Viabilidade do tratamento total neoadjuvante com hipertermia em pacientes com extremidade de alto risco e sarcoma de tecidos moles do tronco (TNT-Hype). (TNT-HYPE)
Viabilidade do tratamento total neoadjuvante com hipertermia em pacientes com extremidade de alto risco e sarcoma de tecidos moles do tronco (TNT-Hype). Um estudo multicêntrico, um único braço, rótulo aberto, fase II
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os sarcomas de tecidos moles (STSs) são cânceres raros com uma taxa de sobrevivência de 5 anos de apenas 60%. Não há tratamento padrão internacional para extremidades de alto risco e STSs de tronco (ESTs). As evidências atuais de um estudo de fase III sugerem que a adição de hipertermia regional moderada (TH) à quimioterapia baseada em antraciclina, seguida de cirurgia e radioterapia (TR), pode melhorar as taxas de sobrevivência, mostrando uma melhoria de 10% na sobrevida global de 10 anos.
O objetivo deste estudo é otimizar o tratamento para esse grupo de alto risco. Para conseguir isso, os regimes de tratamento mais eficazes de cada modalidade de tratamento (quimioterapia, TH, RT e cirurgia) foram identificados e combinados em um protocolo de tratamento otimizado. A quimioterapia neoadjuvante nessa população ainda não é amplamente aceita como padrão de atendimento. Além disso, essa nova abordagem total de tratamento neoadjuvante (TNT) ainda não foi investigada prospectivamente e, além disso, os pacientes precisam obter seu tratamento com TH potencialmente em um hospital distante de seu domicílio. Portanto, avaliaremos neste estudo a viabilidade desse novo cronograma de tratamento como endpoint primário.
O tratamento do estudo consiste em 3 ciclos neoadjuvantes de doxorrubicina com ifosfamida ou dacarbazina (este último apenas em caso de leiomiossarcoma) combinado com HT, seguido de RT e cirurgia. Cada ciclo de quimioterapia durará 3 semanas. O tratamento do estudo durará aproximadamente 20 semanas. Após a cirurgia, é previsto um período de acompanhamento de 36 meses por paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Gwendoline Wicki
- Número de telefone: +41 31 389 91 91
- E-mail: trials@sakk.ch
Locais de estudo
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Aarau, Suíça, 5001
- Recrutamento
- Kantonsspital Aarau
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Contato:
- Oliver Riesterer, Prof.
- Número de telefone: +41 62 838 42 49
- E-mail: oliver.riesterer@ksa.ch
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Investigador principal:
- Oliver Riesterer, Prof.
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Basel, Suíça, CH-4031
- Recrutamento
- Universitaetsspital Basel
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Contato:
- Fatime Krasniqi, MD
- Número de telefone: +41 61 265 50 59
- E-mail: fatime.krasniqi@usb.ch
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Investigador principal:
- Fatime Krasniqi, MD
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Bellinzona, Suíça, 6500
- Recrutamento
- EOC - Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
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Contato:
- Thomas Zilli, Prof
- Número de telefone: +41 91 811 86 75
- E-mail: segretariatoRadioterapia.IOSI@eoc.ch
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Investigador principal:
- Thomas Zilli, Prof
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Bern, Suíça, 3010
- Recrutamento
- Inselspital Bern - Universitätsklinik für Radioonkologie
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Contato:
- Emanuel Stutz, MD
- Número de telefone: +41 31 632 26 32
- E-mail: emanuel.stutz@insel.ch
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Investigador principal:
- Emanuel Stutz, MD
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Lausanne, Suíça, 1011
- Recrutamento
- CHUV - Swiss Cancer Center Lausanne
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Contato:
- Antonia Digklia, MD
- Número de telefone: +41 21 314 79 28
- E-mail: Antonia.Digklia@chuv.ch
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Investigador principal:
- Antonia Digklia, MD
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Sankt Gallen, Suíça, 9007
- Recrutamento
- HOCH Health Ostschweiz - Kantonsspital St. Gallen
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Contato:
- Christina Appenzeller, MD
- Número de telefone: +41 71 494 29 22
- E-mail: christina.appenzeller@kssg.ch
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Investigador principal:
- Christina Appenzeller, MD
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Winterthur, Suíça, 8401
- Recrutamento
- Kantonsspital Winterthur
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Contato:
- Ralph Zachariah, MD
- Número de telefone: +41 52 266 30 65
- E-mail: ralph.zachariah@ksw.ch
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Investigador principal:
- Ralph Zachariah, MD
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Zurich, Suíça, 8091
- Recrutamento
- Universitätsspital Zürich
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Contato:
- Lorenz Bankel, MD
- Número de telefone: +41 44 255 22 14
- E-mail: lorenz.bankel@usz.ch
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Investigador principal:
- Lorenz Bankel, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão principal:
- Histologicamente confirmado PRS de alto risco de extremidade ou tronco.
- Alto risco de acordo com a ferramenta prognóstica do sarculador: probabilidade do sistema operacional de 10 anos <60%5.
- Tumor ressecável: A ressecabilidade é baseada em imagens pré-operatórias e deve ser definida pela equipe de sarcoma de tratamento local. Um paciente não é considerado ressecável quando a expectativa é que apenas uma ressecção de R2 seja viável.
- Doença mensurável por RECIST v1.1.
- A biópsia diagnóstica está disponível para a Central Pathology Review.
- Candidato ao regime de quimioterapia de acordo com o protocolo.
- Candidato a ht loco-regional.
- Função adequada da medula óssea, função hepática, função renal, função cardíaca e função de coagulação.
Principais critérios de exclusão:
- Doença metastática.
- Ressecção anterior.
- Tumores ou tumores exagerados se infiltrando na pele.
- Outras malignidades invasivas dentro de 5 anos, com exceção do câncer de pele não melanoma de tratamento adequado, câncer de colo do colo do colo do colo do cervical, localizado e gleason ≤ 6 câncer de próstata.
- Qualquer TR anterior ou terapia sistêmica para o tumor atual.
- Tratamento prévio com doses cumulativas máximas (450 mg/m² de doxorrubicina ou 900 mg/m² de epirubicina) de doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina, idarubicina e/ou outras antraciclinas e antracenados.
- Tratamento concomitante ou recente (dentro de 30 dias após o registro) com qualquer outro medicamento experimental.
- Uso concomitante de outros medicamentos anticâncer ou RT.
- Nenhum implante metálico na região de dispositivos eletrônicos de implante cardíaco ou de tumor (CIEDS).
- Doença cardiovascular grave ou descontrolada (insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV), angina de peito instável, história do infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, arritmias graves que requerem medicamentos (com exceção da fibrilação atrial ou paroxísmal, tacquardia significativa), QT-PRILATION ou Hipertensão não controlada.
- Infecções ativas e não controladas, em particular infecções do trato urinário.
- Inflamação da bexiga urinária (cistite intersticial).
- História do acidente cerebrovascular ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes do registro.
- Vacinação com vacinas vivas dentro de 30 dias antes do registro.
- Hipersensibilidade conhecida para medicamentos (s) de teste (s) ou para qualquer componente do (s) medicamento (s) julgado (s).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento neoadjuvante
O tratamento do estudo consiste em 3 ciclos neoadjuvantes de doxorrubicina com ifosfamida ou dacarbazina (este último apenas em caso de leiomiossarcoma) combinado com hipertermia (HT), seguido de radioterapia (RT) e cirurgia.
Cada ciclo de quimioterapia durará 3 semanas.
O tratamento do estudo durará aproximadamente 20 semanas.
Após a cirurgia, é previsto um período de acompanhamento de 36 meses por paciente.
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O tratamento do estudo consiste em 3 ciclos neoadjuvantes de doxorrubicina com ifosfamida ou dacarbazina (este último apenas em caso de leiomiossarcoma).
A ifosfamida será administrada na dose de 3 g/m2 BSA nos dias 1 a 3 de cada ciclo, para uma dose total por ciclo de 9 g/m2 BSA, como uma infusão intravenosa de 3 g/m2 diariamente durante 4 horas.
O tratamento do estudo consiste em 3 ciclos neoadjuvantes de doxorrubicina com ifosfamida ou dacarbazina (este último apenas em caso de leiomiossarcoma).
A dacarbazina será administrada em uma dose diária de 300 mg/m2 BSA nos dias 1 a 3 de cada ciclo, para uma dose total por ciclo de 900 mg/m2 BSA, como infusão intravenosa em 30 minutos.
As sessões de hipertermia (HT) são agendadas nos dias 1 e 3 de cada ciclo de quimioterapia.
A duração da fase de pré -aquecimento é sempre 30 minutos.
Juntamente com a fase de tratamento de 60 minutos, a duração de uma sessão HT é uniformemente 90 minutos (tempo total de tratamento).
Nos dias 2, a quimioterapia será aplicada sem HT.
O tratamento com radioterapia (RT) deve começar idealmente 19 dias após a última dose de quimioterapia recebida (intervalo -4 / +7), de preferência em uma segunda -feira para omitir que as últimas frações da RT serão aplicadas diretamente após o fim de semana. O início da RT pode ser adiado até 14 dias devido a razões médicas sem violar o protocolo de tratamento. Os pacientes receberão preferencialmente a RT normofracionada a uma dose total de 50 Gy em 25 frações de 2 Gy em 5 semanas23. Como alternativa, os pacientes podem receber uma RT hipofracionada moderada para uma dose total de 42,75 Gy em 15 frações de 2,85 Gy em 3 semanas ou uma dose total de 42 Gy em 14 frações de 3 Gy durante 2 semanas e quatro dias41. As respectivas mudanças totais de tempo de tratamento, respectivamente. O tratamento da RT deve ser entregue uma vez ao dia, exceto nos fins de semana. A ressecção cirúrgica padrão de atendimento deve ser feita por um cirurgião de sarcoma experiente. Todas as lesões do tronco e das extremidades serão ressecadas após o tratamento neoadjuvante total com quimioterapia, HT e RT. A cirurgia ocorrerá preferencialmente 6 semanas (+/- 2 semanas) após o final da radiação.
O tratamento do estudo consiste em 3 ciclos neoadjuvantes de doxorrubicina com ifosfamida ou dacarbazina (este último apenas em caso de leiomiossarcoma).
A doxorrubicina será administrada na dose de 75 mg/m2 da área da superfície corporal (BSA) no dia 1 de cada ciclo como infusão intravenosa em 15 minutos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de viabilidade do protocolo
Prazo: Fim do tratamento aprox. 20 semanas após o registro
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PFR definido como porcentagem de pacientes capazes de terminar as seguintes peças de tratamento de teste planejado de acordo com o protocolo
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Fim do tratamento aprox. 20 semanas após o registro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: A partir da data do registro até a data da recaída local ou distante, doença progressiva de acordo com o RECIST v1.1 ou a morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos após o registro
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DFS definido como
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A partir da data do registro até a data da recaída local ou distante, doença progressiva de acordo com o RECIST v1.1 ou a morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos após o registro
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: A partir da data do registro até a data da doença progressiva, de acordo com a Recist v1.1 ou a morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos após o registro
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ORR avaliado pelo revisor de resposta independente e definido como proporção de pacientes que obtêm resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com o RECIST v1.1 durante o tratamento do estudo e antes da cirurgia.
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A partir da data do registro até a data da doença progressiva, de acordo com a Recist v1.1 ou a morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 3 anos após o registro
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Resposta completa patológica (PCR)
Prazo: Fim do tratamento aprox. 20 semanas após o registro
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A taxa de PCR, avaliada pelo patologista central e definida como proporção de pacientes com células viáveis ≤ 10% (equivalente ao EORTC-STBSG GRADE A-C43) na amostra de ressecção.
A taxa de PCR será avaliada apenas em pacientes ressecados.
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Fim do tratamento aprox. 20 semanas após o registro
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Emanuel Stutz, MD, Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
- Cadeira de estudo: Attila Kollàr, MD, University of Bern
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Ferimentos e Lesões
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Mudanças de temperatura corporal
- Distúrbios de Estresse por Calor
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Hipertermia
- Sarcoma
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Terapêutica
- Azoles
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Triazenos
- Imidazoles
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Hipertermia, induzida
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Daunorubicina
- Oxazinas
- Ciclofosfamida
- Doxorrubicina
- Dacarbazina
- Ifosfamida
- Radioterapia
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Diatermia
Outros números de identificação do estudo
- SAKK 57/24
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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