Subestudio de biomarcadores de biomarcadores de biomarcadores de bielina en el síndrome de Down (DS-AD) relacionada con el síndrome de Down (DS-AD)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un subestudio opcional que inscribirá a los participantes del protocolo de padres Life-DSR. Los participantes se someterán a evaluaciones en dos puntos de tiempo, que incluyen: muestras de sangre adicionales para la extracción de PBMC y ARN, así como una punción lumbar para la recolección de CSF, y/o imágenes de MRI y TAU PET. Las visitas de subestudio se programarán en torno a un día calendario similar a las visitas al estudio del protocolo principal (por ejemplo, mes (M) 0 (M0) y M16, o M16 y M32).
El objetivo es aumentar el conocimiento de los biomarcadores de interés en la progresión clínica DS-AD y realizar inmunofenotipos profundos de muestras de PBMC. Los estudios de intervención en personas con DS dependen de determinar la edad óptima para los tratamientos que deben administrarse, identificando o desarrollando medidas de resultado confiables que sean más sensibles a la disminución y el descubrimiento de biomarcadores más relacionados con la progresión de la enfermedad.
Para la deposición de tau, el objetivo de este estudio es determinar el grado y la distribución de la patología de tau en DS en función de la edad utilizando Tau Pet, y determinar la progresión longitudinal de esa patología. Como tal, es deseable el enriquecimiento de la población de estudio incluida en el subestudio de Tau PET para la presencia de escaneos positivos de tau PET, y en particular los escaneos de Tau PET en las primeras etapas de positividad. Lograr esto puede requerir flexibilidad en el reclutamiento, incluidos los ajustes de la elegibilidad de la edad como respuesta a la nueva información emergente en la población de subestudios a medida que avanza el estudio. Las imágenes de PET se revisarán en tiempo real para permitir la adaptación de los estratos de edad en función de la presencia o ausencia de señal de PET Tau.
Todos los puntos finales anteriores se adquirirán con consentimiento informado y asentimiento. Todos los datos están destinados solo a fines de investigación y los datos clínicos asociados se almacenarán de forma segura.
Los participantes tendrán la opción de participar en:
- LP para recolectar CSF y administración de veneno para recolectar una muestra de sangre o
- Imágenes (MRI y Tau Pet) y Administración de Venipes para recolectar una muestra de sangre o
Ambos
- LP para recolectar CSF y administración de veneno para recolectar una muestra de sangre y
- Imágenes (MRI y Tau Pet).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe estar actualmente inscrito en el protocolo de los padres Life-DSR.
- El adulto con DS debe tener de 35 años a 55 años.
- Tanto el participante, o LAR, como su cuidador deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a proporcionar consentimiento. El LAR firmará el consentimiento informado. El participante firmará el consentimiento o el consentimiento informado.
- Tanto el participante, o LAR, como su cuidador deben estar dispuestos a cumplir con las visitas programadas y las evaluaciones programadas.
- Acuerdo del cuidador y clínico El participante puede cooperar con las tareas de protocolo.
Criterios de exclusión:
Los participantes que cumplen cualquiera de estos criterios están excluidos de la parte LP del subciete.
- Evaluación (por historial médico, examen físico, signos vitales u otra medida o circunstancia clínicamente relevante) que, en opinión del sitio PI, hace que el participante no sea adecuado para la participación en este estudio.
- Evidencia de presión intracraneal elevada. Los ejemplos incluyen papiledema en el examen físico o la lesión del SNC con efecto de masa.
- Presencia de malformaciones espinales más bajas, cirugía espinal lumbosacra previa, infección local u otras anormalidades que excluirían la punción lumbar.
- Alergia a la lidocaína (xilocaína) o sus derivados.
- Evidencia o antecedentes de hemorragia activa o trastorno de coagulación significativo, o el uso de medicamentos anticoagulantes como la cumadina, la heparina, los inhibidores de la trombina (por ejemplo, el dabigatrán) o los inhibidores del factor Xa (por ejemplo, Apixaban).
Tratamiento previo o continuo con aducanumab (aduhelmtm) o cualquier anticuerpo anti-amiloide o anti-tau o tratamiento de investigación dentro de los 30 días de calendario anteriores de este LP de referencia de subestudio. El tratamiento con ADUHELMTM está permitido en el protocolo de los padres Life-DSR, pero impide la participación en este subestudio LP.
