Lemborexante para el tratamiento del insomnio residual en el trastorno depresivo mayor (MDD) (MDD)

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 70 años (inclusive), con un índice de masa corporal autoinformado (IMC) entre 19 y 35 kg/m2 (inclusive).
2. Cumplir con los criterios para MDD sin síntomas psicóticos según lo definido por el Manual de diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales Quinta edición (DSM-5) y actualmente en un MDE según lo confirmado por la Mini entrevista neuropsiquiátrica internacional (MINI).
3. No han fallado más de 2 ensayos de tratamientos antidepresivos en el MDE actual, y tienen antecedentes de respuesta adecuada (puntuación de calificación de resultado clínico de 1 o 2) a al menos 1 tratamiento antidepresivo durante el MDE actual según lo determinado por la forma del historial de tratamiento antidepresivo -La forma de short (ATHF-SF).
4. Son pacientes ambulatorios.
5. No tomó medicamentos del sistema nervioso no psicotrópico o no central (SNC) sospechosos que afectan la función de sueño-vigilia durante al menos 4 semanas antes de comenzar el estudio.
6. En la visita de detección 1, tiempo de sueño total subjetivo autoinformado (STST) ≤ 6.5 horas, latencia de inicio de inicio de sueño subjetivo (SSOL) ≥ 30 minutos y tiempo de vigilia subjetiva después del inicio del sueño (SWASO) ≥ 45 minutos por noche al menos tres veces por Semana 1 mes antes de la detección.
7. En la visita de proyección 1, el tiempo regular autoinformado en la cama, ya sea durmiendo o tratando de dormir, debe ser entre 7 y 10 horas, inclusive.
8. En la visita de proyección 1, la hora de dormir regular autoinformada (es decir, la hora en que el participante se pone en la cama) entre las 21:00 y las 01:00 y el tiempo de vigilia regular (es decir, el tiempo que el participante se despierta y no vuelve a dormir) entre las 05 : 00 y 10:00.
9. En la visita de detección 2, confirmación de los síntomas de insomnio actual determinado a partir de las respuestas en el diario de sueño completado en al menos 7 mañanas consecutivas (mínimo 5 de 7 para la elegibilidad), de modo que SSOL ≥ 30 minutos en al menos 3 de las 7 noches y//// o SWASO ≥ 45 minutos en al menos 3 de las 7 noches.
10. En la visita de detección 2, la confirmación de la duración suficiente del tiempo dedicado a la cama, según lo determinado de las respuestas en el diario de sueño en las 7 mañanas más recientes antes de la visita, de modo que no hay más de 2 noches con el tiempo en la cama de duración < 7 horas o> 10 horas.
11. En la visita de proyección 2, confirmación de la hora de acostarse regular (es decir, la hora en que el participante se pone en la cama) entre las 21:00 y las 01:00 en al menos 5 de las 7 noches anteriores, y tiempo de vigilia regular (es decir, el momento en que el participante pasa y no vuelve a dormir) entre las 05:00 y las 10:00 en al menos 5 de las 7 noches anteriores.
12. Son capaces de comprender y cumplir con los requisitos del estudio, según lo juzgado por el Investigador (s).
13. Proporcione el consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
14. Poseer un teléfono inteligente y tener acceso confiable a Internet y un navegador para completar los cuestionarios.

Criterios de exclusión:

1. Anteriormente participó en cualquier ensayo clínico de limón.
2. Tener cualquier sensibilidad conocida al lemborexante o sus excipientes.
3. El tratamiento fallido con una dosis apropiada o una duración adecuada de los medicamentos antagonistas del receptor de orexina dual (eficacia o seguridad), en opinión del investigador.
4. Mujeres embarazadas o lactantes (documentadas por una prueba de orina coriónica betahumana positiva [Beta-HCG] o gonadotropina coriónica humana [HCG] con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de beta-HCG o HCG).
5. Mujeres que no usan ninguno de los siguientes métodos aprobados y efectivos de planificación de la anticoncepción o familia durante el estudio: anticoncepción hormonal combinada de estrógeno y progestógeno asociado con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmico), solo progestógeno hormonal asociado con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable o implantable), dispositivo intrauterino, intrauterino Sistema de liberación de hormonas, oclusión y litigio de tubales bilaterales, pareja vasectomizada, abstinencia sexual, o dos formas de anticoncepción con cualquier método de barrera o hormonas orales (por ejemplo, condón más diafragma, condón o diafragma más espermicida, contraceptivos hormonales orales más espermícida o condón) .
6. Si participa en psicoterapia, debe haber estado en un tratamiento estable durante al menos 3 meses antes del ingreso al estudio, sin anticipación del cambio en la frecuencia de las sesiones terapéuticas o el enfoque terapéutico 4 semanas antes de la detección y toda la duración de la participación.
7. Incapaz de mantener ningún medicamento psiquiátrico actual sin cambios durante 4 semanas antes de la detección y durante toda la duración de la participación en el estudio.
8. Tener una intención suicida activa determinada por una puntuación de 3 (severa suicida con un plan claro y/o intención) o 4 (intentos muy severos: suicidas) en el ítem #3 en el HAM-D-17.
9. Han tenido un curso de terapia electroconvulsiva o terapia intravenosa de ketamina en el episodio actual o en cualquier episodio anterior.
10. Según el historial médico, ha tenido un insomnio asociado con otro trastorno del sueño o tiene antecedentes de cualquier condición que impactara o probablemente afectara el sueño, incluido cualquier diagnóstico de por vida del trastorno respiratorio relacionado con el sueño, trastorno periódico del movimiento de las extremidades, síndrome de piernas inquietas, pesadilla Trastorno, trastorno por terror del sueño, trastorno de sonambulismo, trastorno de comportamiento de movimiento ocular rápido (REM) o narcolepsia.
11. Puntuación de exclusión en los instrumentos de detección para descartar a las personas con síntomas de ciertos trastornos del sueño que no sean insomnio: ronquido, cansancio, apnea observada, presión arterial alta, IMC, edad, circunferencia del cuello y puntajes de género (parada) ≥ 5; Puntuaciones de la Escala Internacional de Legas Inquietas (IRLS) ≥ 16, Epworth Somnity Scale (ESS)> 15.
12. Napas habituales durante el día más de 3 veces/semana.
13. Transmeridian viaja a través de más de 3 zonas horarias en las 2 semanas anteriores a la detección, o entre la detección y el estudio de estudio, o planea viajar a través de más de 3 zonas horarias durante el estudio.
14. Utilizó cualquier modalidad de tratamiento para el insomnio, incluida la terapia cognitiva-beural o el cannabis dentro de las 2 semanas previas a la detección.
15. El uso excesivo de cafeína que, en opinión del investigador, contribuye al insomnio del participante, o habitualmente consume bebidas que contienen cafeína después de las 18:00.
16. Informes habitualmente que consumen más de 14 bebidas que contienen alcohol por semana (mujeres) o más de 21 bebidas que contienen alcohol por semana (hombres).
17. Utilizado recetas prohibidas o medicamentos concomitantes de venta libre, o usé cualquier medicamento o ayuda para dormir con efectos conocidos sobre el sueño dentro de las 2 semanas antes de la detección.
18. Nocturia comórbida que está causando o exacerbe el insomnio.
19. Informe un historial de comportamiento violento relacionado con el sueño, o conducir el sueño, o cualquier otro comportamiento complejo relacionado con el sueño (por ejemplo, hacer llamadas telefónicas, preparar y comer alimentos).
20. Informe los síntomas potencialmente relacionados con la narcolepsia que en la opinión clínica del investigador indican la necesidad de una derivación de diagnóstico para la presencia de narcolepsia.

21. Para los participantes que se sometieron a polisomnografía (PSG) dentro del año anterior antes del consentimiento informado:

    1. Edad de 18 a 64 años, inclusivo: índice de apnea hipopnea ≥ 10, o movimiento periódico de la extremidad con índice de excitación ≥ 10.
    2. Edad ≥ 65 años: Índice de hipopnea de apnea> 15, o movimiento periódico de la extremidad con índice de excitación> 15.
22. Diagnóstico de dependencia o abuso de sustancias en los últimos 3 meses según lo determine Mini.
23. Historia de por vida del trastorno bipolar I o II, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno esquizofreniforme, trastorno delirante o síntomas psicóticos actuales según lo determine Mini.
24. Tener un mini diagnóstico de trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de estrés postraumático (actual), evaluado por un investigador del estudio como primario y que causa un mayor deterioro que el MDD.
25. Tener un diagnóstico de cualquier trastorno de la personalidad que sea evaluado por un investigador del estudio como primario y que cause mayor deterioro que MDD.
26. Tener una enfermedad médica inestable concomitante inestable, marcapasos cardíaco o bomba de medicación implantada.
27. Tener algún trastorno o insulto neurológico significativo que incluya, entre otros: cualquier condición que pueda estar asociada con una mayor presión intracraneal, la lesión cerebral que ocupa el espacio, cualquier antecedentes de convulsiones, excepto una convulsión febril de infancia, aneurisma cerebral, enfermedad de Parkinson, corea de Huntington, Corea de Huntington, Corea de Huntington, Huntington, Corea de Huntington, Huntington, Corea de Huntington, Esclerosis múltiple, trauma de cabeza significativo con pérdida de conciencia durante más de 5 minutos.
28. Un historial de factores de riesgo para torsade de puntos (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipocalemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o el uso de medicamentos concomitantes que prolongaron el intervalo QTCF.
29. Programado para cirugía mayor durante el estudio.
30. Tener un hallazgo clínico que sea inestable o que, en opinión de los investigadores, se vería afectado negativamente por el medicamento del estudio o que afectaría el medicamento del estudio (por ejemplo, la diabetes mellitus, la hipertensión, la angina inestable).
31. Tener hipotiroidismo o hipertiroidismo no corregidos. Los sujetos que necesitan un suplemento de hormona tiroidea para tratar el hipotiroidismo deben haber estado en una dosis estable del medicamento durante 30 días antes de la inscripción.
32. Tenga cualquier otra condición que, en opinión de los investigadores, afecte negativamente la capacidad del sujeto para completar el estudio o sus medidas.
33. Justificaciones para cualquier exclusión basada en la raza, el género o el origen étnico: las personas que no hablan inglés están excluidas porque la capacidad de comunicar información del estudio, responder preguntas con precisión y completamente sobre el estudio y obtener el consentimiento es necesaria.