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Fattibilità del trattamento totale neoadiuvante con ipertermia in pazienti con sarcoma di tessuto molle ad alto rischio e trunk (TNT-Hype). (TNT-HYPE)

23 dicembre 2025 aggiornato da: Swiss Cancer Institute

Fattibilità del trattamento totale neoadiuvante con ipertermia in pazienti con sarcoma di tessuto molle ad alto rischio e trunk (TNT-Hype). Un multicentrico, un braccio singolo, un'etichetta aperta, una prova di fase II

I sarcomi dei tessuti molli (STSS) sono tumori rari con un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 60%e non esiste un trattamento standard per le estremità ad alto rischio e STSS (EST). Uno studio di fase III suggerisce che l'aggiunta di un'ipertermia regionale moderata (HT) alla chemioterapia a base di antraciclina, seguita da chirurgia e radioterapia (RT), può migliorare la sopravvivenza globale a 10 anni del 10%. Questo studio mira a ottimizzare il trattamento combinando i regimi più efficaci della chemioterapia, HT, RT e chirurgia e valuterà la fattibilità di questo nuovo approccio totale di trattamento neoadiuvante (TNT).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I sarcomi dei tessuti molli (STSS) sono tumori rari con un tasso di sopravvivenza a 5 anni di soli 60%. Non esiste un trattamento standard internazionale per le estremità ad alto rischio e le STS (EST) di trunk. Le prove attuali di uno studio di fase III suggeriscono che l'aggiunta di un'ipertermia regionale moderata (HT) alla chemioterapia a base di antraciclina seguita da chirurgia e radioterapia (RT) può migliorare i tassi di sopravvivenza, mostrando un miglioramento del 10% nella sopravvivenza globale a 10 anni.

Lo scopo di questo studio è di ottimizzare il trattamento per questo gruppo ad alto rischio. Per raggiungere questo obiettivo, i regimi di trattamento più efficaci ipotizzati da ciascuna modalità di trattamento (chemioterapia, HT, RT e chirurgia) sono stati identificati e combinati in un protocollo di trattamento ottimizzato. La chemioterapia neoadiuvante in questa popolazione non è ancora ampiamente accettata come standard di cura. Inoltre, questo nuovo approccio totale di trattamento neoadiuvante (TNT) non è stato ancora studiato in modo prospettico e, inoltre, i pazienti devono ottenere il trattamento di HT potenzialmente in un ospedale distante dal loro domicilio. Pertanto, valuteremo in questo studio la fattibilità di questo nuovo programma di trattamento come endpoint primario.

Il trattamento di prova è costituito da 3 cicli neoadiuvanti di doxorubicina con ifosfamide o dacarbazina (quest'ultimo solo in caso di leiomiosarcoma) combinati con HT, seguiti da RT e chirurgia. Ogni ciclo di chemioterapia durerà 3 settimane. Il trattamento di prova durerà circa 20 settimane. Dopo l'intervento chirurgico, viene previsto un periodo di follow-up di 36 mesi per paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Gwendoline Wicki
  • Numero di telefono: +41 31 389 91 91
  • Email: trials@sakk.ch

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Aarau, Svizzera, 5001
        • Reclutamento
        • Kantonsspital Aarau
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Oliver Riesterer, Prof.
      • Basel, Svizzera, CH-4031
        • Reclutamento
        • Universitaetsspital Basel
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Fatime Krasniqi, MD
      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Reclutamento
        • EOC - Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Thomas Zilli, Prof
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Reclutamento
        • Inselspital Bern - Universitätsklinik für Radioonkologie
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emanuel Stutz, MD
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Reclutamento
        • CHUV - Swiss Cancer Center Lausanne
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antonia Digklia, MD
      • Sankt Gallen, Svizzera, 9007
        • Reclutamento
        • HOCH Health Ostschweiz - Kantonsspital St. Gallen
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christina Appenzeller, MD
      • Winterthur, Svizzera, 8401
        • Reclutamento
        • Kantonsspital Winterthur
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ralph Zachariah, MD
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • Reclutamento
        • Universitätsspital Zürich
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lorenz Bankel, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione principale:

  • ST di estremità o tronco primarie di estremità o tronco.
  • Ad alto rischio secondo lo strumento di sarculatore prognostico: probabilità di sistema operativo a 10 anni <60%5.
  • Tumore resecabile: la resecabilità si basa sull'imaging preoperatorio e deve essere definita dal team di sarcoma curante locale. Un paziente non è considerato resecabile quando l'aspettativa è che solo una resezione R2 sia fattibile.
  • Malattia misurabile per RECIST V1.1.
  • La biopsia diagnostica è disponibile per la revisione della patologia centrale.
  • Candidato per il regime di chemioterapia secondo il protocollo.
  • Candidato per HT loco-regionale.
  • Adeguata funzione del midollo osseo, funzione epatica, funzione renale, funzione cardiaca e funzione di coagulazione.

Criteri di esclusione principale:

  • Malattia metastatica.
  • Precedente resezione Whoops.
  • Tumori o tumori ex-ulcerazione che si infiltrano nella pelle.
  • Altro malignità invasiva entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma cervicale localizzato, localizzato e Gleason ≤ 6 carcinoma della prostata.
  • Qualsiasi precedente RT o terapia sistemica per l'attuale tumore.
  • Trattamento precedente con dosi cumulative massime (450 mg/m² di doxorubicina o epirubicina equivalente a 900 mg/m²) di doxorubicina, daunorubicina, epirubicina, idarubicina e/o altre antracycline e antracendioni.
  • Concomitante o recente (entro 30 giorni dallo registrazione) con qualsiasi altro farmaco sperimentale.
  • Uso concomitante di altri farmaci anticancro o RT.
  • Nessun impianto metallico nella regione dei dispositivi elettronici del tumore o dell'impianto cardiaco (CIED).
  • Malattia cardiovascolare grave o non controllata (insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o IV), angina pectoris instabile, storia di infarto miocardico negli ultimi 12 mesi, gravi aritmie che richiedono farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o parossistica supreentricolare supreentricolare). ipertensione incontrollata.
  • Infezioni attive e non controllate, in particolare infezioni del tratto urinario.
  • Infiammazione della vescica urinaria (cistite interstiziale).
  • Storia di incidente cerebrovascolare o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della registrazione.
  • Vaccinazione con vaccini vivi entro 30 giorni prima della registrazione.
  • Ipersensibilità nota ai farmaci di prova o a qualsiasi componente dei farmaci di prova.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento neoadiuvante
Il trattamento di prova è costituito da 3 cicli neoadiuvanti di doxorubicina con ifosfamide o dacarbazina (quest'ultimo solo in caso di leiomiosarcoma) combinati con ipertermia (HT), seguita da radioterapia (RT) e chirurgia. Ogni ciclo di chemioterapia durerà 3 settimane. Il trattamento di prova durerà circa 20 settimane. Dopo l'intervento chirurgico, viene previsto un periodo di follow-up di 36 mesi per paziente.
Droga: Ifosfamide
Il trattamento di prova è costituito da 3 cicli neoadiuvanti di doxorubicina con ifosfamide o dacarbazina (quest'ultimo solo in caso di leiomiosarcoma). Ifosfamide verrà somministrato alla dose di 3 g/m2 BSA nei giorni da 1 a 3 di ogni ciclo, per una dose totale per ciclo di 9 g/m2 BSA, come infusione endovenosa di 3 g/m2 al giorno in 4 ore.
Droga: Dacarbazine
Il trattamento di prova è costituito da 3 cicli neoadiuvanti di doxorubicina con ifosfamide o dacarbazina (quest'ultimo solo in caso di leiomiosarcoma). La dacarbazina sarà somministrata a una dose giornaliera di 300 mg/m2 BSA nei giorni da 1 a 3 di ogni ciclo, per una dose totale per ciclo di 900 mg/m2 BSA, come infusione endovenosa per 30 minuti.
Altro: Ipertermia
Le sessioni di ipertermia (HT) sono programmate nei giorni 1 e 3 di ciascun ciclo di chemioterapia. La durata della fase di preriscaldamento è sempre di 30 minuti. Insieme alla fase di trattamento di 60 minuti, la durata di una sessione HT è uniformemente di 90 minuti (tempo di trattamento totale). Nei giorni 2, la chemioterapia verrà applicata senza HT.
Radiazione: Radioterapia

Il trattamento della radioterapia (RT) dovrebbe iniziare idealmente 19 giorni dopo la dose di chemioterapia per la chemioterapia (intervallo -4 / +7), preferibilmente il lunedì per omettere che le ultime frazioni RT verranno applicate direttamente dopo il fine settimana. L'inizio di RT può essere rinviato fino a 14 giorni a causa di motivi medici senza violare il protocollo di trattamento.

I pazienti riceveranno preferibilmente RT normofrazionato a una dose totale di 50 Gy in 25 frazioni di 2 Gy in 5 settimane23.

In alternativa, i pazienti possono ricevere un RT ipofrazionato moderato per una dose totale di 42,75 Gy in 15 frazioni di 2,85 Gy in 3 settimane o una dose totale di 42 Gy in 14 frazioni di 3 Gy in 2 settimane e quattro giorni41. I rispettivamente cambiamenti del tempo di trattamento totale rispettivamente.

Il trattamento RT dovrebbe essere consegnato una volta al giorno, tranne nei fine settimana.

Procedura: Chirurgia

La resezione chirurgica standard di cura deve essere eseguita da un chirurgo sarcoma esperto. Tutte le lesioni del tronco e le estremità saranno resecate dopo il trattamento neoadiuvante totale con chemioterapia, HT e RT.

La chirurgia avrà luogo preferibilmente 6 settimane (+/- 2 settimane) dopo la fine delle radiazioni.

Droga: Doxorubicina
Il trattamento di prova è costituito da 3 cicli neoadiuvanti di doxorubicina con ifosfamide o dacarbazina (quest'ultimo solo in caso di leiomiosarcoma). La doxorubicina sarà somministrata alla dose di superficie corporea 75 mg/m2 (BSA) il giorno 1 di ogni ciclo come infusione endovenosa per 15 minuti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di fattibilità del protocollo
Lasso di tempo: Fine del trattamento ca. 20 settimane dopo la registrazione
PFR definito come percentuale di pazienti che sono in grado di completare le seguenti parti di trattamento della sperimentazione previste secondo il protocollo
Fine del trattamento ca. 20 settimane dopo la registrazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino alla data della recidiva locale o lontana, la malattia progressiva secondo Recist V1.1 o la morte, a seconda di quale si verifica per primo, valutato fino a 3 anni dopo la registrazione

DFS definito come

  • tempo dalla registrazione fino alla ricaduta locale o lontana,
  • oppure, se il tumore non è stato gestito, tempo dalla registrazione fino alla progressione secondo Recist v1.1,
  • o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.
Dalla data di registrazione fino alla data della recidiva locale o lontana, la malattia progressiva secondo Recist V1.1 o la morte, a seconda di quale si verifica per primo, valutato fino a 3 anni dopo la registrazione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino alla data della malattia progressiva secondo RECIST V1.1 o Morte, a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 3 anni dopo la registrazione
ORR valutato dal revisore di risposta indipendente e definito come proporzione di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo RECIST V1.1 durante il trattamento dello studio e prima dell'intervento.
Dalla data di registrazione fino alla data della malattia progressiva secondo RECIST V1.1 o Morte, a seconda di quale evento si verifica per primo, valutato fino a 3 anni dopo la registrazione
Risposta completa patologica (PCR)
Lasso di tempo: Fine del trattamento ca. 20 settimane dopo la registrazione
Tasso di PCR, valutato dal patologo centrale e definito come proporzione di pazienti con cellule vitali ≤ 10% (equivalenti a EORTC-STBSG Grado A-C43) nel campione di resezione. Il tasso di PCR verrà valutato solo in pazienti resecati.
Fine del trattamento ca. 20 settimane dopo la registrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Swiss Cancer Institute

Investigatori

  • Direttore dello studio: Emanuel Stutz, MD, Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
  • Cattedra di studio: Attila Kollàr, MD, University of Bern

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 ottobre 2025

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

19 febbraio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SAKK 57/24

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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