Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní chemoterapie kombinovaná s bispecifickou protilátkou versus monoklonální protilátkou v místně pokročilé NSCLC

19. února 2025 aktualizováno: Peng Zhang, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Neoadjuvantní chemoterapie kombinovaná s bispecifickou protilátkou versus monoklonální protilátkou v lokálně pokročilém ne malém buňce plic: multicentrická, randomizovaná kontrolovaná klinická studie

Chirurgický zásah zůstává primární možností léčby pro rakovinu plic v rané fázi. S prokázanou účinností imunoterapie při léčbě pokročilého ne-malého buněčného karcinomu plic (NSCLC) se neoadjuvantní imunoterapie stále více stala ústředním bodem výzkumu. Blokování vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) nejen inhibuje proliferaci vaskulárních endoteliálních buněk a tvorbu nových krevních cév, ale také zlepšuje nádorové mikroprostředí a zvyšuje infiltraci cytotoxických T lymfocytů v něm. Současně zacílení na cesty VEGF a PD-L1 může vytvořit synergický protirakovinový efekt. Injekce PM8002 je bispecifická protilátková léčiva, která se zaměřuje na PD-L1 a VEGF a funguje jako duální akční činidlo, které kombinuje imunitní potlačení a antiangiogenezi. U pacientů s lokálně pokročilým stadiem II-III NSCLC může neoadjuvantní terapie, která současně zaměřuje PD-L1/VEGF v kombinaci s chemoterapií, za předpokladu, že je udržována bezpečnost kombinace léčiva. Tento přístup nabízí další výhody pro pacienty, prodlužuje přežití bez událostí (EFS) a zlepšuje prognózu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

160

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient podepíše formulář informovaného souhlasu.
  2. Ve věku 18 ≥ let.
  3. Histologická nebo cytologická diagnóza NSCLC biopsií jehly a fáze II-III potvrzená imatologickými zkouškami (CT, PET-CT nebo EBUS) ， a dosud nebyla podstoupena protinádorová léčba.
  4. Skóre výkonové status ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) 0 nebo 1.
  5. Průměrná délka života je nejméně 12 týdnů.
  6. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1.
  7. Pacienti s dobrou funkcí jiných hlavních orgánů (játra, ledviny, krevní systém atd.)
  8. Pacienti s funkcí plic mohou tolerovat chirurgický zákrok;
  9. Bez systematické metastázy (včetně M1A, M1B a M1C);
  10. Úrodné pacienti musí dobrovolně používat účinné antikoncepční prostředky nejméně 120 dnů po chemoterapii nebo poslední dávce Toripalimabu (podle toho, co je později) během studijního období a výsledky těhotenského testu moči nebo séra do 7 dnů před zápisem jsou negativní.
  11. Nesterilizovaní pacienti mužů musí dobrovolně používat účinnou antikoncepci během studijního období nejméně 120 dnů po chemoterapii nebo poslední dávce Toripalimabu (podle toho, co je později).

Kritéria pro vyloučení:

