Lemborexant pro léčbu zbytkové nespavosti u velké depresivní poruchy (MDD) (MDD)

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 70 let (inkluzivní), s indexem tělesné hmotnosti (BMI), mezi 19 a 35 kg/m2 (včetně).
2. Splňte kritéria pro MDD bez psychotických symptomů, jak je definováno diagnostickým a statistickým manuálem duševních poruch Páté vydání (DSM-5) a v současné době v MDE potvrzuje mini mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor (MINI).
3. Nepodařilo se více než 2 studie antidepresivní léčby v současném MDE a mělo v anamnéze adekvátní reakci (skóre klinického výsledku 1 nebo 2) na alespoň 1 antidepresivum během současné MDE, jak bylo stanoveno formou antidepresiva historie léčby anamnézy -Křížová forma (ATHF-SF).
4. Jsou ambulance.
5. Neužívali léky netsychotropních nebo necentrálních nervových systémů (CNS), které jsou podezřelé, že ovlivňují funkci spánku a bdění po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením studie.
6. Při screeningové návštěvě 1, subjektivní celková doba spánku (STST) ≤ 6,5 hodiny, subjektivní latence nástupu spánku (SSOL) ≥ 30 minut a subjektivní doba probuzení po nástupu spánku (Swaso) ≥ 45 minut za noc nejméně třikrát za noc Týden 1 měsíc před screeningem.
7. Při screeningové návštěvě 1 musí být samostatně hlášený pravidelný čas strávený v posteli, buď spánku nebo snahou spát mezi 7 a 10 hodinami, včetně.
8. Při screeningové návštěvě 1, samostatně hlášeno pravidelné před spaním (tj. Čas, který se účastník dostane do postele) mezi 21:00 a 01:00 a pravidelnou dobu probuzení (tj. Časový účastník se probudí a nevrátí se spát) mezi 05 : 00 a 10:00.
9. Při screeningové návštěvě 2 potvrzení současných příznaků nespavosti, jak je stanoveno z odpovědí na spánkové deníky dokončené nejméně 7 po sobě jdoucích dopoledne (minimálně 5 ze 7 pro způsobilost), takže Ssol ≥ 30 minut na nejméně 3 ze 7 nocí a/ nebo Swaso ≥ 45 minut na nejméně 3 ze 7 nocí.
10. Při screeningové návštěvě 2, potvrzení dostatečné doby trvání času stráveného v posteli, jak je stanoveno z odpovědí na spánkové deníky na 7 posledních dopoledních hodinách před návštěvou, takže neexistují déle než 2 noci s časem v posteli po dobu < 7 hodin nebo> 10 hodin.
11. Při screeningové návštěvě 2 potvrzení pravidelného před spaním (tj. V době, kdy se účastník dostane do postele) mezi 21:00 a 01:00 v nejméně 5 ze 7 předchozích nocí a pravidelné doby probuzení (tj. V době, kdy se účastník probudí a nevrátí se spát) mezi 05:00 a 10:00 v nejméně 5 ze 7 předchozích nocí.
12. Jsou schopni porozumět a dodržovat požadavky studie, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
13. Poskytněte písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s studiemi.
14. Vlastníte smartphone a mají spolehlivý přístup k internetu a prohlížeč, na kterém vyplňte dotazníky.

Kritéria pro vyloučení:

