní kritéria pro vyloučení:

  • Metastatické onemocnění.
  • Předchozí resekce.
  • Ex-ulcerující nádory nebo nádory infiltrující pokožku.
  • Jiná invazivní malignita do 5 let, s výjimkou přiměřeně léčeného rakoviny kůže s melanomem, lokalizovaného rakoviny děložního čípku, lokalizovaného a gleasona ≤ 6 rakoviny prostaty.
  • Jakákoli předchozí RT nebo systémová terapie pro současný nádor.
  • Předchozí léčba maximálními kumulativními dávkami (450 mg/m² doxorubicin nebo ekvivalentní 900 mg/m² epirubicin) doxorubicinu, daunorubicinu, epirubicinu, idarubicinu a/nebo jiných anthracyklin a anthraceneónů.
  • Současná nebo nedávná (do 30 dnů od registrace) léčba jakýmkoli jiným experimentálním lékem.
  • Současné použití jiných protirakovinných léků nebo RT.
  • Žádné kovové implantáty v oblasti elektronických zařízení nádorových nebo srdečních implantátů (CIED).
  • Těžká nebo nekontrolovaná kardiovaskulární onemocnění (kongestivní srdeční selhání NYHA III nebo IV), nestabilní angina pectoris, historie infarktu myokardu během posledních 12 měsíců, vážné arytmie vyžadující léky (s výjimkou síťové fibrilace nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardia), významné qT-prolongation. Nekontrolovaná hypertenze.
  • Aktivní a nekontrolované infekce, zejména infekce močových cest.
  • Zánět močového měchýře (intersticiální cystitida).
  • Historie cerebrovaskulární nehody nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před registrací.
  • Očkování živými vakcínami do 30 dnů před registrací.
  • Známá přecitlivělost na zkušební léčivo nebo na jakoukoli složku zkušebního léčiva (léčiva).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Neoadjuvantní léčba
Zkušební léčba se skládá ze 3 neoadjuvantních cyklů doxorubicinu buď s ifosfamidem nebo dakarbazinem (druhá pouze v případě leiomyosarkomu) v kombinaci s hypertermií (HT), následované radioterapií (RT) a chirurgií. Každý chemoterapeutický cyklus bude trvat 3 týdny. Zkušební ošetření bude trvat přibližně 20 týdnů. Po operaci se předpokládá období sledování 36 měsíců na pacienta.
Lék: Ifosfamid
Zkušební léčba se skládá ze 3 neoadjuvantních cyklů doxorubicinu buď ifosfamidem nebo dakarbazinem (druhá pouze v případě leiomyosarkomu). Ifosfamid bude podáván v dávce 3 g/m2 BSA ve dnech 1 až 3 každého cyklu, pro celkovou dávku na cyklus 9 g/m2 BSA, jako intravenózní infuze 3 g/m2 denně po dobu 4 hodin.
Lék: Dacarbazine
Zkušební léčba se skládá ze 3 neoadjuvantních cyklů doxorubicinu buď ifosfamidem nebo dakarbazinem (druhá pouze v případě leiomyosarkomu). Dacarbazin bude podáván v denní dávce 300 mg/m2 BSA ve dnech 1 až 3 každého cyklu, pro celkovou dávku na cyklus 900 mg/m2 BSA, jako intravenózní infuze po dobu 30 minut.
Jiný: Hypertermie
Hypertermie (HT) jsou naplánovány na 1. a 3 den každého chemoterapeutického cyklu. Doba trvání fáze předehřívání je vždy 30 minut. Spolu s fází léčby 60 minut je doba trvání relace HT rovnoměrně 90 minut (celková doba léčby). Ve dnech 2 bude chemoterapie aplikována bez HT.
Záření: Radioterapie

Léčba radioterapie (RT) by měla začít v ideálním případě 19 dní po přijetí poslední dávky chemoterapie (rozmezí -4 / +7), nejlépe v pondělí, aby se vynechalo, že poslední RT zlomky budou aplikovány hned po víkendu. Začátek RT může být odložen až 14 dní z lékařských důvodů bez porušení léčebného protokolu.

Pacienti budou s výhodou dostávat normofrakce RT na celkovou dávku 50 Gy ve 25 frakcích 2 Gy za 5 týdnů 23.

Alternativně mohou pacienti dostávat střední hypofrakční RT na celkovou dávku 42,75 Gy v 15 frakcích 2,85 Gy po dobu 3 týdnů nebo celkovou dávku 42 Gy ve 14 frakcích 3 Gy během 2 týdnů a čtyři dny41. Změny příslušné celkové doby léčby.

Léčba RT by měla být dodávána jednou denně, s výjimkou víkendů.

Postup: Chirurgie

Standard péče o chirurgickou resekci musí provádět zkušený sarkomský chirurg. Všechny léze kmene a končetin budou resekovány po úplném neoadjuvantním ošetření chemoterapií, HT a RT.

Chirurgie se bude konat přednostně 6 týdnů (+/- 2 týdny) po skončení záření.

Lék: Doxorubicin
Zkušební léčba se skládá ze 3 neoadjuvantních cyklů doxorubicinu buď ifosfamidem nebo dakarbazinem (druhá pouze v případě leiomyosarkomu). Doxorubicin bude podáván v dávce plochy povrchu těla 75 mg/m2 (BSA) v den 1 každého cyklu jako intravenózní infuze po dobu 15 minut.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra proveditelnosti protokolu
Časové okno: Konec léčby cca. 20 týdnů po registraci
PFR je definováno jako procento pacientů, kteří jsou schopni dokončit následující plánované díly zkušební léčby podle protokolu
Konec léčby cca. 20 týdnů po registraci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od data registrace do data místního nebo vzdáleného relapsu, progresivní choroby podle RECIST v1.1 nebo smrt, podle toho, co nastane nejprve, bylo posouzeno až 3 roky po registraci

DFS definované jako

  • čas od registrace do místního nebo vzdáleného relapsu,
  • nebo, pokud nádor nebyl provozován, čas od registrace až do progrese podle RECIST v1.1,
  • nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
Od data registrace do data místního nebo vzdáleného relapsu, progresivní choroby podle RECIST v1.1 nebo smrt, podle toho, co nastane nejprve, bylo posouzeno až 3 roky po registraci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od data registrace do data progresivního onemocnění podle RECIST v1.1 nebo smrt, podle toho, co nastane nejprve, bylo posouzeno až 3 roky po registraci
ORR hodnocen nezávislým recenzentem odpovědi a definovaný jako podíl pacientů, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle RECIST v1.1 během zkušební léčby a před chirurgickým zákrokem.
Od data registrace do data progresivního onemocnění podle RECIST v1.1 nebo smrt, podle toho, co nastane nejprve, bylo posouzeno až 3 roky po registraci
Patologická úplná odpověď (PCR)
Časové okno: Konec léčby cca. 20 týdnů po registraci
Rychlost PCR, hodnocená centrálním patologem a definována jako podíl pacientů s ≤ 10% životaschopnými buňkami (ekvivalentní eortc-stbsg odezvě A-C43) ve vzorku resekce. Míra PCR bude hodnocena pouze u pacientů s resekovanými.
Konec léčby cca. 20 týdnů po registraci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Swiss Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Emanuel Stutz, MD, Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
  • Studijní židle: Attila Kollàr, MD, University of Bern

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. října 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

19. února 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAKK 57/24

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit