Machbarkeit einer totalen neoadjuvanten Behandlung mit Hyperthermie bei Patienten mit hohem Risiko und Stamm-Weichgewebe-Sarkom (TNT-Hype). (TNT-HYPE)
Machbarkeit einer totalen neoadjuvanten Behandlung mit Hyperthermie bei Patienten mit hohem Risiko und Stamm-Weichgewebe-Sarkom (TNT-Hype). Ein multizentrates, Einzelarm, ein offenes Label, Phase -II -Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Weichgewebesarkome (STSS) sind seltene Krebsarten mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von nur 60%. Es gibt keine internationale Standardbehandlung für Hochrisiko und Stamm STSS (ESTS). Aktuelle Erkenntnisse aus einer Phase-III-Studie legen nahe, dass die Zugabe einer mäßigen regionalen Hyperthermie (HT) zu einer Chemotherapie auf Anthracyclinbasis gefolgt von einer Operation und einer Strahlentherapie (RT) die Überlebensraten verbessern kann, was eine Verbesserung des 10-Jahres-Gesamtüberlebens um 10% aufweist.
Ziel dieser Studie ist es, die Behandlung für diese Hochrisikogruppe zu optimieren. Um dies zu erreichen, wurden die angenommensten Behandlungsschemata aus jeder Behandlungsmodalität (Chemotherapie, HT, RT und Chirurgie) identifiziert und in ein optimiertes Behandlungsprotokoll kombiniert. Die neoadjuvante Chemotherapie in dieser Population ist noch nicht weitgehend als Standard der Versorgung akzeptiert. Darüber hinaus wurde dieser neue Ansatz der neoadjuvanten Behandlung (TNT) noch nicht prospektiv untersucht, und außerdem müssen die Patienten ihre HT -Behandlung möglicherweise in einem Krankenhaus in einem Krankenhaus von ihrem Wohnsitz erhalten. Daher werden wir in dieser Studie die Durchführbarkeit dieses neuen Behandlungsplans als primärer Endpunkt bewerten.
Die Studienbehandlung besteht aus 3 neoadjuvanten Doxorubicin -Zyklen mit Ifosfamid oder Dacarbazin (letzteres nur bei Leiomyosarkom) in Kombination mit HT, gefolgt von RT und Operation. Jeder Chemotherapiezyklus dauert 3 Wochen. Die Studienbehandlung dauert ungefähr 20 Wochen. Nach der Operation ist eine Nachbeobachtungszeit von 36 Monaten pro Patient vorgesehen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Gwendoline Wicki
- Telefonnummer: +41 31 389 91 91
- E-Mail: trials@sakk.ch
Studienorte
-
-
-
Aarau, Schweiz, 5001
- Rekrutierung
- Kantonsspital Aarau
-
Kontakt:
- Oliver Riesterer, Prof.
- Telefonnummer: +41 62 838 42 49
- E-Mail: oliver.riesterer@ksa.ch
-
Hauptermittler:
- Oliver Riesterer, Prof.
-
Basel, Schweiz, CH-4031
- Rekrutierung
- Universitaetsspital Basel
-
Kontakt:
- Fatime Krasniqi, MD
- Telefonnummer: +41 61 265 50 59
- E-Mail: fatime.krasniqi@usb.ch
-
Hauptermittler:
- Fatime Krasniqi, MD
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Rekrutierung
- EOC - Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
-
Kontakt:
- Thomas Zilli, Prof
- Telefonnummer: +41 91 811 86 75
- E-Mail: segretariatoRadioterapia.IOSI@eoc.ch
-
Hauptermittler:
- Thomas Zilli, Prof
-
Bern, Schweiz, 3010
- Rekrutierung
- Inselspital Bern - Universitätsklinik für Radioonkologie
-
Kontakt:
- Emanuel Stutz, MD
- Telefonnummer: +41 31 632 26 32
- E-Mail: emanuel.stutz@insel.ch
-
Hauptermittler:
- Emanuel Stutz, MD
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- Rekrutierung
- CHUV - Swiss Cancer Center Lausanne
-
Kontakt:
- Antonia Digklia, MD
- Telefonnummer: +41 21 314 79 28
- E-Mail: Antonia.Digklia@chuv.ch
-
Hauptermittler:
- Antonia Digklia, MD
-
Sankt Gallen, Schweiz, 9007
- Rekrutierung
- HOCH Health Ostschweiz - Kantonsspital St. Gallen
-
Kontakt:
- Christina Appenzeller, MD
- Telefonnummer: +41 71 494 29 22
- E-Mail: christina.appenzeller@kssg.ch
-
Hauptermittler:
- Christina Appenzeller, MD
-
Winterthur, Schweiz, 8401
- Rekrutierung
- Kantonsspital Winterthur
-
Kontakt:
- Ralph Zachariah, MD
- Telefonnummer: +41 52 266 30 65
- E-Mail: ralph.zachariah@ksw.ch
-
Hauptermittler:
- Ralph Zachariah, MD
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Rekrutierung
- Universitätsspital Zürich
-
Kontakt:
- Lorenz Bankel, MD
- Telefonnummer: +41 44 255 22 14
- E-Mail: lorenz.bankel@usz.ch
-
Hauptermittler:
- Lorenz Bankel, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Haupteinschlusskriterien:
- Histologisch bestätigte primäre Hochrisiko-STs von Extremität oder Kofferraum.
- Hochrisiko nach dem Prognose-Sarkulator-Tool: 10-Jahres-OS-Wahrscheinlichkeit <60%5.
- Reseptierbares Tumor: Die Resektionsfähigkeit basiert auf der voroperativen Bildgebung und muss vom lokalen Sarkom-Sarkom-Team definiert werden. Ein Patient wird nicht als resezierbar angesehen, wenn die Erwartung nur eine R2 -Resektion machbar ist.
- Messbare Erkrankung pro Recist v1.1.
- Die diagnostische Biopsie ist für die Central Pathology Review verfügbar.
- Kandidat für Chemotherapie -Regime nach Protokoll.
- Kandidat für lokalregionaler HT.
- Angemessene Knochenmarkfunktion, Leberfunktion, Nierenfunktion, Herzfunktion und Gerinnungsfunktion.
Hauptausschlusskriterien:
- Metastatische Erkrankung.
- Vorherige Whoops -Resektion.
- Ex-Überlagerungstumoren oder Tumoren infiltrieren die Haut.
- Andere invasive Malignität innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von angemessen behandelten Nicht -Melanom -Hautkrebs, lokalisierten Gebärmutterhalskrebs, lokalisiertem und Gleason ≤ 6 Prostatakrebs.
- Jede frühere RT oder systemische Therapie für den vorliegenden Tumor.
- Vorherige Behandlung mit maximalen kumulativen Dosen (450 mg/m² Doxorubicin oder äquivalentes 900 mg/m² Epirubicin) Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin, Idarubicin und/oder anderen Anthrazazieristen und Anthraziensigen.
- Begleitende oder jüngste (innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung) mit einem anderen experimentellen Arzneimittel.
- Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsmedikamente oder RT.
- Keine Metallimplantate im Bereich von Tumor- oder Herzimplantaten elektronischer Geräte (CIEDS).
- Schwere oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankungen (Herzinsuffizienz NYHA III oder IV), instabile Angina pectoris, Vorgeschichte des Myokardinfarkts innerhalb der letzten 12 Monate, schwerwiegende Arrhythmien, die Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie), signifikante QT-PROLONGRATION,, Unkontrollierte Bluthochdruck.
- Aktive und unkontrollierte Infektionen, insbesondere Harnwegsinfektionen.
- Entzündung der Harnblase (interstitielle Zystitis).
- Anamnese des zerebrovaskulären Unfalls oder der intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
- Impfung mit lebenden Impfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Versuchsmedikamenten oder gegen eine Bestandteil der Versuchsmedikamente.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Neoadjuvante Behandlung
Die Studienbehandlung besteht aus 3 neoadjuvanten Doxorubicin -Zyklen mit Ifosfamid oder Dacarbazin (letzteres nur bei Leiomyosarkom) in Kombination mit Hyperthermie (HT), gefolgt von einer Strahlentherapie (RT) und einer Operation.
Jeder Chemotherapiezyklus dauert 3 Wochen.
Die Studienbehandlung dauert ungefähr 20 Wochen.
Nach der Operation ist eine Nachbeobachtungszeit von 36 Monaten pro Patient vorgesehen.
|
Die Studienbehandlung besteht aus 3 neoadjuvanten Doxorubicin -Zyklen mit Ifosfamid oder Dacarbazin (letzteres nur bei Leiomyosarkom).
Ifosfamid wird an den Tagen 1 bis 3 des Zyklus in einer Dosis von 3 g/m2 BSA für eine Gesamtdosis pro Zyklus von 9 g/m2 BSA als intravenöse Infusion von 3 g/m2 täglich über 4 Stunden verabreicht.
Die Studienbehandlung besteht aus 3 neoadjuvanten Doxorubicin -Zyklen mit Ifosfamid oder Dacarbazin (letzteres nur bei Leiomyosarkom).
Dacarbazin wird an den Tagen 1 bis 3 jedes Zyklus in einer täglichen Dosis von 300 mg/m2 BSA für eine Gesamtdosis pro Zyklus von 900 mg/m2 BSA als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht.
Hyperthermie (HT) -Sitzungen sind an den Tagen 1 und 3 jedes Chemotherapiezyklus geplant.
Die Dauer der Vorheizphase beträgt immer 30 Minuten.
Zusammen mit der Behandlungsphase von 60 Minuten beträgt die Dauer einer HT -Sitzung gleichmäßig 90 Minuten (Gesamtbehandlungszeit).
An den Tagen 2 wird die Chemotherapie ohne HT angewendet.