1. Dříve se účastnil jakékoli klinické studie Lemborexant.
2. Mít jakoukoli známou citlivost na lemborexant nebo jejich pomocné látky.
3. Nepodařilo se léčba vhodnou dávkou nebo adekvátní dobou antagonistických léčiv duálního orexinového receptoru (účinnost nebo bezpečnost), podle názoru vyšetřovatele.
4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (zdokumentované pozitivním beta-humánem chorionickým gonadotropinem [beta-hCg] nebo lidským chorionickým gonadotropinem [HCG] moči s minimální citlivostí 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek beta-HCG nebo HCG).
5. Během studie ženy, které nepoužívají žádnou z následujících schválených a účinných metod antikoncepce nebo plánování rodiny: Kombinovaná hormonální antikoncepce obsahující estrogen a progestogen, spojené s inhibicí ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální), pouze progestogen pouze hormonální antikoncepce spojené s inhibicí ovulace (orální, injekční nebo implantovatelné), intrauterinní zařízení, Systém uvolňujícího nitrouterinní hormony, bilaterální tubal okluze a soudní spory, vasektomizovaný partner, sexuální abstinence nebo dvě formy antikoncepce s jakoukoli metodou bariéry nebo ústními hormony (např. Kondom plus bránice plus kondom nebo kondom ).
6. Pokud se účastní psychoterapie, musí být ve stabilní léčbě po dobu nejméně 3 měsíců před vstupem do studie, bez očekávání změny frekvence terapeutických relací nebo terapeutického zaměření 4 týdny před screeningem a celou dobu účasti.
7. Nelze udržet žádné současné psychiatrické léky nezměněné po dobu 4 týdnů před screeningem a po celou dobu účasti na studii.
8. Mají aktivní sebevražedný záměr stanovený skóre 3 (těžká sebevražda s jasným plánem a/nebo záměrem) nebo 4 (velmi závažné: sebevražedné pokusy) na položku #3 na Ham-D-17.
9. Měli v současné epizodě nebo v jakékoli předchozí epizodě kurz elektrokonvulzivní terapie nebo intravenózní ketaminové terapie.
10. Podle lékařské anamnézy měla nespavost spojená s jinou poruchou spánku nebo mělo anamnézu jakéhokoli stavu, který ovlivnil nebo pravděpodobně ovlivnil spánek, včetně jakékoli celoživotní diagnózy poruchy dýchání související se spánkem, poruchy pohybu končetin, syndromu neklidných nohou, noční můry Porucha, porucha spánku, porucha spánku, porucha chování rychlého pohybu očí (REM) nebo narkolepsie.
11. Vylučovací skóre na screeningových nástrojích k vyloučení jedinců s příznaky určitých poruch spánku jiné než nespavosti: chrápání, únava, pozorovaná apnoe, vysoký krevní tlak, BMI, věk, obvod krku a pohlaví (stop-bang) skóre ≥ 5; Mezinárodní stupnice neklidných nohou (IRLS) skóre ≥ 16, stupnice ospalosti Epworth (ESS)> 15.
12. Hlabní zdřímnutí během dne více než 3krát/týden.
13. Tranmeridian cestuje přes více než 3 časové pásmy za 2 týdny před screeningem nebo mezi screeningem a studiem základní linie nebo plánuje cestování přes více než 3 časové pásmy během studie.
14. Použil jakoukoli modalitu léčby nespavosti, včetně kognitivně-behaviourální terapie nebo konopí do 2 týdnů před screeningem.
15. Nadměrné použití kofeinu, které podle názoru vyšetřovatele přispívá k nespavosti účastníka nebo obvykle po 18:00 obvykle spotřebuje nápoje obsahující kofein.
16. Zprávy obvykle konzumují více než 14 nápojů obsahujících alkohol týdně (ženy) nebo více než 21 nápojů obsahujících alkohol týdně (muži).
17. Používá se zakázaná recepty nebo doprovodné léky na volně prodejné, nebo používají jakékoli léky nebo spánek se známými účinky na spánek do 2 týdnů před screeningem.
18. Komorbidní nokturie, která způsobuje nebo zhoršuje nespavost.
19. Nahlásit historii násilného chování souvisejícího se spánkem nebo řízení spánku nebo jakéhokoli jiného složitého chování souvisejícího se spánkem (např. Uskutečňování telefonních hovorů, přípravy a konzumace jídla).
20. Symptomy hlášení potenciálně souvisejí s narkolepsií, že podle klinického názoru vyšetřovatele naznačuje potřebu diagnostického doporučení pro přítomnost narkolepsie.

21. Pro účastníky, kteří podstoupili polysomnografii (PSG) v předchozím roce před informováním souhlasu:

    1. Věk ve věku 18–64 let, inkluzivní: index hypopnoe apnoe ≥ 10 nebo pohyb periodického končetiny s indexem vzrušení ≥ 10.
    2. Věk ≥ 65 let: index hypopnoe apnoe> 15 nebo pohyb periodického končetiny s indexem vzrušení> 15.
22. Diagnóza závislosti na látce nebo zneužívání během posledních 3 měsíců, jak je stanoveno mini.
23. Celoživotní anamnéza bipolární poruchy I nebo II, schizofrenie, schizoafektivní poruchy, schizofreniformní poruchy, klamnou poruchu nebo současné psychotické symptomy, jak je stanoveno mini.
24. Mají mini diagnózu obsedantně-kompulzivní poruchy, posttraumatické stresové poruchy (proud), hodnocenou vyšetřovatelem studie jako primární a způsobuje větší poškození než MDD.
25. Mají diagnózu jakékoli poruchy osobnosti, která je hodnocena vyšetřovatelem studie, která je primární a způsobuje větší poškození než MDD.
26. Mějte souběžné hlavní nestabilní lékařské onemocnění, kardiostimulátor nebo implantovanou medikační pumpu.
27. Mít jakoukoli významnou neurologickou poruchu nebo urážku, včetně, ale nejen: jakýkoli stav, který bude pravděpodobně spojen se zvýšeným intrakraniálním tlakem, prostorem zabírajícím mozkový lézi, jakoukoli anamnézu záchvatů s výjimkou febrilního záchvatu dětství, mozkové aneuryzmy, Parkinsonovou chorobou, Huntingtonova Chorea, roztroušená skleróza, významné trauma hlavy se ztrátou vědomí po dobu delší než 5 minut.
28. Historie rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. Srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza dlouhého syndromu QT) nebo použití souběžných léků, které prodlužovaly interval QTCF.
29. Během studie je naplánováno na velkou operaci.
30. Mít klinické zjištění, které je nestabilní nebo že podle názoru vyšetřovatele by bylo negativně ovlivněno studijní léky nebo by ovlivnilo studijní léky (např. Diabetes mellitus, hypertenze, nestabilní angina).
31. Mít neopravenou hypotyreózu nebo hypertyreózu. Subjekty potřebující doplněk hormonu štítné žlázy k léčbě hypotyreózy musí být na stabilní dávce léku po dobu 30 dnů před zapsáním.
32. Mít jakoukoli jinou podmínku, že podle názoru vyšetřovatele by nepříznivě ovlivnilo schopnost subjektu dokončit studii nebo její opatření.
33. Odůvodnění jakýchkoli vyloučení založených na rase, pohlaví nebo etnicitě: Ne-anglicky mluvící jednotlivci jsou vyloučeni, protože schopnost komunikovat informace o studiu, odpovídat na otázky přesně a zcela o studii a získat souhlas.