Lemborexant til behandling af resterende søvnløshed i større depressiv lidelse (MDD) (MDD)

Inkluderingskriterier:

1. 18 til 70 år (inklusive) med et selvrapporteret kropsmasseindeks (BMI) mellem 19 og 35 kg/m2 (inklusive).
2. Mød kriterier for MDD uden psykotiske symptomer som defineret af den diagnostiske og statistiske manual for mentale lidelser femte udgave (DSM-5) og i øjeblikket i en MDE som bekræftet af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
3. Har ikke mislykkedes mere end 2 forsøg med antidepressiva -behandlinger i den aktuelle MDE, og har en historie med tilstrækkelig respons (klinisk resultatvurderingsscore på 1 eller 2) til mindst 1 antidepressiv behandling under den aktuelle MDE som bestemt af antidepressiv behandlingshistorikform -Short form (ATHF-SF).
4. Er ambulante patienter.
5. Tog ikke ikke-psykotropisk eller ikke-centralt nervesystem (CNS) medicin, der mistænkes for at påvirke søvnvaskefunktionen i mindst 4 uger, før undersøgelsen startede.
6. Ved screening besøg 1, selvrapporteret subjektiv total søvntid (STST) ≤ 6,5 timer, subjektiv søvnindtræden latenstid (SSOL) ≥ 30 minutter og subjektiv vågentid efter søvnindtræden (SWASO) ≥ 45 minutter pr. Nat mindst tre gange pr. Uge 1 måned før screening.
7. Ved screening på besøg 1 skal selvrapporteret regelmæssig tid brugt i sengen, enten at sove eller forsøge at sove skal være mellem 7 og 10 timer, inklusive.
8. Ved screening Besøg 1, selvrapporteret regelmæssig sengetid (dvs. den tid, deltageren kommer i sengen) mellem 21:00 og 01:00 og almindelig vågningstid (dvs. den tid, deltageren vågner og ikke går tilbage i dvale) mellem 05 : 00 og 10:00.
9. Ved screening af besøg 2 bekræftes bekræftelse af aktuelle søvnløshedssymptomer som bestemt af svar på søvndagbogen på mindst 7 på hinanden følgende morgener (mindst 5 af 7 for støtteberettigelse), således at SSOL ≥ 30 minutter på mindst 3 af de 7 nætter og/// eller swaso ≥ 45 minutter på mindst 3 af de 7 nætter.
10. Ved screening Besøg 2, bekræftelse af tilstrækkelig varighed af den tid, der blev brugt i sengen, som bestemt af svar på søvndagbogen på de 7 seneste morgener før besøget, således at der ikke er mere end 2 nætter med tid brugt i sengen af ​​varighed < 7 timer eller> 10 timer.
11. Ved screening besøg 2 bekræftes bekræftelse af almindelig sengetid (dvs. den tid, deltageren kommer i sengen) mellem 21:00 og 01:00 på mindst 5 af de 7 foregående nætter, og regelmæssig wake -tid (dvs. den tid, deltageren vågner og går ikke tilbage i søvn) mellem 05:00 og 10:00 på mindst 5 af de 7 foregående nætter.
12. Er i stand til at forstå og overholde kravene i undersøgelsen, bedømt af efterforskeren (e).
13. Giv skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.
14. Ej en smartphone og har pålidelig adgang til internettet og en browser, hvorpå man skal udfylde spørgeskemaer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere deltog i ethvert klinisk forsøg med lemborexant.
2. Har nogen kendt følsomhed over for lemborexant eller deres excipienser.
3. Mislykket behandling med en passende dosis eller tilstrækkelig varighed af dobbelt orexinreceptorantagonist -lægemidler (effektivitet eller sikkerhed) efter efterforskerens mening.
4. Kvinder, der er gravide eller ammende (dokumenteret af en positiv beta-human chorionisk gonadotropin [beta-HCG] eller human chorionisk gonadotropin [HCG] urintest med en minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller ækvivalente enheder af beta-HCG eller HCG).
5. Kvinder, der ikke bruger nogen af ​​følgende godkendte og effektive metoder til prævention eller familieplanlægning under undersøgelsen: Kombineret østrogen- og progestogenholdig hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal), progestogen-hormonel prævention forbundet med inhibering af ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar), intrauterin enhed, Intrauterin hormonfrigivende system, bilateral tubal okklusion og retssager, vasektomiseret partner, seksuel afholdenhed eller to former for prævention med enhver barriere-metode eller orale hormoner (f.eks ).
6. Hvis der deltager i psykoterapi, skal det have været i stabil behandling i mindst 3 måneder før indrejse i undersøgelsen, uden nogen forventning om ændring i hyppigheden af ​​terapeutiske sessioner eller det terapeutiske fokus 4 uger før screening og hele deltagelsesvarigheden.
7. Kan ikke holde nogen nuværende psykiatrisk medicin uændret i 4 uger før screening og i hele deltagelsen i undersøgelsen.
8. Har aktiv selvmordsintention som bestemt af en score på 3 (alvorlig selvmord med en klar plan og/eller intention) eller 4 (meget alvorlig: selvmordsforsøg) på punkt nr. 3 på HAM-D-17.
9. Har haft et kursus med elektrokonvulsiv terapi eller intravenøs ketaminbehandling i den aktuelle episode eller enhver tidligere episode.
10. I henhold til medicinsk historie, har haft søvnløshed forbundet med en anden søvnforstyrrelse eller har en historie med enhver tilstand, der påvirkede eller sandsynligvis ville påvirke søvn, inklusive enhver livstidsdiagnose af søvnrelateret åndedrætsforstyrrelse, periodisk lembevægelsesforstyrrelse, rastløse ben syndrom, mareridt Forstyrrelse, søvnterrorforstyrrelse, søvnvandringsforstyrrelse, hurtig øjenbevægelse (REM) adfærdsforstyrrelse eller narkolepsi.
11. Ekskluderende score på screeningsinstrumenter til at udelukke individer med symptomer på visse søvnforstyrrelser end søvnløshed: snorken, træthed, observeret apnø, højt blodtryk, BMI, alder, halsomkrets og køn (stop-bang) scoringer ≥ 5; International Restless Legs Scale (IRLS) scoringer ≥ 16, Epworth Sleepiness Scale (ESS)> 15.
12. Sædvanlige lur i løbet af dagen mere end 3 gange/uge.
13. Transmeridian rejser over mere end 3 tidszoner i de 2 uger før screening eller mellem screening og studiebaseline eller planlægger at rejse over mere end 3 tidszoner under undersøgelsen.
14. Brugte enhver modalitet af behandling af søvnløshed, herunder kognitiv adfærdsterapi eller cannabis inden for 2 uger før screening.
15. Overdreven koffeinbrug, der efter efterforskerens mening bidrager til deltagerens søvnløshed eller forbruger sædvanligvis koffeinholdige drikkevarer efter 18:00.
16. Rapporter, der sædvanligvis forbruger mere end 14 drikkevarer, der indeholder alkohol pr. Uge (hunner) eller mere end 21 drinks, der indeholder alkohol pr. Uge (mænd).
17. Brugt forbudte recept eller over-the-counter samtidig medicin eller brugt medicin eller søvnhjælpemiddel med kendte effekter på søvn inden for 2 uger før screening.
18. Comorbid nocturia, der forårsager eller forværrer søvnløsheden.
19. Rapporter en historie med søvnrelateret voldelig opførsel eller søvnkørsel eller enhver anden kompleks søvnrelateret opførsel (f.eks. At foretage telefonopkald, tilberede og spise mad).
20. Rapportsymptomer, der potentielt er relateret til narkolepsi, som efter efterforskerens kliniske opfattelse indikerer behovet for en diagnostisk henvisning til tilstedeværelsen af ​​narkolepsi.

21. For deltagere, der gennemgik polysomnografi (PSG) inden for det foregående år før informeret samtykke:

    1. Alder 18-64 år gammel, inklusive: Apnea Hypopnea-indeks ≥ 10 eller periodisk lembevægelse med ophidselsesindeks ≥ 10.
    2. Alder ≥ 65 år gammel: Apnea Hypopnea -indeks> 15 eller periodisk lembevægelse med ophidselsesindeks> 15.
22. Diagnose af stofafhængighed eller misbrug inden for de sidste 3 måneder som bestemt af Mini.
23. Livstidshistorie med bipolar I eller II -lidelse, skizofreni, skizoaffektiv lidelse, skizofreniform lidelse, vrangforstyrrelse eller aktuelle psykotiske symptomer som bestemt af MINI.
24. Har en mini-diagnose af obsessiv-kompulsiv lidelse, post-traumatisk stresslidelse (nuværende), vurderet af en undersøgelsesundersøger til at være primær og forårsage større forringelse end MDD.
25. Har en diagnose af enhver personlighedsforstyrrelse, der vurderes af en undersøgelsesundersøger til at være primær og forårsage større forringelse end MDD.
26. Har en samtidig større ustabil medicinsk sygdom, hjertepacemaker eller implanteret medicinpumpe.
27. Har nogen betydelig neurologisk lidelse eller fornærmelse, herunder, men ikke begrænset til: enhver tilstand, der sandsynligvis vil være forbundet med øget intrakranielt pres, rumoptagelse af hjernelæsion, enhver historie med anfald undtagen et feberbeslag af spædbarn, cerebral aneurisme, Parkinsons sygdom, Huntingtons chorea, Multipel sklerose, betydeligt hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end 5 minutter.
28. En historie med risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. Hjertesvigt, hypokalæmi, familiehistorie med langt QT -syndrom) eller brugen af ​​samtidig medicin, der forlængede QTCF -intervallet.
29. Planlagt til større operation under undersøgelsen.
30. Har en klinisk konstatering, der er ustabil, eller som efter den efterforskeres mening ville blive påvirket negativt af undersøgelsesmedicinen, eller som ville påvirke undersøgelsesmedicinen (f.eks. Diabetes mellitus, hypertension, ustabil angina).
31. Har ukorrigeret hypothyreoidisme eller hyperthyreoidisme. Personer, der har brug for et skjoldbruskkirtelhormontilskud til behandling af hypothyreoidisme, må have været på en stabil dosis af medicinen i 30 dage før tilmeldingen.
32. Har nogen anden betingelse, der efter den eller de efterforskeres mening ville have negativ indflydelse på emnets evne til at gennemføre undersøgelsen eller dets foranstaltninger.
33. Begrundelser for eventuelle udelukkelser baseret på race, køn eller etnicitet: ikke-engelsktalende individer er udelukket, fordi evnen til at kommunikere studieoplysninger, besvare spørgsmål nøjagtigt og fuldstændigt om undersøgelsen og opnå samtykke er nødvendige.