Life-dsr-biomarker Substudy de biomarcadores na doença de Alzheimer relacionada à síndrome de Down (DS-AD)
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um sub-estudo opcional que matriculará os participantes do protocolo pai Life-DSR. Os participantes passarão por avaliações em dois pontos de tempo, incluindo: amostras de sangue adicionais para extração de PBMC e RNA, bem como uma punção lombar para a coleta de LCR e/ou ressonância magnética e imagens de PET tau. As visitas sub-estudo serão agendadas em torno de um dia de calendário semelhante às visitas ao estudo do protocolo pai (por exemplo, mês (m) 0 (m0) e M16, ou M16 e M32).
O objetivo é aumentar o conhecimento dos biomarcadores de interesse na progressão clínica do DS-AD e realizar uma imunofenotipagem profunda de amostras de PBMC. Os estudos de intervenção em pessoas com DS dependem da determinação da idade ideal para os tratamentos a serem dados, identificando ou desenvolvendo medidas de resultados confiáveis que são mais sensíveis ao declínio e descobrir biomarcadores mais intimamente relacionados à progressão da doença.
Para a deposição de tau, o objetivo deste estudo é determinar o grau e a distribuição da patologia da tau no DS em função da idade usando PET tau e determinar a progressão longitudinal dessa patologia. Como tal, é desejável o enriquecimento da população do estudo no sub-estudo da TAU PET para a presença de varreduras positivas para PET tau e, em particular, as varreduras de PET tau nos estágios iniciais da positividade. A realização disso pode exigir flexibilidade no recrutamento, incluindo ajustes da elegibilidade da idade como uma resposta a novas informações emergentes na população sub-estudo à medida que o estudo prossegue. As imagens de PET serão revisadas quase em tempo real para permitir a adaptação dos estratos etários com base na presença ou ausência de sinal para animais de estimação tau.
Todos os pontos de extremidade acima serão adquiridos com consentimento e consentimento informados. Todos os dados são destinados apenas a fins de pesquisa e os dados clínicos associados serão armazenados com segurança.
Os participantes terão a opção de participar:
- LP para coletar o LCR e a punção venosa para coletar uma amostra de sangue ou
- Imagem (ressonância magnética e pet tau) e punção venosa para coletar uma amostra de sangue ou
Ambos
- LP para coletar o LCR e a punção venosa para coletar uma amostra de sangue e
- Imagem (ressonância magnética e Pet Tau).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- O participante deve estar atualmente matriculado no protocolo pai Life-DSR.
- O adulto com DS deve ter de 35 a 55 anos.
- Tanto o participante, ou Lar, quanto o cuidador devem ser capazes de entender e estar dispostos a fornecer consentimento. O LAR assinará o consentimento informado. O participante assinará o consentimento ou consentimento informado.
- Tanto o participante, ou Lar, quanto o cuidador devem estar dispostos a cumprir as visitas programadas e as avaliações programadas.
- Acordo de cuidador e clínico O participante pode cooperar com tarefas de protocolo.
Critérios de exclusão:
Os participantes que atendem a qualquer um desses critérios são excluídos da parte LP do sub-estudo.
- Avaliação (por histórico médico, exame físico, sinais vitais ou outra medida ou circunstância clinicamente relevante) que, na opinião do site PI, torna o participante inadequado para a participação neste estudo.
- Evidências para aumentar a pressão intracraniana. Os exemplos incluem papiledema no exame físico ou lesão do SNC com efeito de massa.
- Presença de malformações espinhais inferiores, cirurgia espinhal prévia lombossacra, infecção local ou outras anormalidades que excluiriam a punção lombar.
- Alergia à lidocaína (xilocaína) ou seus derivados.
- Evidências ou histórico de transtorno significativo de sangramento ativo ou coagulação, ou uso de medicamentos anticoagulantes, como coumadina, heparina, inibidores de trombina (por exemplo, dabigatran) ou inibidores do fator XA (por exemplo, apixaban).
Tratamento anterior ou contínuo com aducanumab (ADUHELMTM) ou qualquer anticorpo anti-amilóide ou qualquer anticorpo anti-tau ou tratamento de investigação dentro dos 30 dias anteriores de 30 calendário deste LP de linha de base sub-estudo. O tratamento com ADUHELMTM é permitido no protocolo pai Life-DSR, mas impede a participação nesse sub-estudo de LP.
Os participantes que atendem a qualquer um desses critérios são excluídos da parte de imagem do sub-estudo.
- Contra -indicação para ressonância magnética ou varreduras de PET, evidenciadas pela presença ou história de qualquer condição médica significativa ou descontrolada que, na opinião do investigador, aumentaria o risco potencial para o participante do estudo (por exemplo, histórico de infecção por CNS, história de exposição a toxina SCN, epilepsia, sensibilidade às luzes, pacemaker).
- Os participantes nos quais a ressonância magnética é contra -indicada, incluindo, mas não se limitando, àqueles com marcapasso, presença de fragmentos metálicos próximos aos olhos ou da medula espinhal ou implante coclear. Os preenchimentos dentários não apresentam um risco de ressonância magnética.
- Sofra de claustrofobia, incapacidade de tolerar espaços confinados ou experiência prévia com falha na conclusão de ressonância magnética ou coleta de sangue.
- Teste positivo de gravidez ou atualmente amamentação.
- Tratamento anterior ou contínuo com aducanumab (ADUHELMTM) ou qualquer anticorpo anti-amilóide ou qualquer anticorpo anti-tau ou tratamento de investigação dentro dos 30 dias anteriores de 30 calendário deste PET de linha de base sub-estudo. O tratamento com ADUHELMTM é permitido no protocolo pai Life-DSR, mas impede a participação nesse sub-estudo de imagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Radiotracer [18F] MK-6240
Neste sub-estudo, os participantes terão duas varreduras para animais de estimação [18F] MK-6240.
Os participantes serão submetidos a administração de [18F] MK-6240 para detectar a presença de tau no cérebro.
A dose radioativa [18F] MK-6240 aplicada será de aproximadamente 5 mci (185 MBQ) ± 20%.
A dose de massa não excederá 20 µg.
Este é o único braço.
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[18F] MK-6240 será sintetizado, purificado e formulado no laboratório de síntese de radioquímica local e será administrado como uma solução estéril e livre de pirogênio por injeção IV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida de desfecho primário para estabelecer um biobank especificamente para os participantes do DS
Prazo: Mês 0 e mês 16 ou mês 16 e mês 32
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Os biomarcadores do CSF mediram longitudinalmente aproximadamente o mês 0 e o mês 16 ou o mês 16 e o mês 32. Estabeleça um biobank específico para o DS para receber, armazenar e distribuir biospecimens que apóiam futuras omics, análises de biomarcadores, estudos epigenéticos e genotipagem. Os candidatos a biomarcadores serão determinados quando o estudo terminar e pode incluir analitos primários como AB42, AB40, AB42/40, T-tau, p-tau, NFL. Avalie os biomarcadores pré -especificados do LCR usando imunoensaios tecnicamente validados nas plataformas de ensaio de citocinas de Quanteix, mesoescala e abcam fireplex. Os candidatos a biomarcadores serão determinados quando o estudo terminar e pode incluir analitos primários como AB42, AB40, AB42/40, SAPP, SAPPB, T-TAU, P-TAU, Solúvel-Trem2, NFL, GFAP, UCHL1, TAU. |
Mês 0 e mês 16 ou mês 16 e mês 32
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Resultado primário para determinar o grau e a distribuição da patologia da tau no DS em função da idade usando Tau Pet
Prazo: Mês 0 e mês 16 ou mês 16 e mês 32
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Carga da deposição total e regional da tau, em relação à linha de base, conforme medido pela captação [18F] MK-6240. Este resultado fornecerá informações sobre: Taxas esperadas de mudança, dada a carga de amilóide e tau da linha de base, os tamanhos de amostra necessários para detectar uma redução na taxa de acumulação em diferentes estágios de DA, e homogeneidade e heterogeneidade na distribuição espacial tau em diferentes estágios da progressão da DA. Correlacionar os dados de imagem para PET tau com os dados cognitivos, comportamentais, funcionais e dados do histórico médico coletados no protocolo pai da vida-DSR para melhor estabelecer o estágio de DA para cada participante. |
Mês 0 e mês 16 ou mês 16 e mês 32
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O resultado secundário é aumentar o conhecimento dos biomarcadores de interesse na progressão clínica do DS-AD e realizar uma imunofenotipagem profunda de amostras de PBMC e plasma.
Prazo: Mês 0 e mês 16 ou mês 16 e mês 32
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As medidas secundárias de desfecho incluem alterações em relação à linha de base em comparação aos biomarcadores de plasma AD, como A42, A40, NFL e P-TAU 217 e biomarcadores genéticos de risco, como o APOE Conduzir imunofenotipagem profunda das células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) Determine a variabilidade dentro e entre os participantes de candidatos específicos de biomarcadores no plasma, PBMCs, LCR e células imunes residentes no LCR e no LCR coletadas em dois momentos em aproximadamente 16 meses de intervalo. Mês 0 e mês 16 ou mês 16 e mês 32 |
Mês 0 e mês 16 ou mês 16 e mês 32
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado Exploratório - Comparações de Biomarcadores
Prazo: Através da conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Os resultados exploratórios incluem comparações de biomarcadores do CSF com biomarcadores de outras modalidades (isto é, biomarcadores plasmáticos, imagens de PET tau, CSF e citocinas plasmáticas, gonfas do PBMC e CSF, a variabilidade entre a CSF.
A identificação de biomarcadores específicos a serem usados será determinada após o término do estudo.
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Através da conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doença
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Anomalias congénitas
- Anormalidades, Múltiplas
- Deficiência Intelectual
- Distúrbios cromossômicos
- Síndrome
- Doença de Alzheimer
- Síndrome de Down
Outros números de identificação do estudo
- LIFE-DSR-BIO DS-AD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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