Die Behandlung mit Strahlentherapie (RT) sollte idealerweise 19 Tage nach der letzten Chemotherapie (Bereich -4 / +7) beginnen, vorzugsweise an einem Montag, um auszulassen, dass die letzten RT -Fraktionen direkt nach dem Wochenende angewendet werden. Der Start von RT kann aus medizinischen Gründen auf 14 Tage ohne Verstoß gegen das Behandlungsprotokoll verschoben werden. Die Patienten erhalten vorzugsweise eine normofraktionierte RT bis zu einer Gesamtdosis von 50 Gy in 25 Brüchen von 2 Gy über 5 Wochen23. Alternativ können Patienten in 15 Fraktionen von 2,85 Gy über 3 Wochen eine mäßige hypofraktionierte RT für eine Gesamtdosis von 42,75 Gy oder eine Gesamtdosis von 42 Gy in 14 Brüchen von 3 Gy über 2 Wochen und vier Tage 41 erhalten. Die jeweiligen Gesamtbehandlungszeit ändert sich jeweils. Die RT -Behandlung sollte nur an Wochenenden einmal täglich geliefert werden. Die chirurgische Resektion des Standards der Pflege muss von einem erfahrenen Sarkomchirurgen durchgeführt werden. Alle Läsionen der Kofferraum und der Extremitäten werden nach der gesamten neoadjuvanten Behandlung mit Chemotherapie, HT und RT reseziert. Die Operation erfolgt vorzugsweise 6 Wochen (+/- 2 Wochen) nach Ende der Strahlung.
Die Studienbehandlung besteht aus 3 neoadjuvanten Doxorubicin -Zyklen mit Ifosfamid oder Dacarbazin (letzteres nur bei Leiomyosarkom).
Doxorubicin wird an Tag 1 eines jeden Zyklus als intravenöse Infusion über 15 Minuten in einer Dosis von 75 mg/m2 Körperoberfläche (BSA) verabreicht.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Protokoll -Machbarkeitsrate
Zeitfenster: Ende der Behandlung ca. 20 Wochen nach der Registrierung
|
PFR definiert als Prozentsatz der Patienten, die die folgenden geplanten Studienbehandlungsteile nach Protokoll beenden können
|
Ende der Behandlung ca. 20 Wochen nach der Registrierung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum des lokalen oder entfernten Rückfalls, der progressiven Krankheit nach Recist V1.1 oder dem Tod, je nachdem, was zuerst auftritt, bewertet bis 3 Jahre nach der Registrierung
|
DFS definiert als
|
Ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum des lokalen oder entfernten Rückfalls, der progressiven Krankheit nach Recist V1.1 oder dem Tod, je nachdem, was zuerst auftritt, bewertet bis 3 Jahre nach der Registrierung
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der progressiven Krankheit gemäß Recist V1.1 oder Tod, je nachdem, was zuerst erfolgt, bewertet sie bis zu 3 Jahre nach der Registrierung
|
ORR untersucht durch den unabhängigen Reaktions -Gutachter und definiert als Anteil der Patienten, die eine vollständige Reaktion (CR) oder eine teilweise Reaktion (PR) gemäß Recist V1.1 während der Versuchsbehandlung und vor der Operation erreichen.
|
Ab dem Datum der Registrierung bis zum Datum der progressiven Krankheit gemäß Recist V1.1 oder Tod, je nachdem, was zuerst erfolgt, bewertet sie bis zu 3 Jahre nach der Registrierung
|
|
Pathologische vollständige Reaktion (PCR)
Zeitfenster: Ende der Behandlung ca. 20 Wochen nach der Registrierung
|
PCR-Rate, bewertet vom zentralen Pathologen und definiert als Anteil von Patienten mit ≤ 10% lebensfähigen Zellen (gleichwertig zu EORTC-STBS-Antwortgrad A-C43) in der Resektionsprobe.
Die PCR -Rate wird nur bei resezierten Patienten bewertet.
|
Ende der Behandlung ca. 20 Wochen nach der Registrierung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Emanuel Stutz, MD, Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
- Studienstuhl: Attila Kollàr, MD, University of Bern
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Wunden und Verletzungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Binde- und Weichgewebe
- Änderungen der Körpertemperatur
- Hitzestressstörungen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Anzeichen und Symptome
- Hyperthermie
- Sarkom
- Organische Chemikalien
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Therapeutika
- Azolen
- Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Kohlenhydrate
- Polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe
- Kohlenwasserstoffe, aromatisch
- Polycyclische Verbindungen
- Glykoside
- Triazenes
- Imidazoles
- Phosphoramid -Senf
- Stickstoffsenfverbindungen
- Senfverbindungen
- Kohlenwasserstoffe, halogeniert
- Phosphoramide
- Organophosphorverbindungen
- Hyperthermie, induziert
- Anthracyclines
- Naphthatene
- Aminoglykoside
- Daunorubicin
- Oxazine
- Cyclophosphamid
- Doxorubicin
- Dacarbazin
- Ifosfamid
- Strahlentherapie
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Diathermie
Andere Studien-ID-Nummern
- SAKK 57/24
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .