Lui da scrivere guida il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo di prima linea avanzato (SHIFT-001)

Criteri di inclusione:

1. Più di 18 anni;
2. Punteggio PS ECOG: 0 ~ 1;
3. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
4. Cancro mammario invasivo triplo metastatico ricorrente istopatologico (HER2-negativo: IHC 0/1+ o IHC 2+ con ISH negativo; ER negativo: IHC <1%, PR-negativo: IHC <1%) ；
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 ；
6. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica durante lo stadio ricorrente o metastatico ；
7. Sono necessari sufficienti campioni di tessuto per lui analisi del sottotiping (sono richiesti anche 15 diapositive non macchiate dalla biopsia della lesione metastatica più recente; sono accettabili anche campioni di lesione primaria da pazienti naive per il trattamento e sono accettabili campioni di re-biopsia di tali pazienti) ；
8. Funzione di organi adeguati e funzione di midollo;
9. Disposto a unirsi a questo studio, in grado di fornire un consenso informato scritto, una buona conformità e disposto a cooperare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Ha metastasi leptomeningea o lesioni metastatiche cistiche confermate dalla risonanza magnetica o dalla puntura lombare;
2. Esistenza del terzo fluido spaziale (ad es. massiccia ascite, versamento pleurico, versamento pericardico) che non è ben controllato da metodi efficaci, ad es .；
3. Ricevuto terapia sistemica antitumorale entro 14 giorni prima dell'iscrizione;
4. L'imaging mostra l'invasione del tumore dei principali vasi sanguigni, o i giudici degli investigatori che è molto probabile che il tumore invada i vasi critici durante il periodo di studio, portando all'emorragia pericolosa per la vita ；
5. Ipercalcemia non controllata o sintomatica (calcio ionizzato> 1,5 mmol/L, calcio sierico> 12 mg/dL o calcio sierico corretto all'albumina> ULN); o ipercalcemia sintomatica che richiede terapia con bisfosfonati in corso ；
6. Trattamento precedente con inibitori del checkpoint immunitario diversi dagli anticorpi monoclonali PD-1/PD-L1 (inclusi ma non limitati agli anticorpi CTLA-4, ecc.) O Agenti anti-angiogenici (inclusi anticorpi monoclonali e TKI) ； ；
7. Storia di altre neoplasie negli ultimi 5 anni, avendo ricevuto qualsiasi terapia anti-tumor sistemica o trattamento locale (tra cui chirurgia e radioterapia) per neoplasie, escluso i carcinomi in situ, carcinoma cervicale, carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose, carcinoma di tiroide e altri maligni;
8. La chirurgia importante non correlata al carcinoma mammario entro 4 settimane prima dell'iscrizione, oppure il paziente non si è completamente ripreso da tali procedure chirurgiche (biopsia tissutale a fini diagnostici e il posizionamento del catetere centrale inserito perifericamente);
9. Qualsiasi malattia autoimmune nota o sospetta, ad eccezione di: ipotiroidismo dovuto alla tiroidite autoimmune che richiede solo terapia ormonale sostitutiva; o diabete di tipo I stabile con glicemia controllata;
10. Presenza di malattie polmonari interstiziali, polmonite non infettiva o malattie sistemiche non controllate (ad es. Diabete, fibrosi polmonare, polmonite acuta, ecc.);
11. Storia della vaccinazione vive in diretta o attenuata entro 28 giorni prima della prima dose di studio o una vaccinazione vive in diretta o attenuata durante il periodo di studio;
12. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS); Epatite attiva (epatite B, definita come HBV-DNA ≥ 30 copie/mL; epatite C, definita come HCV-RNA al di sopra del limite inferiore di rilevazione del metodo del dosaggio) o in co-infezione con l'epatite B e C; epatite autoimmune;
13. Infezioni gravi entro 4 settimane prima della prima dose, incluso ma non limitato alla batteriemia o alla polmonite grave che richiede il ricovero in ospedale; o infezioni attive che richiedono un trattamento antibiotico sistemico con CTCAE ≥ grado 2 entro 2 settimane prima della prima dose; o febbre inspiegabile> 38,5 ° C durante lo screening o prima della prima dose (febbre dovuta a cause legate al tumore, come giudicato dall'investigatore, è consentito); evidenza di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima del dosaggio;
14. Storia del trapianto di midollo osseo allogenico o del trapianto di organi solidi;
15. Neuropatia periferica ≥ grado 2;
16. Malattia cardiaca grave o condizioni ；
17. Soggetti che hanno ricevuto una terapia immunostimolante sistemica (incluso ma non limitati all'interferone o all'interleuchina-2, compresi gli immunostimolanti nelle fasi di ricerca clinica) entro 4 settimane prima della prima dose;
18. Soggetti che hanno ricevuto terapia immunosoppressiva sistemica (inclusi ma non limitati a glucocorticoidi, azatioprina, metotrexato, talidomide, farmaci antitumorali) entro 2 settimane prima della prima dose. Questa esclusione non si applica ai corticosteroidi intranasali e inalati o dosi fisiologiche di ormoni di steroidi sistemici (cioè non più di 10 mg/giorno di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi) ；
19. Allergia conosciuta al farmaco investigativo o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti; o una storia di gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali;
20. Pazienti femmine durante il periodo di gestazione o latta, di potenziale di gravidanza e test di gravidanza positivi o non disposti a utilizzare un metodo di contraccezione efficace durante l'intero studio;
21. Una storia documentata di disturbi neurologici o psichiatrici, tra cui epilessia o demenza, o una storia nota di abuso di sostanze, alcolismo o tossicodipendenza.
22. Qualsiasi altra condizione non appropriata per l'iscrizione allo studio nell'opinione dell'investigatore.