Life-DSR-Biomarker Sub-studie biomarkerů v Alzheimerově chorobě související s Downovým syndromem (DS-AD)
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o volitelnou dílčí studii, která zařadí účastníky z rodičovského protokolu Life-DSR. Účastníci podstoupí hodnocení ve dvou časových bodech, včetně: dalších vzorků krve pro extrakci PBMC a RNA, jakož i bederní punkci pro sběr CSF a/nebo MRI a tau PET zobrazování. Návštěvy dílčí studie budou naplánovány kolem podobného kalendářského dne, protože návštěva studie nadřazeného protokolu (např. Měsíc (M) 0 (M0) a M16 nebo M16 a M32).
Cílem je zvýšit znalosti o biomarkerech zájmu o klinickou progresi DS-AD a provádět hluboké imunofenotypizace vzorků PBMC. Intervenční studie u lidí s DS závisí na stanovení optimálního věku pro léčbu, která má být podána, identifikací nebo vývojem spolehlivých výsledkových opatření, která jsou nejcitlivější na pokles a objevování biomarkerů nejvíce související s progresí onemocnění.
Cílem této studie je pro depozici tau zjistit stupeň a distribuci patologie tau v DS jako funkci věku pomocí PET Tau a stanovit podélnou progresi této patologie. Proto je žádoucí obohacení studované populace zahrnuté v dílčí studii TAU pro přítomnost pozitivních skenování tau, a zejména tau pet skenování v nejranějších stádiích pozitivity. Studie může vyžadovat flexibilitu při náboru, včetně úprav způsobilosti věku jako reakce na nové informace v populaci dílčí studie. Obrázky PET budou přezkoumány v téměř reálném čase, aby se přizpůsobila adaptaci věkových vrstev na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti signálu PET.
Všechny výše uvedené koncové body budou získány s informovaným souhlasem a souhlasem. Všechna data jsou určena pouze pro účely výzkumu a přidružená klinická data budou bezpečně uložena.
Účastníci budou mít možnost účastnit se:
- LP sbírat CSF a Venipunktura pro shromažďování vzorku krve nebo
- Zobrazování (MRI a TAU PET) a venipunktura pro shromažďování vzorku krve nebo
Obě
- LP sbírat CSF a Venipunktura pro shromažďování vzorku krve a
- Zobrazování (MRI a TAU PET).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musí být v současné době zapsán do rodičovského protokolu Life-DSR.
- Dospělý s DS musí být ve věku 35 až 55 let.
- Účastník, nebo Lar, tak jejich pečovatel musí být schopni porozumět a být ochotni poskytnout souhlas. LAR podepíše informovaný souhlas. Účastník podepíše informovaný souhlas nebo souhlas.
- Účastník, nebo LAR, tak jejich pečovatel musí být ochotni dodržovat plánované návštěvy a plánovaná hodnocení.
- Dohoda o pečovateli a lékaři může účastník spolupracovat s úkoly protokolu.
Kritéria pro vyloučení:
Účastníci, kteří splňují některá z těchto kritérií, jsou vyloučeny z části LP dílčí studie.
- Hodnocení (podle anamnézy, fyzikální vyšetření, vitálních příznaků nebo jiných klinicky relevantních opatření nebo okolností), díky kterému je účastník v této studii nevhodným pro účast v této studii.
- Důkazy o zvýšeném intrakraniálním tlaku. Mezi příklady patří papilema na fyzikální zkoušce nebo lézi CNS s hmotnostním účinkem.
- Přítomnost nižších malformací páteře, předchozí lumbosakrální operace páteře, místní infekce nebo jiných abnormalit, které by vylučovaly bederní punkci.
- Alergie na lidokain (xylokain) nebo jeho deriváty.
- Důkazy nebo anamnéza významné poruchy aktivního krvácení nebo koagulace nebo použití antikoagulačních léků, jako je coumadin, heparin, trombinové inhibitory (např. Dabigatran) nebo inhibitory faktoru XA (např. Apixaban).
Předchozí nebo probíhající léčba aducanumabem (AduhelMTM) nebo jakýmkoli anti-amyloidem nebo jakékoli anti-tau protilátkou nebo vyšetřovací léčbou v předchozích 30 kalendárních dnech této základní studie LP. Léčba s ADUHELMTM je povolena v rodičovém protokolu Life-DSR, ale vylučuje účast na této LP sub-studii.
Účastníci, kteří splňují některá z těchto kritérií, jsou vyloučeni ze zobrazovací části dílčí studie.
- Kontraindikace na skenování MRI nebo PET, o čemž svědčí přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli významného nebo nekontrolovaného zdravotního stavu, který by podle názoru vyšetřovatele zvýšil potenciální riziko pro účastníka studie (např. Historie infekce CNS, anamnéza expozice toxinu CNS, epilepsie, epilepsie, epilepsie, senzitivita, Pacemaker).
- Účastníci, u kterých je MRI kontraindikována, včetně, ale nejen, ty, kteří mají kardiostimulátor, přítomnost kovových fragmentů poblíž očí nebo míchy nebo kochleárního implantátu. Zubní výplně nepředstavují riziko MRI.
- Trpí klaustrofobií, neschopností tolerovat omezené prostory nebo předchozí neúspěšnou zkušeností s dokončením skenování MRI nebo odběhnutí krve.
