Lemborexant para o tratamento de insônia residual em transtorno depressivo maior (MDD) (MDD)

Critérios de inclusão:

1. Com idades entre 18 e 70 anos (inclusive), com um índice de massa corporal auto-relatado (IMC) entre 19 e 35 kg/m2 (inclusive).
2. Atenda aos critérios para MDD sem sintomas psicóticos, conforme definido pelo manual de diagnóstico e estatística dos transtornos mentais Quinta edição (DSM-5) e atualmente em um MDE, conforme confirmado pela Mini International Neuropsiquiatric Entrevista (MINI).
3. Não falharam mais de 2 ensaios de tratamentos antidepressivos no MDE atual e têm um histórico de resposta adequada (pontuação de classificação de resultado clínico de 1 ou 2) para pelo menos 1 tratamento antidepressivo durante o MDE atual, conforme determinado pelo histórico de tratamento antidepressivo -Short Form (ATHF-SF).
4. São pacientes ambulatoriais.
5. Não tomou medicamentos não psicotrópicos ou não centrais do sistema nervoso (SNC) suspeitos de afetar a função de vigília do sono por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o estudo.
6. Na visita de triagem 1, o tempo de sono total subjetivo autorreferido (STST) ≤ 6,5 horas, a latência subjetiva do início do sono (SSOL) ≥ 30 minutos e o tempo subjetivo de despertar após o início do sono (SWASO) ≥ 45 minutos por noite pelo menos três vezes por Semana 1 mês antes da triagem.
7. Na visita de triagem 1, o tempo regular auto-relatado na cama, dormindo ou tentando dormir, deve ter entre 7 e 10 horas, inclusive.
8. Na visita de triagem 1, a hora de dormir regular auto-relatada (ou seja, a hora do participante entra na cama) entre 21:00 e 01:00 e hora regular de despertar (ou seja, o tempo que o participante acorda e não volta a dormir) entre 05 : 00 e 10:00.
9. Na visita de triagem 2, a confirmação dos sintomas atuais de insônia, conforme determinado a partir das respostas no diário do sono concluído em pelo menos 7 manhãs consecutivas (mínimo 5 de 7 para elegibilidade), de modo que SSOL ≥ 30 minutos em pelo menos 3 das 7 noites e// ou swaso ≥ 45 minutos em pelo menos 3 das 7 noites.
10. Na visita de triagem 2, confirmação de duração suficiente do tempo gasto na cama, conforme determinado a partir das respostas no diário do sono nas 7 manhãs mais recentes antes da visita, de modo que não haja mais de 2 noites com o tempo gasto na cama < 7 horas ou> 10 horas.
11. Na visita de triagem 2, confirmação da hora de dormir regular (ou seja, a hora do participante entra na cama) entre 21:00 e 01:00 em pelo menos 5 das 7 noites anteriores e tempo regular de despertar (ou seja, o momento em que o participante acorda e não volta a dormir) entre 05:00 e 10:00 em pelo menos 5 das 7 noites anteriores.
12. São capazes de entender e cumprir os requisitos do estudo, conforme julgado pelo (s) investigador (s).
13. Forneça consentimento informado por escrito antes do início de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
14. Possuir um smartphone e ter acesso confiável à Internet e um navegador para concluir questionários.

Critérios de exclusão:

1. Anteriormente participou de qualquer ensaio clínico de Lemborexant.
2. Tem alguma sensibilidade conhecida ao Lemborexant ou seus excipientes.
3. Tratamento com falha com uma dose apropriada ou duração adequada dos medicamentos antagonistas de receptor de orexina dupla (eficácia ou segurança), na opinião do investigador.
4. Mulheres grávidas ou lactantes (documentadas por uma gonadotrofina coriônica beta-humana positiva [beta-hCG] ou gonadotrofina coriônica humana [HCG] Teste de urina com uma sensibilidade mínima de 25 unidades equivalentes ou equivalentes de beta-HCG ou HCG).
5. Mulheres que não estão usando nenhum dos seguintes métodos aprovados e eficazes de contracepção ou planejamento familiar durante o estudo: Contracepção hormonal contendo estrogênio e progestogênio combinado associado à inibição da ovulação (contracepção oral, intravaginal ou transdérmica), a contracepção hormonal de progestogênio Associado à inibição da ovulação (oral, injetável ou implantável), dispositivo intra -uterino, Sistema de liberação intra-uterina de liberação, oclusão e litígio bilateral, parceiro vasectomizado, abstinência sexual ou duas formas de contracepção com qualquer método de barreira ou hormônios orais (por exemplo, condomado mais diafragma, preservativo ou diafragma mais espermicídio, hormicato oral, hormicato mais contínuo de hormicato, mais hormidato spermicortomato de ornmicida, hormídio oral, mais hormidato spermicida, hormida, hormida, hormida, mais hormidato ou diafragma ou diafragma, o condomado, mais spermicida, o hormídio oral, o hormicato ou o condomato ou o spermicida, o hormida oral. ).
6. Se participar da psicoterapia, deve estar em tratamento estável por pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo, sem antecipação da mudança na frequência de sessões terapêuticas ou no foco terapêutico 4 semanas antes da triagem e toda a duração da participação.
7. Não é possível manter inalterados os medicamentos psiquiátricos atuais por 4 semanas antes da triagem e por toda a duração da participação no estudo.
8. Tenha intenção suicida ativa, conforme determinado por uma pontuação de 3 (suicidalidade grave com um plano claro e/ou intenção) ou 4 (muito grave: tentativas suicidas) no item nº 3 no HAM-D-17.
9. Tiveram um curso de terapia eletroconvulsiva ou terapia intravenosa de cetamina no episódio atual ou em qualquer episódio anterior.
10. De acordo com a história médica, tiveram insônia associada a outro distúrbio do sono ou têm um histórico de qualquer condição que tenha impactado ou provavelmente impactaria o sono, incluindo qualquer diagnóstico vitalício de transtorno respiratório relacionado ao sono, transtorno periódico de movimento dos membros, síndrome das pernas inquietas, pesadelo Transtorno, Transtorno do Terror do Sono, Transtorno de Sonowalking, Transtorno do Comportamento Rápido do Movimento Econômico (REM) ou Narcolepsia.
11. Pontuação excludente nos instrumentos de triagem para descartar indivíduos com sintomas de certos distúrbios do sono além da insônia: ronco, cansaço, apneia observada, pressão alta, IMC, idade, circunferência do pescoço e escores de gênero (stop-bang) ≥ 5; Escala de pernas inquietas internacionais (IRLS) ≥ 16, escala de sonolência de Epworth (ESS)> 15.
12. Cochilos habituais durante o dia mais de 3 vezes/semana.
13. Viagem transmeridiana por mais de três fusos horários nas duas semanas antes da triagem, ou entre a triagem e a linha de base do estudo, ou planeja viajar por mais de três fusos horários durante o estudo.
14. Utilizou qualquer modalidade de tratamento para insônia, incluindo terapia cognitivo-comportamental ou cannabis dentro de 2 semanas antes da triagem.
15. O uso excessivo de cafeína que, na opinião do investigador, contribui para a insônia do participante ou consome habitualmente bebidas contendo cafeína após as 18:00.
16. Relatórios consumidos habitualmente mais de 14 bebidas contendo álcool por semana (mulheres) ou mais de 21 bebidas contendo álcool por semana (homens).
17. Prescrições proibidas usadas ou medicamentos concomitantes sem receita, ou usaram qualquer medicamento ou ajuda para dormir com efeitos conhecidos no sono dentro de 2 semanas antes da triagem.
18. Noctúria comórbida que está causando ou exacerbando a insônia.
19. Relate um histórico de comportamento violento relacionado ao sono, ou direção do sono, ou qualquer outro comportamento complexo relacionado ao sono (por exemplo, fazendo chamadas telefônicas, preparando e comendo alimentos).
20. Relate os sintomas potencialmente relacionados à narcolepsia que, na opinião clínica do investigador, indica a necessidade de uma indicação diagnóstica para a presença de narcolepsia.

21. Para os participantes que foram submetidos a polisomnografia (PSG) no ano anterior antes do consentimento informado:

    1. Idade de 18 a 64 anos, inclusive: índice de hipopneia de apneia ≥ 10, ou movimento periódico do membro com índice de excitação ≥ 10.
    2. Idade ≥ 65 anos: índice de hipopneia de apneia> 15, ou movimento periódico do membro com Índice de excitação> 15.
22. Diagnóstico de dependência ou abuso de substâncias nos últimos 3 meses, conforme determinado por Mini.
23. História ao longo da vida do distúrbio bipolar I ou II, esquizofrenia, distúrbio esquizoafetivo, transtorno esquizofreniforme, distúrbio ilusório ou sintomas psicóticos atuais, conforme determinado por mini.
24. Tenha um mini diagnóstico de transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de estresse pós-traumático (atual), avaliado por um investigador do estudo como principal e causando maior comprometimento que o MDD.
25. Ter um diagnóstico de qualquer transtorno de personalidade que seja avaliado por um investigador do estudo para ser primário e causar maior comprometimento que o MDD.
26. Tenha uma grande doença médica instável concomitante, marcapasso cardíaco ou bomba de medicamentos implantados.
27. Tem qualquer distúrbio neurológico significativo ou insulto, incluindo, mas não se limitando a: qualquer condição que provavelmente esteja associada a aumento da pressão intracraniana, o espaço que ocupa a lesão cerebral, qualquer história de convulsão, exceto uma apreensão febril de infância, aneurisma cerebral, doença de Parkinson, corea de Huntington, Chorea, de Huntington, Esclerose múltipla, trauma de cabeça significativo com perda de consciência por mais de 5 minutos.
28. Um histórico de fatores de risco para Torsade de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longa) ou uso de medicamentos concomitantes que prolongavam o intervalo QTCF.
29. Programado para uma grande cirurgia durante o estudo.
30. Ter um achado clínico instável ou que, na opinião do (s) investigador (s), seria afetado negativamente pela medicação do estudo ou que afetaria a medicação do estudo (por exemplo, diabetes mellitus, hipertensão, angina instável).
31. Têm hipotireoidismo não corrigido ou hipertireoidismo. Os indivíduos que precisam de um suplemento hormonal da tireóide para tratar o hipotireoidismo devem ter sido em uma dose estável da medicação por 30 dias antes da inscrição.
32. Ter qualquer outra condição de que, na opinião do (s) investigador (s), afetaria adversamente a capacidade do sujeito de concluir o estudo ou suas medidas.
33. Justificações para quaisquer exclusões baseadas em raça, gênero ou etnia: indivíduos que não falam inglês são excluídos porque a capacidade de comunicar informações do estudo, responder a perguntas com precisão e completamente sobre o estudo e obter consentimento é necessário.