Er tippt die Behandlung von fortgeschrittenem erstklassigen Brustkrebs erster Linie (SHIFT-001)

Einschlusskriterien:

1. Mehr als 18 Jahre alt;
2. ECOG PS Score: 0 ~ 1;
3. Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten haben;
4. Histopathologisch bestätigte rezidivierende metastasierte dreifache invasive Brustkrebs (HER2-negativ: IHC 0/1+ oder IHC 2+ mit negativ
5. Mindestens eine messbare Läsion nach Recist 1.1 -Kriterien ；
6. Keine vorherige systemische Anti-Tumor-Therapie während des wiederkehrenden oder metastasierten Stadiums ；
7. Ausreichende Gewebeproben für die HIM-Subtyping-Analyse (mindestens 15 nicht gemachte Objektträger aus der jüngsten metastatischen Läsionsbiopsie sind erforderlich; primäre Läsionsproben von behandlungsnaiven Patienten sind akzeptabel, und Rehbiopsieproben von solchen Patienten sind ebenfalls akzeptabel) ；
8. Angemessene Organfunktion und Markfunktion;
9. Bereit, sich dieser Studie anzuschließen, in der Lage zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung, eine gute Einhaltung und Bereitschaft, mit der Follow-up zusammenzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat leptomeningenale Metastasierung oder zystische metastatische Läsionen, die durch MRT oder Lumbalpunktion bestätigt wurden;
2. Existenz von dritten Raumflüssigkeit (z. Massive Aszites, Pleura -Erguss, Perikardfusion), der nicht durch wirksame Methoden, z. B. ；, nicht gut kontrolliert wird
3. Innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine systemische Anti-Tumor-Therapie erhalten;
4. Die Bildgebung zeigt die Tumorinvasion wichtiger Blutgefäße oder die Untersuchungsrichter, dass der Tumor während des Untersuchungszeitraums sehr wahrscheinlich kritische Gefäße eindringt, was zu lebensbedrohlichen Blutungen führt.
5. Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie (ionisiertes Calcium> 1,5 mmol/l, Serumcalcium> 12 mg/dl oder Albumin-korrigiertes Serum Calcium> uln); oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortlaufende Bisphosphonat -Therapie erfordert ；
6. Vorherige Behandlung mit anderen pd-1/pd-l1-monoklonalen Antikörpern (einschließlich, aber nicht beschränkt auf CTLA-4-Antikörper usw.) oder anti-angiogene Mittel (einschließlich monoklonaler Antikörper und TKI) ；
7. Vorgeschichte anderer Malignitäten in den letzten 5 Jahren, nachdem er eine systemische Antitumor-Therapie oder eine lokale Behandlung (einschließlich Operation und Strahlentherapie) für Maligner Erkrankungen erhalten hatte, ausgenommen geheilte In-situ-Karzinome, Gebärmutterhalskarzinom, Basalzellkarzinom, Plattenkarzinom, Thyroid-Karzinom und andere Malignome;
8. Eine größere Operation, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung nicht mit Brustkrebs zusammenhängt, oder der Patient hat sich nicht vollständig von solchen chirurgischen Eingriffen erholt (Gewebebiopsie für diagnostische Zwecke und peripher eingeführte Zentralkatheterplatzierung sind zulässig).
9. Alle bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen, mit Ausnahme: Hypothyreose aufgrund einer Autoimmun -Thyreoiditis, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert; oder stabiler Typ -I -Diabetes mit kontrolliertem Blutzucker;
10. Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung, nicht-infektiöser Lungenentzündung oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen (z. B. Diabetes, Lungenfibrose, akuter Pneumonie usw.);
11. Geschichte der lebenden oder abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studiendosis oder geplantem Live -oder abgeschwächter Lebendimpfung während des Untersuchungszeitraums;
12. HIV -Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannt erworbenes Immunschwäche -Syndrom (AIDS); aktive Hepatitis (Hepatitis B, definiert als HBV-DNA ≥ 30 Kopien/ml; Hepatitis C, definiert als HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze der Assay-Methode) oder die Koinfektion mit Hepatitis B und C; Autoimmunhepatitis;
13. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bakteriämie oder schwere Lungenentzündung, die Krankenhausaufenthalte erfordern; oder aktive Infektionen, die eine systemische Antibiotika -Behandlung mit CTCAE ≥ Grad 2 innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erfordern; oder ungeklärtes Fieber> 38,5 ° C während des Screenings oder vor der ersten Dosis (Fieber aufgrund tumorbedingter Ursachen, wie vom Ermittler beurteilt, ist zulässig); Nachweis einer aktiven Tuberkulose -Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Dosierung;
14. Geschichte oder geplanter allogener Knochenmarktransplantation oder fester Organtransplantation;
15. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2;
16. Schwere Herzerkrankungen oder Erkrankungen ；
17. Probanden, die eine systemische immunstimulierte Therapie erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon oder Interleukin-2, einschließlich Immunstimulanzmittel in klinischen Forschungsstadien) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
18. Probanden, die eine systemische immunsuppressive Therapie erhalten haben (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Glukokortikoide, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid, Anti-Tumorfaktor-Medikamente), innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis. Dieser Ausschluss gilt nicht für intranasale und inhalierte Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Steroidhormone (d. H. Nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) ；
19. Bekannte Allergie gegen das Untersuchungsdrogen oder einen seiner Hilfsmittel; oder eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper;
20. Weibliche Patienten während der Schwangerschafts- oder Saugzeit, des Kinderpotentials und der Schwangerschaftstest-positive oder nicht bereit, während der gesamten Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
21. Eine dokumentierte Geschichte neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz oder eine bekannte Geschichte des Drogenmissbrauchs, Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit.
22. Alle anderen Bedingungen, die nicht für die Studieneinschreibung in der Stellungnahme des Ermittlers geeignet sind.