Ham skriver guider behandlingen af ​​avanceret første-linje tredobbelt-negativ brystkræft (SHIFT-001)

Inkluderingskriterier:

1. Mere end 18 år gammel;
2. ECOG PS -score: 0 ~ 1;
3. Patienter skal have en forventet levealder ≥ 3 måneder;
4. Histopatologisk bekræftet tilbagevendende metastatisk tredobbelt-negativ invasiv brystkræft (HER2-negativ: IHC 0/1+ eller IHC 2+ med negativ ish; er-negativ: IHC <1%, PR-negativ: IHC <1%) ； ；
5. Mindst en målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 -kriterier ；
6. Ingen forudgående systemisk antitumorbehandling under det tilbagevendende eller metastatiske trin ；
7. Tilstrækkelige vævsprøver til ham undertypinganalyse (mindst 15 ustænkede lysbilleder fra de seneste metastatiske læsionsbiopsi er påkrævet; primære læsionsprøver fra behandlingsnaive patienter er acceptabelt, og re-biopsi prøver fra sådanne patienter er også acceptable) ；
8. Tilstrækkelig organfunktion og marvfunktion;
9. Villig til at deltage i denne undersøgelse, der er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, god overholdelse og villig til at samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Har leptomeningeal metastase eller cystisk metastatiske læsioner bekræftet af MR- eller lændepunktion;
2. Eksistensen af ​​tredje rumvæske (f.eks. Massive ascites, pleural effusion, pericardial effusion), der ikke er godt kontrolleret af effektive metoder, f.eks. ；
3. Modtaget systemisk antitumorbehandling inden for 14 dage før tilmeldingen;
4. Imaging viser tumorinvasion af større blodkar eller efterforskeren bedømmer, at tumoren er meget sandsynlig for at invadere kritiske kar i løbet af undersøgelsesperioden, hvilket fører til livstruende blødning ；
5. Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium> 1,5 mmol/L, serumkalcium> 12 mg/dL eller albumin-korrigeret serumcalcium> ULN); eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver løbende bisphosphonatbehandling ；
6. Forudgående behandling med andre immuncheckpointinhibitorer end PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer (inklusive men ikke begrænset til CTLA-4-antistoffer osv.) Eller anti-angiogene midler (inklusive monoklonale antistoffer og TKI'er) ；
7. Historie om andre maligniteter inden for de sidste 5 år, efter at have modtaget systemisk antitumorterapi eller lokal behandling (inklusive kirurgi og strålebehandling) til maligne lidelser, eksklusive hærdede in situ-karcinomer, cervikale karcinom, basalcellekarcinom, squamouscellekarcinom, thyreoidecarcinom og andre malignancies;
8. Større kirurgi, der ikke er relateret til brystkræft inden for 4 uger før tilmeldingen, eller patienten er ikke fuldstændigt kommet sig efter sådanne kirurgiske procedurer (vævsbiopsi til diagnostiske formål og perifert indsat central kateterplacering er tilladt);
9. Enhver kendt eller mistænkt autoimmun sygdom bortset fra: hypothyreoidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftningsterapi; eller stabil type I -diabetes med kontrolleret blodsukker;
10. Tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. Diabetes, lungefibrose, akut lungebetændelse osv.);
11. Historie om levende eller svækket levende vaccination inden for 28 dage før den første undersøgelsesdosis eller planlagte levende eller svækkede levende vaccination i undersøgelsesperioden;
12. Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS); Aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA ≥ 30 kopier/ml; hepatitis C, defineret som HCV-RNA over den nedre grænse for detektion af assaymetoden) eller co-infektion med hepatitis B og C; autoimmun hepatitis;
13. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis, herunder men ikke begrænset til bakteræmi eller alvorlig lungebetændelse, der kræver hospitalisering; eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibiotikabehandling med CTCAE ≥ grad 2 inden for 2 uger før den første dosis; eller uforklarlig feber> 38,5 ° C under screening eller før den første dosis (feber på grund af tumorrelaterede årsager, bedømt af efterforskeren, er tilladt); Bevis for aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før dosering;
14. Historie om eller planlagt allogen knoglemarvstransplantation eller fast organtransplantation;
15. Perifer neuropati ≥ grad 2;
16. Alvorlig hjertesygdom eller tilstande ；
17. Personer, der har modtaget systemisk immunostimulerende terapi (inklusive men ikke begrænset til interferon eller interleukin-2, inklusive immunostimulanter i kliniske forskningsstadier) inden for 4 uger før den første dosis;
18. Personer, der har modtaget systemisk immunsuppressiv terapi (inklusive men ikke begrænset til glukokortikoider, azathioprin, methotrexat, thalidomid, antitumorfaktorlægemidler) inden for 2 uger før den første dosis. Denne udelukkelse gælder ikke for intranasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider) ；
19. Kendt allergi over for undersøgelsesmedicinen eller nogen af ​​dets excipienser; eller en historie med alvorlige allergiske reaktioner på andre monoklonale antistoffer;
20. Kvindelige patienter i drægtigheden eller ammningsperioden, af den fødedygtige potentiale og graviditetstest-positive eller uvillige til at bruge en effektiv metode til prævention under hele undersøgelsen;
21. En dokumenteret historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens, eller en kendt historie om stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug.
22. Eventuelle andre betingelser, der ikke er passende til studietilmelding til efterforskerens mening.