- Pozitivní těhotenský test nebo v současné době kojení.
- Předchozí nebo probíhající léčba aducanumabem (AduhelMTM) nebo jakýmkoli anti-amyloidem nebo jakoukoli anti-TAU protilátkou nebo vyšetřovací léčbou v předchozích 30 kalendárních dnech tohoto základního mazlíčka. Léčba ADUHELMTM je povolena v rodičovském protokolu Life-DSR, ale vylučuje účast na této zobrazovací dílčí studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Radiotracer [18F] MK-6240
V této substudii budou mít účastníci dva [18F] MK-6240 TAU PET Scans.
Účastníci budou podávat podávání [18F] MK-6240 k detekci přítomnosti tau v mozku.
Aplikovaná radioaktivní dávka [18F] MK-6240 bude přibližně 5 MCI (185 MBQ) ± 20%.
Hmotnostní dávka nepřesáhne 20 µg.
Toto je jediná paže.
|
[18F] MK-6240 bude syntetizován, purifikován a formulován v místní laboratoři syntézy radiochemie a bude podáván jako sterilní roztok bez pyrogen pomocí IV injekci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výsledkové opatření k vytvoření biobanky speciálně pro účastníky DS
Časové okno: Měsíc 0 a měsíc 16 nebo měsíc 16 a měsíc 32
|
Biomarkery CSF AD měřily podélně v přibližně měsíci 0 a měsíci 16 nebo 16. měsíce 32. Zřídka biobanky specifické pro DS pro přijímání, skladování a distribuci biospecimenů podporujících budoucí OMICS, analýzy biomarkerů, epigenetické studie a genotypizace. Kandidáti Biomarker budou stanoveni, když studie skončí, a mohou zahrnovat primární analyty, jako je AB42, AB40, AB42/40, T-TAU, P-TAU, NFL. Vyhodnoťte biomarkery CSF pomocí technicky ověřených imunoanalýz na platformách Quanterix, Mesoscale a ABCAM FirePlex Cytokine Assay. Kandidáti na biomarkery budou stanoveni, až studie skončí, a mohou zahrnovat primární analyty, jako jsou poměr AB42, AB40, AB42/40, SAPP, SAPPB, T-TAU, P-TAU, rozpustný-Trem2, NFL, GFAP, Uchl1, TAU. |
Měsíc 0 a měsíc 16 nebo měsíc 16 a měsíc 32
|
|
Primární výsledek pro zjištění stupně a distribuce patologie tau v DS jako funkce věku pomocí PET TAU
Časové okno: Měsíc 0 a měsíc 16 nebo měsíc 16 a měsíc 32
|
Břemeno celkového a regionálního depozice tau, vzhledem k základní linii, měřeno pomocí [18F] MK-6240 absorpce. Tento výsledek poskytne informace týkající se: Očekávaná míra změny vzhledem k základnímu zátěži amyloidu a tau, velikosti vzorku potřebné k detekci snížení míry akumulace v různých stádiích AD a homogenity a heterogenity v prostorovém rozložení tau v různých stádiích progrese AD. Korelujte údaje o zobrazování TAU PET s kognitivními, behaviorálními, funkčními hodnoceními a údaji o anamnéze shromážděných v rodičovém protokolu Life-DSR, abyste lépe vytvořili fázi AD pro každého účastníka. |
Měsíc 0 a měsíc 16 nebo měsíc 16 a měsíc 32
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundárním výsledkem je zvýšení znalostí o biomarkerech, které se zajímají o klinickou progresi DS-AD, a provádět hluboké imunofenotypizace vzorků PBMC a plazmy.
Časové okno: Měsíc 0 a měsíc 16 nebo měsíc 16 a měsíc 32
|
Mezi měření sekundárních výsledků patří změny ve srovnání s biomarkery Plazma AD, jako jsou A42, A40, NFL a P-TAU 217 a genetické biomarkery rizika, jako je Apoe Provádějte hluboké imunofenotypizace mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) Určete variabilitu specifických kandidátů na biomarkery v plazmě, PBMC, PBMC, CSF a CSF rezidentních imunitních buňkách, které se od sebe přibližně 16 měsíců od sebe od sebe přibližně 16 měsíců shromáždily ve dvou časových bodech. Měsíc 0 a měsíc 16 nebo měsíc 16 a měsíc 32 |
Měsíc 0 a měsíc 16 nebo měsíc 16 a měsíc 32
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumný výsledek - Porovnání biomarkerů
Časové okno: Dokončením studie je průměrně 2 roky
|
Mezi průzkumné výsledky patří srovnání biomarkerů AD CSF s biomarkery jiných modalit (tj. Biomarkery v plazmě, zobrazení TAU, CSF a plazmatické cytokiny, buněčné imunofenotypy PBMC a CSF) a mezi-parcionálními kandidáty.
Identifikace specifických biomarkerů, které mají být použity, bude stanovena po ukončení studie.
|
Dokončením studie je průměrně 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Genetické choroby, vrozené
- Choroba
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Demence
- Tauopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Vrozené vady
- Abnormality, vícenásobné
- Intelektuální postižení
- Chromozomové poruchy
- Syndrom
- Alzheimerova nemoc
- Downův syndrom
Další identifikační čísla studie
- LIFE-DSR-BIO DS-AD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .