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Viabilidad del tratamiento neoadyuvante total con hipertermia en pacientes con extremidades de alto riesgo y sarcoma de tejido blando del tronco (TNT-Hype). (TNT-HYPE)

23 de diciembre de 2025 actualizado por: Swiss Cancer Institute

Viabilidad del tratamiento neoadyuvante total con hipertermia en pacientes con extremidades de alto riesgo y sarcoma de tejido blando del tronco (TNT-Hype). Un multicénero, un solo brazo, etiqueta abierta, prueba de fase II

Los sarcomas de tejidos blandos (STSS) son cánceres raros con una tasa de supervivencia de 5 años del 60%, y no existe un tratamiento estándar para las extremidades de alto riesgo y el tronco STS (ESTS). Un ensayo de fase III sugiere que agregar hipertermia regional moderada (HT) a la quimioterapia basada en antraciclina, seguida de cirugía y radioterapia (RT), puede mejorar la supervivencia general a 10 años en un 10%. Este ensayo tiene como objetivo optimizar el tratamiento combinando los regímenes más efectivos de la quimioterapia, HT, RT y cirugía, y evaluará la viabilidad de este nuevo enfoque total de tratamiento neoadyuvante (TNT).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los sarcomas de tejidos blandos (STSS) son cánceres raros con una tasa de supervivencia a 5 años de solo 60%. No existe un tratamiento estándar internacional para las extremidades de alto riesgo y el tronco STS (ESTS). La evidencia actual de un ensayo de fase III sugiere que agregar hipertermia regional moderada (HT) a la quimioterapia basada en antraciclina seguida de cirugía y radioterapia (RT) puede mejorar las tasas de supervivencia, mostrando una mejora del 10% en la supervivencia general a 10 años.

El objetivo de este ensayo es optimizar el tratamiento para este grupo de alto riesgo. Para lograr esto, los regímenes de tratamiento más efectivos de cada modalidad de tratamiento (quimioterapia, HT, RT y cirugía) se identificaron y se combinaron en un protocolo de tratamiento optimizado. La quimioterapia neoadyuvante en esta población aún no se acepta ampliamente como estándar de atención. Además, este nuevo enfoque total de tratamiento neoadyuvante (TNT) aún no se ha investigado prospectivamente y, además, los pacientes tienen que obtener su tratamiento con HT potencialmente en un hospital distante de su domicilio. Por lo tanto, evaluaremos en este ensayo la viabilidad de este nuevo programa de tratamiento como punto final primario.

El tratamiento del ensayo consta de 3 ciclos neoadyuvantes de doxorrubicina con ifosfamida o dacarbazina (este último solo en caso de leiomiosarcoma) combinados con HT, seguido de RT y cirugía. Cada ciclo de quimioterapia durará 3 semanas. El tratamiento del ensayo durará aproximadamente 20 semanas. Después de la cirugía, se prevé un período de seguimiento de 36 meses por paciente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Gwendoline Wicki
  • Número de teléfono: +41 31 389 91 91
  • Correo electrónico: trials@sakk.ch

Ubicaciones de estudio

  • Suiza
      • Aarau, Suiza, 5001
        • Reclutamiento
        • Kantonsspital Aarau
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Oliver Riesterer, Prof.
      • Basel, Suiza, CH-4031
        • Reclutamiento
        • Universitaetsspital Basel
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Fatime Krasniqi, MD
      • Bellinzona, Suiza, 6500
        • Reclutamiento
        • EOC - Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Thomas Zilli, Prof
      • Bern, Suiza, 3010
        • Reclutamiento
        • Inselspital Bern - Universitätsklinik für Radioonkologie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Emanuel Stutz, MD
      • Lausanne, Suiza, 1011
        • Reclutamiento
        • CHUV - Swiss Cancer Center Lausanne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Antonia Digklia, MD
      • Sankt Gallen, Suiza, 9007
        • Reclutamiento
        • HOCH Health Ostschweiz - Kantonsspital St. Gallen
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Christina Appenzeller, MD
      • Winterthur, Suiza, 8401
        • Reclutamiento
        • Kantonsspital Winterthur
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ralph Zachariah, MD
      • Zurich, Suiza, 8091
        • Reclutamiento
        • Universitätsspital Zürich
        • Contacto:
          • Lorenz Bankel, MD
          • Número de teléfono: +41 44 255 22 14
          • Correo electrónico: lorenz.bankel@usz.ch
        • Investigador principal:
          • Lorenz Bankel, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión principales:

  • STS de extremidad o tronco de alto riesgo de alto riesgo confirmado histológicamente.
  • Alto riesgo de acuerdo con la herramienta de sarculación de pronóstico: probabilidad de SO a 10 años <60%5.
  • Tumor resecable: la resecabilidad se basa en imágenes preoperatorias y debe definirse por el equipo local de sarcoma tratante. Un paciente no se considera resecable cuando la expectativa es que solo una resección R2 es factible.
  • Enfermedad medible por recist v1.1.
  • La biopsia de diagnóstico está disponible para la revisión de la patología central.
  • Candidato de régimen de quimioterapia según el protocolo.
  • Candidato para HT locoregional.
  • Función adecuada de médula ósea, función hepática, función renal, función cardíaca y función de coagulación.

Criterios de exclusión principales:

  • Enfermedad metastásica.
  • Resección previa de Whoops.
  • Ex-ulcerando tumores o tumores que se infiltran en la piel.
  • Otra malignidad invasiva dentro de los 5 años, con la excepción del cáncer de piel no tratado con el melanoma, cáncer cervical localizado, localizado y Gleason ≤ 6 cáncer de próstata.
  • Cualquier RT anterior o terapia sistémica para el tumor actual.
  • Tratamiento previo con dosis acumulativas máximas (450 mg/m² de doxorrubicina o equivalente de 900 mg/m² epirubicina) de doxorrubicina, daunorrubicina, epirubicina, irarubicina y/u otras antraciclinas y antracenciones.
  • Tratamiento concomitante o reciente (dentro de los 30 días posteriores al registro) con cualquier otro medicamento experimental.
  • Uso concomitante de otros medicamentos contra el cáncer o RT.
  • No hay implantes metálicos en la región de los dispositivos electrónicos de tumor o implantes cardíacos (CIED).
  • Enfermedad cardiovascular severa o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV), angina inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses, arritmias graves que requieren medicamentos (con excepción de fibrilación auricular o tachicicardia supraventricular paroxismal), significativa-prolongación de QT,, significativa, prolongación de QT,,, significativa, prolongación de QT,,, significativa, prolongación, significativa,, significativa, prolongación, significativa,, significativa, prolonga,,, significativa, prolongación de QT,,, significativa, prolongación de QT,, significativo,, significativa, prolongación de QT,, significativo,, significativa, prolongación, significativa,, significativa, prolongación, significativa,, significativa, prolongación, significativa,, significativa. hipertensión no controlada.
  • Infecciones activas y no controladas, en particular infecciones del tracto urinario.
  • Inflamación de la vejiga urinaria (cistitis intersticial).
  • Historia de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses previos al registro.
  • Vacunación con vacunas en vivo dentro de los 30 días previos al registro.
  • Hipersensibilidad conocida a los fármacos de prueba o a cualquier componente de los medicamentos de prueba.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento neoadyuvante
El tratamiento del ensayo consta de 3 ciclos neoadyuvantes de doxorrubicina con ifosfamida o dacarbazina (este último solo en caso de leiomiosarcoma) combinados con hipertermia (HT), seguido de radioterapia (RT) y cirugía. Cada ciclo de quimioterapia durará 3 semanas. El tratamiento del ensayo durará aproximadamente 20 semanas. Después de la cirugía, se prevé un período de seguimiento de 36 meses por paciente.
Droga: Ifosfamida
El tratamiento del ensayo consta de 3 ciclos neoadyuvantes de doxorrubicina con ifosfamida o dacarbazina (este último solo en caso de leiomiosarcoma). Se administrará ifosfamida a una dosis de 3 g/m2 de BSA en los días 1 a 3 de cada ciclo, para una dosis total por ciclo de 9 g/m2 de BSA, como una infusión intravenosa de 3 g/m2 al día durante 4 horas.
Droga: Dacarbazina
El tratamiento del ensayo consta de 3 ciclos neoadyuvantes de doxorrubicina con ifosfamida o dacarbazina (este último solo en caso de leiomiosarcoma). La dacarbazina se administrará a una dosis diaria de 300 mg/m2 de BSA en los días 1 a 3 de cada ciclo, para una dosis total por ciclo de 900 mg/m2 de BSA, como una infusión intravenosa durante 30 minutos.
Otro: Hipertermia
Las sesiones de hipertermia (HT) están programadas en los días 1 y 3 de cada ciclo de quimioterapia. La duración de la fase de precalentamiento siempre es de 30 minutos. Junto con la fase de tratamiento de 60 minutos, la duración de una sesión HT es uniforme de 90 minutos (tiempo total de tratamiento). En los días 2, la quimioterapia se aplicará sin HT.
Radiación: Radioterapia

El tratamiento con radioterapia (RT) debe comenzar idealmente 19 días después de la última dosis de quimioterapia recibida (rango -4 / +7), preferiblemente un lunes para omitir que las últimas fracciones de RT se aplicarán directamente después del fin de semana. El inicio de RT se puede posponer hasta 14 días debido a razones médicas sin violar el protocolo de tratamiento.

Los pacientes recibirán preferiblemente RT normofraccionados a una dosis total de 50 Gy en 25 fracciones de 2 Gy durante 5 semanas23.

Alternativamente, los pacientes pueden recibir una RT hipofraccionada moderada a una dosis total de 42.75 Gy en 15 fracciones de 2.85 Gy durante 3 semanas o una dosis total de 42 Gy en 14 fracciones de 3 Gy durante 2 semanas y cuatro días 41. El tiempo total de tratamiento respectivo cambia respectivamente.

El tratamiento con RT debe administrarse una vez al día, excepto los fines de semana.

Procedimiento: Cirugía

La resección quirúrgica estándar de atención debe ser realizada por un cirujano experimentado de sarcoma. Todas las lesiones del tronco y las extremidades se resecarán después del tratamiento neoadyuvante total con quimioterapia, HT y RT.

La cirugía tendrá lugar preferentemente 6 semanas (+/- 2 semanas) después del final de la radiación.

Droga: Doxorrubicina
El tratamiento del ensayo consta de 3 ciclos neoadyuvantes de doxorrubicina con ifosfamida o dacarbazina (este último solo en caso de leiomiosarcoma). La doxorrubicina se administrará a una dosis de área de superficie corporal de 75 mg/m2 (BSA) el día 1 de cada ciclo como una infusión intravenosa durante 15 minutos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de viabilidad del protocolo
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento aprox. 20 semanas después del registro
PFR definido como porcentaje de pacientes que pueden terminar las siguientes partes de tratamiento de ensayos planificados de acuerdo con el protocolo
Fin del tratamiento aprox. 20 semanas después del registro

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedades (DFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de recaída local o distante, enfermedad progresiva de acuerdo con el recist v1.1 o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años después del registro

DFS definido como

  • tiempo desde el registro hasta la recaída local o lejana,
  • o, si no se ha operado el tumor, el tiempo desde el registro hasta la progresión de acuerdo con Recist v1.1,
  • o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Desde la fecha de registro hasta la fecha de recaída local o distante, enfermedad progresiva de acuerdo con el recist v1.1 o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años después del registro

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de registro hasta la fecha de enfermedad progresiva de acuerdo con el recist v1.1 o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años después del registro
ORR evaluado por el revisor de respuesta independiente y definida como la proporción de pacientes que logran respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) de acuerdo con RecIST V1.1 durante el tratamiento del ensayo y antes de la cirugía.
Desde la fecha de registro hasta la fecha de enfermedad progresiva de acuerdo con el recist v1.1 o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años después del registro
Respuesta completa patológica (PCR)
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento aprox. 20 semanas después del registro
La tasa de PCR, evaluada por el patólogo central y definida como la proporción de pacientes con ≤ 10% de células viables (equivalente a la respuesta EORTC-STBSG de grado A-C43) en la muestra de resección. La tasa de PCR se evaluará solo en pacientes resecados.
Fin del tratamiento aprox. 20 semanas después del registro

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Swiss Cancer Institute

Investigadores

  • Director de estudio: Emanuel Stutz, MD, Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
  • Silla de estudio: Attila Kollàr, MD, University of Bern

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de octubre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de febrero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

19 de febrero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SAKK 57/24

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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