  1. Pacienti s plicní adenokarcinomem s potvrzenými mutacemi EGFR nebo přeskupení ALK;
  2. Histologický důkaz složek malých buněk;
  3. Pacienti s jinými maligními nádory do pěti let před začátkem této studie;
  4. Poté, co byl obdržel jakoukoli systémovou protirakovinovou léčbu NSCLC, včetně chirurgické léčby, lokální radioterapie, cytotoxické léčby, cílené léčby a experimentální léčby atd.;
  5. Současná nestabilní systémová onemocnění, včetně aktivních infekcí, nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg), nestabilní angina, angina, která začala během posledních 3 měsíců, městná srdeční selhání (≥ nosne asociace srdečního srdce [Nyha [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA [NYHA ] Třída II), infarkt myokardu (do 6 měsíců před zápisem), závažný arytmie vyžadující léčbu léčiva, játra, ledviny nebo metabolická onemocnění;
  6. Aktivní, známá nebo podezřelá autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní paraneoplastické syndromy vyžadující systémovou léčbu;
  7. Alergie na zkušební lék;
  8. V současné době je diagnostikována intersticiální plicní onemocnění;
  9. Souběžná infekce HIV nebo aktivní hepatitida;
  10. Těhotné nebo kojící ženy;
  11. Pacienti s neurologickými nebo psychiatrickými poruchami, kteří nejsou schopni spolupracovat;
  12. Souběžně se účastní další terapeutické klinické studie;
  13. Další situace považované za nevhodné pro zápis vyšetřovatele.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Průzkumná paže
V tomto rameni obdrží 20 pacientů s lokálně pokročilým nestřídkovým karcinomem plic 4 kruhy neoadjuvantního PM8002 v kombinaci s chemoterapií dubletu na bázi platiny a pacienty resekovatelné po neoadjuvantní terapii budou léčeny chirurgickým zákrokem.
Lék: Nab-paclitaxel
Stanovená dávka ve stanovené dny.
Lék: Karboplatina
Stanovená dávka ve stanovené dny.
Postup: Chirurgická operace
Pacienti s resekabilním nádorem po neoadjuvantní léčbě budou léčeni chirurgicky.
Lék: PM8002
Zadaná dávka ve stanovených dnech.
Experimentální: ARM PM8002
Pacienti s lokálně pokročilým rakovinou plic s malou buňkami budou randomizováni do této ramene (70 pacientů) a obdrží 4 kruhy neoadjuvantního PM8002 v kombinaci s chemoterapií dubletu na bázi platiny a pacienty resekovatelné po neoadjuvantní terapii budou léčeny chirurgickým zákrokem.
Lék: Nab-paclitaxel
Stanovená dávka ve stanovené dny.
Lék: Karboplatina
Stanovená dávka ve stanovené dny.
Postup: Chirurgická operace
Pacienti s resekabilním nádorem po neoadjuvantní léčbě budou léčeni chirurgicky.
Lék: PM8002
Zadaná dávka ve stanovených dnech.
Aktivní komparátor: Sintilimab paže
Pacienti s lokálně pokročilým rakovinou plic s malou buňkami budou randomizováni do této ramene (70 pacientů) a dostávají 4 kruhy neoadjuvantního sintitilimabu v kombinaci s chemoterapií dubletu na bázi platiny a pacienty po resekovatelné po neoadjuvantní terapii budou léčeny chirurgickým zákrokem.
Lék: Nab-paclitaxel
Stanovená dávka ve stanovené dny.
Lék: Karboplatina
Stanovená dávka ve stanovené dny.
Postup: Chirurgická operace
Pacienti s resekabilním nádorem po neoadjuvantní léčbě budou léčeni chirurgicky.
Lék: Sintilimab
Zadaná dávka ve stanovených dnech.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické kompletní odpovědi (PCR).
Časové okno: Až 30 měsíců
Rychlost PCR je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli patologické kompletní odpovědi (při rutinním barvení hematoxylinem a eosinem nelze v lůžku nádoru nebo lymfatické uzlině nalézt žádnou nádorovou buňku) ze všech účastníků.
Až 30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra velké patologické odpovědi (MPR).
Časové okno: Až 30 měsíců
Míra MPR je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli velké patologické odpovědi (při rutinním barvení hematoxylinem a eosinem, nádory s ne více než 10 % životaschopných nádorových buněk) ze všech účastníků.
Až 30 měsíců
Nežádoucí příhoda související s léčbou (TRAE)
Časové okno: Až 30 měsíců
TRAE je definován a klasifikován podle NCI-CTCAE v5.0 u všech účastníků.
Až 30 měsíců
R0 rychlost resekce
Časové okno: Až 30 měsíců
Míra resekce R0 je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhli resekce R0 (kompletní resekce bez reziduálních nádorových buněk v resekčním okraji) ze všech účastníků.
Až 30 měsíců
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Až 60 měsíců
Přežití bez příznaků (EFS) je definováno jako doba (měsíce) od randomizace do kterékoli z následujících příhod: jakákoli progrese onemocnění vylučující operaci, progrese nebo rekurence onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 po operaci nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nepodstoupí operaci z jiného důvodu, než je progrese, budou považováni za osoby, u kterých došlo k progresi nebo smrti. Progrese je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako referenční nejmenší součet ve studii. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
Až 60 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 60 měsíců
Je definována jako čas (měsíce) od zápisu k smrti účastníka z jakékoli příčiny. V případě pacienta, který stále přežije v době analýzy, bude datum posledního kontaktu přijato jako datum cenzury.
Až 60 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 30 měsíců
ORR je definována podle kritérií RECIST v1.1.
Až 30 měsíců
Kompozitní kvalita života související se zdravím (HRQOL)
Časové okno: Až 5 měsíců
Hodnocení se provádí podle stupnice kvality života u pacientů s rakovinou plic (EORTC-QLQ-C30 & LC13, verze 3). EORTC QLQ-C30 & LC13 (V3.0) je základní stupnice pro pacienty s rakovinou plic s celkem 43 položkami. Mezi nimi jsou položka 29 a 30 rozdělena do sedmi stupňů, které jsou přiřazeny s 1 až 7 skóre podle možností odpovědi. Ostatní položky jsou rozděleny do 4 stupňů: vůbec ne, trochu, docela dost a velmi, přiděleno s 1 až 4 skóre. Čím vyšší skóre, tím horší kvalita.
Až 5 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peng Zhang, PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

18. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LungMate-026

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Vědci zváží, zda je IPD k dispozici jiným vědcům až po zveřejnění příspěvku.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit