Lemborexant per il trattamento dell'insonnia residua nel disturbo depressivo maggiore (MDD) (MDD)

Criteri di inclusione:

1. Dai 18 ai 70 (inclusivi), con un indice di massa corporea auto-riferito (BMI) tra 19 e 35 kg/m2 (inclusivo).
2. Soddisfare i criteri per MDD senza sintomi psicotici come definito dal manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali Fifth Edition (DSM-5) e attualmente in un MDE come confermato dalla Mini International Neuropsichiatric Interview (Mini).
3. Non hanno fallito più di 2 studi sui trattamenti antidepressivi nell'attuale MDE e hanno una storia di risposta adeguata (punteggio di valutazione dei risultati clinici di 1 o 2) a almeno 1 trattamento antidepressivo durante l'attuale MDE come determinato dalla forma di storia del trattamento antidepressivo -Short Form (Athf-SF).
4. Sono pazienti ambulatoriali.
5. Non ha assunto i farmaci non psicotropici o non centrali del sistema nervoso (SNC) sospettati di influenzare la funzione del sonno per almeno 4 settimane prima di iniziare lo studio.
6. Al momento dello screening visitare 1, tempo di sonno totale soggettivo auto-riferito (STST) ≤ 6,5 ore, latenza soggettiva di insorgenza del sonno (SSOL) ≥ 30 minuti e tempo di risveglio soggettivo dopo l'insorgenza del sonno (SWASO) ≥ 45 minuti almeno tre volte per Settimana 1 mese prima dello screening.
7. Alla visita di screening 1, il tempo regolare auto-segnalato trascorso a letto, o dormire o cercare di dormire deve essere compreso tra le 7 e le 10 ore.
8. Al momento della screening visitare il 1, la normale ora di andare a letto auto-segnalata (ovvero il tempo in cui il partecipante entra a letto) tra le 21:00 e le 01:00 e il normale tempo di sveglia (ovvero il tempo che il partecipante si sveglia e non torna a dormire) tra 05 : 00 e 10:00.
9. Al momento della visita di screening 2, conferma degli attuali sintomi di insonnia determinati dalle risposte sul diario del sonno completato su almeno 7 mattine consecutive (minimo 5 di 7 per l'ammissibilità), in modo tale che SSOL ≥ 30 minuti su almeno 3 delle 7 notti e/ o Swaso ≥ 45 minuti su almeno 3 delle 7 notti.
10. Alla visita di screening 2, conferma della durata sufficiente del tempo trascorso a letto, come determinato dalle risposte sul diario del sonno sulle 7 mattine più recenti prima della visita, in modo tale che non ci siano più di 2 notti con tempo trascorso a letto di durata < 7 ore o> 10 ore.
11. Alla Visita di screening 2, conferma della normale ora di andare a letto (ovvero il tempo in cui il partecipante entra a letto) tra le 21:00 e le 01:00 in almeno 5 delle 7 notti precedenti e un normale tempo di sveglia (cioè il tempo che il partecipante si sveglia e non torna a dormire) tra le 05:00 e le 10:00 in almeno 5 delle 7 notti precedenti.
12. Sono in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio, come giudicato dagli investigatori.
13. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura relativa allo studio.
14. Possedere uno smartphone e avere un accesso affidabile a Internet e un browser su cui completare i questionari.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente partecipava a qualsiasi studio clinico sul lemborexant.
2. Avere una sensibilità nota al lemboressante o ai loro eccipienti.
3. Trattamento fallito con una dose adeguata o una durata adeguata dei farmaci antagonisti del recettore a doppia orexina (efficacia o sicurezza), secondo l'opinione dell'investigatore.
4. Donne incinte o allattate (documentate da una gonadotropina corionica beta-umana positiva [HCG] test di gonadotropina corionica umana con una sensibilità minima di 25 UI/L o unità equivalenti di beta-HCG o HCG).
5. Donne che non stanno usando nessuno dei seguenti metodi di contraccezione o pianificazione familiare approvata ed efficace durante lo studio: combinata contraccezione ormonale ormonale contenente estrogeni e progestinici associati all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermico) Associato all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile), dispositivo intrauterino, Sistema di rilascio di ormoni intrauterini, occlusione e contenzioso in tubo bilaterale, partner vasectomizzato, astinenza sessuale o due forme di contraccezione con qualsiasi metodo di barriera o ormoni orali (ad es. Condom più diaframma ).
6. Se partecipa alla psicoterapia, deve essere stato in un trattamento stabile per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio, senza alcuna anticipazione del cambiamento nella frequenza delle sessioni terapeutiche o della messa a fuoco terapeutica 4 settimane prima dello screening e l'intera durata della partecipazione.
7. Incapace di mantenere invariati gli attuali farmaci psichiatrici per 4 settimane prima dello screening e per l'intera durata della partecipazione allo studio.
8. Hanno intento suicidario attivo determinato da un punteggio di 3 (grave suicidalità con un piano chiaro e/o intento) o 4 (molto grave: tentativi suicidari) sull'articolo n. 3 sul HAM-D-17.
9. Hanno avuto un corso di terapia elettroconvulsiva o terapia con ketamina endovenosa nell'episodio attuale o in qualsiasi episodio precedente.
10. Secondo la storia medica, hanno avuto l'insonnia associata a un altro disturbo del sonno o avere una storia di qualsiasi condizione che abbia colpito o probabilmente influirà sul sonno, compresa qualsiasi diagnosi a vita del disturbo respiratorio legato al sonno, disturbo del movimento degli arti periodici, sindrome delle gambe senza riposo, incubo, incubo Disturbo, disturbo terroristico del sonno, disturbo da sonnambulismo, disturbo comportamentale del movimento degli occhi rapidi (REM) o narcolessia.
11. Punte di esclusione sugli strumenti di screening per escludere le persone con sintomi di alcuni disturbi del sonno diversi dall'insonnia: russare, stanchezza, apnea osservata, ipertensione, BMI, età, circonferenza del collo e sesso di sesso (stop-bang) ≥ 5; Scala delle gambe irrequiete internazionali (IRLS) punteggi ≥ 16, Epworth Sleepness Scale (ESS)> 15.
12. Port abituali durante il giorno più di 3 volte/settimana.
13. Il viaggio transmeridiano su più di 3 fusi orari nelle 2 settimane prima dello screening, o tra lo screening e la linea di base dello studio o prevede di viaggiare su più di 3 fusi orari durante lo studio.
14. Ha usato qualsiasi modalità di trattamento per l'insonnia, tra cui la terapia cognitiva-comportamentale o la cannabis entro 2 settimane prima dello screening.
15. L'uso eccessivo di caffeina che secondo l'opinione dell'investigatore contribuisce all'insonnia del partecipante o consuma abitualmente bevande contenenti caffeina dopo le 18:00.
16. Rapporti consumano abitualmente più di 14 bevande contenenti alcol a settimana (femmine) o più di 21 bevande contenenti alcol a settimana (maschi).
17. Prescrizioni proibite utilizzate o farmaci concomitanti da banco o usati eventuali farmaci o aiuti per il sonno con effetti noti sul sonno entro 2 settimane prima dello screening.
18. Nocturia comorbida che sta causando o esacerbando l'insonnia.
19. Segnala una storia di comportamento violento legato al sonno o guida per il sonno o qualsiasi altro comportamento complesso legato al sonno (ad esempio, fare telefonate, preparare e mangiare cibo).
20. Segnalare i sintomi potenzialmente correlati alla narcolessia che nell'opinione clinica dell'investigatore indica la necessità di un rinvio diagnostico per la presenza di narcolessia.

21. Per i partecipanti sottoposti a polisonnografia (PSG) nell'anno precedente prima del consenso informato:

    1. Età 18-64 anni, inclusivo: indice di apnea ipopnea ≥ 10 o movimento degli arti periodici con indice di eccitazione ≥ 10.
    2. Età ≥ 65 anni: indice di apnea ipopnea> 15 o movimento dell'arto periodico con indice di eccitazione> 15.
22. Diagnosi di dipendenza da sostanze o abusi negli ultimi 3 mesi, come determinato da Mini.
23. Storia a vita del disturbo bipolare I o II, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo schizofreniforme, disturbo delirante o sintomi psicotici attuali determinati da Mini.
24. Avere una mini diagnosi di disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo post-traumatico da stress (corrente), valutato da un investigatore di studio per essere primario e causando una maggiore compromissione di MDD.
25. Avere una diagnosi di qualsiasi disturbo della personalità che viene valutato da un investigatore di studio per essere primario e causando una maggiore perdita di valore di MDD.
26. Hanno una malattia medica instabile, pacemaker cardiaca o una pompa per farmaci impiantati.
27. Hanno un disturbo o un insulto neurologico significativo tra cui, ma non limitato a: qualsiasi condizione che probabilmente sia associata ad una maggiore pressione intracranica, la lesione cerebrale che occupa spazio, qualsiasi storia di convulsione tranne un sequestro febbrile di infanzia, aneurisma cerebrale, malattia di Parkinson, Chorea di Huntington, Sclerosi multipla, significativo trauma cranico con perdita di coscienza per oltre 5 minuti.
28. Una storia di fattori di rischio per Torsade de Pointes (ad es. Insufficienza cardiaca, iprokalemia, storia familiare di sindrome di QT lunga) o l'uso di farmaci concomitanti che prolungavano l'intervallo QTCF.
29. Programmato per importanti interventi chirurgici durante lo studio.
30. Avere una scoperta clinica che è instabile o che, secondo l'opinione degli investigatori, sarebbe influenzato negativamente dal farmaco di studio o che influenzerebbe il farmaco di studio (ad esempio, diabete mellito, ipertensione, angina instabile).
31. Avere ipotiroidismo o ipertiroidismo non corretto. I soggetti che necessitano di un integratore di ormone tiroideo per trattare l'ipotiroidismo devono essere stati in una dose stabile del farmaco per 30 giorni prima dell'iscrizione.
32. Avere qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione degli investigatori, influirebbe negativamente sulla capacità del soggetto di completare lo studio o le sue misure.
33. Giustificazioni per eventuali esclusioni basate su razza, genere o etnia: le persone non di lingua inglese sono escluse perché sono necessarie la capacità di comunicare le informazioni dello studio, rispondere alle domande in modo accurato e completo sullo studio e ottenere il consenso.