On psaní vede léčbu pokročilého první linie trojité negativní rakoviny prsu (SHIFT-001)

Kritéria pro zařazení:

1. Více než 18 let;
2. Skóre ECOG PS: 0 ~ 1;
3. Pacienti musí mít délku života ≥ 3 měsíce;
4. Histopatologicky potvrzený opakující se metastatický trojitý negativní invazivní rakovina prsu (HER2-negativní: IHC 0/1+ nebo IHC 2+ s negativním ish; er-negativní: IHC <1%, PR-negativní: IHC <1%) ；
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1 ；
6. Žádná předchozí systémová terapie proti nádorům během opakujícího se nebo metastatického stádia ；
7. Dostatečné vzorky tkáně pro něj se subtypovací analýzu (nejméně 15 nestavených sklíčkových sklíčků z nejnovější metastatické biopsie lézí je vyžadováno; vzorky primárních lézí od pacientů s léčbou jsou přijatelné a vzorky re-biopsie od těchto pacientů jsou také přijatelné) ； ； ； ； ；
8. Adekvátní funkce orgánů a funkce dřeně;
9. Ochota se připojit k této studii, schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, dobrý soulad a ochotný spolupracovat s sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

1. Má leptomeningální metastázy nebo cystické metastatické léze potvrzené MRI nebo bederní punkcí;
2. Existence tekutiny třetího prostoru (např. Masivní ascites, pleurální výpotek, perikardiální výpotek), který není dobře kontrolován účinnými metodami, např .；.
3. Do 14 dnů před zápisem obdržel systémovou protinádorovou terapii;
4. Zobrazování ukazuje invazi nádoru do hlavních krevních cév nebo vyšetřovatelů soudí, že nádor je velmi pravděpodobné, že během studijního období napadne kritické cévy, což vede k život ohrožujícímu krvácení ；
5. Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník> 1,5 mmol/l, sérový vápník> 12 mg/dl nebo sérový vápník korigovaný albumin> uln); nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující probíhající bisfosfonátovou terapii ；
6. Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu jinými než monoklonálními protilátkami PD-1/PD-L1 (včetně protilátek CTLA-4 atd.), Nebo antiangiogenní látka (včetně monoklonálních protilátek a TKI) ； ； ；
7. Historie dalších malignit za posledních 5 let, poté, co obdržela jakoukoli systémovou protinádorovou terapii nebo lokální léčbu (včetně chirurgického zákroku a radioterapie) pro malignity, vyloučení vyléčených v karcinomech, karcinomu cervikálního karcinomu, karcinomu bazálních buněk, karcinom skvrnitých buněk, karcinom štítného tuku;
8. Hlavní chirurgický zákrok nesouvisející s rakovinou prsu do 4 týdnů před zápisem nebo se pacient z těchto chirurgických zákroků plně nezotavil (tkáňová biopsie pro diagnostické účely a periferně vložené umístění centrálního katétru);
9. Jakékoli známé nebo podezřelé autoimunitní onemocnění, s výjimkou: hypotyreózy způsobené autoimunitní tyreoiditidou vyžadující pouze hormonální substituční terapii; nebo stabilní diabetes typu I s kontrolovanou hladinou glukózy v krvi;
10. Přítomnost intersticiálního onemocnění plic, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (např. Diabetes, plicní fibróza, akutní pneumonie atd.);
11. Historie živého nebo oslabeného živého očkování do 28 dnů před první studií dávkou nebo plánované živé nebo oslabené živé očkování během studijního období;
12. Infekce viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS); Aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako HBV-DNA ≥ 30 kopií/ml; hepatitida C, definována jako HCV-RNA nad dolním mezí detekce metody testu) nebo koinfekce s hepatitidou B a C; autoimunitní hepatitida;
13. Závažné infekce do 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale nejen na bakterémii nebo těžké pneumonie vyžadující hospitalizaci; nebo aktivní infekce vyžadující systémové léčby antibiotiky CTCAE ≥ stupeň 2 do 2 týdnů před první dávkou; nebo nevysvětlitelná horečka> 38,5 ° C během screeningu nebo před první dávkou (horečka v důsledku příčin souvisejících s nádorem, jak je posuzováno vyšetřovatelem, je povolena); důkaz aktivní infekce tuberkulózy do 1 roku před dávkováním;
14. Historie nebo plánovaná transplantace alogenní kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů;
15. Periferní neuropatie ≥ stupeň 2;
16. Závažné srdeční onemocnění nebo podmínky ；
17. Subjekty, které obdržely systémovou imunontimulační terapii (včetně, ale nejen na interferon nebo interleukin-2, včetně imunostimulantů ve stádiích klinického výzkumu) do 4 týdnů před první dávkou;
18. Subjekty, které dostaly systémovou imunosupresivní terapii (včetně, ale nejen na glukokortikoidy, azathioprin, methotrexát, thalidomid, léky proti nádorovému faktoru) před první dávkou. Toto vyloučení se nevztahuje na intranazální a inhalační kortikosteroidy nebo fyziologické dávky systémových steroidních hormonů (tj. Ne více než 10 mg/den prednison nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů) ；
19. Známá alergie na vyšetřovací lék nebo jakýkoli její pomocné látky; nebo anamnéza závažných alergických reakcí na jiné monoklonální protilátky;
20. Pacienti během těhotenství nebo kojecího období, potenciálu porodu a těhotenských testů pozitivních nebo nechtějí používat účinnou metodu antikoncepce během celé studie;
21. Zdokumentovaná anamnéza neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence, nebo známé anamnézy zneužívání návykových látek, alkoholismu nebo drogové závislosti.
22. Jakékoli jiné podmínky, které nejsou vhodné pro zápis do studie, do názoru vyšetřovatele.