Los participantes que cumplen cualquiera de estos criterios se excluyen de la parte de imagen del subciete.
- Contraindicación a la resonancia magnética o las exploraciones PET, evidenciada por la presencia o la historia de cualquier condición médica significativa o no controlada que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo potencial para el participante del estudio (por ejemplo, historia de infección del SNC, antecedentes de exposición a toxina del SNC, epilepsia, sensibilidad a las luces intermitentes, marcapasos).
- Participantes en los que la resonancia magnética está contraindicada, incluidos, entre otros, aquellos con marcapasos, presencia de fragmentos metálicos cerca de los ojos o la médula espinal o implante coclear. Los rellenos dentales no presentan un riesgo de resonancia magnética.
- Sufre de claustrofobia, incapacidad para tolerar espacios confinados o experiencia previa fallida para completar escaneos de resonancia magnética o sorteos de sangre.
- Prueba de embarazo positiva o actualmente amamantando.
- Tratamiento previo o continuo con aducanumab (aduhelmtm) o cualquier anticuerpo anti-tau o tratamiento anti-tau o tratamiento de investigación dentro de los 30 días calendarios anteriores de esta mascota de línea de base subestudal. El tratamiento con ADUHELMTM está permitido en el protocolo de los padres de la vida-DSR, pero impide la participación en este subestudio de imágenes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Radiotracer [18F] MK-6240
En este subestudio, los participantes tendrán dos escaneos MK-6240 Tau PET.
Los participantes se someterán a administración de [18F] MK-6240 para detectar la presencia de tau en el cerebro.
La dosis radiactiva MK-6240 aplicada será de aproximadamente 5 MCI (185 MBQ) ± 20%.
La dosis de masa no excederá los 20 µg.
Este es el único brazo.
|
[18F] MK-6240 se sintetizará, purificará y formulará en el laboratorio de síntesis de radioquímica local y se administrará como una solución estéril sin pirógeno mediante inyección IV.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medida de resultado primaria para establecer un biobanco específicamente para los participantes de DS
Periodo de tiempo: Mes 0 y mes 16 o mes 16 y mes 32
|
Los biomarcadores AD de CSF midieron longitudinalmente aproximadamente en aproximadamente el mes 0 y mes 16 o mes 16 y mes 32. Establezca un biobanco específico de DS para recibir, almacenar y distribuir bioespecímenes que respalden futuros ómicos, análisis de biomarcadores, estudios epigenéticos y genotipado. Los candidatos de biomarcadores se determinarán cuando termine el estudio y puede incluir analitos primarios como AB42, AB40, Relación AB42/40, T-Tau, P-Tau, NFL. Evalúe los biomarcadores de CSF preespecificados utilizando inmunoensayos validados técnicamente en las plataformas de ensayo de citocinas FirePlex de Quanterix, MesoSescale y ABCAM. Los candidatos de biomarcadores se determinarán cuando el estudio termine y pueda incluir analitos primarios como AB42, AB40, Relación AB42/40, SAPP, SAPPB, T-Tau, P-Tau, Soluble-TREM2, NFL, GFAP, UCHL1, Tau. |
Mes 0 y mes 16 o mes 16 y mes 32
|
|
Resultado primario para determinar el grado y la distribución de la patología de tau en DS en función de la edad utilizando Tau Pet
Periodo de tiempo: Mes 0 y mes 16 o mes 16 y mes 32
|
Carga de la deposición de TAU total y regional, en relación con la línea de base, medida por [18F] MK-6240 absorción. Este resultado proporcionará información sobre: Las tasas de cambio esperadas dadas la carga de amiloide y tau de línea de base, los tamaños de muestra requeridos para detectar una reducción en la tasa de acumulación en diferentes etapas de AD, y homogeneidad y heterogeneidad en la distribución espacial de TAU en diferentes etapas de progresión de AD. Correlacione los datos de imágenes de PET de TAU con las evaluaciones cognitivas, conductuales, funcionales y los datos del historial médico recopilados en el protocolo de los padres de la vida-DSR para establecer mejor la etapa de AD para cada participante. |
Mes 0 y mes 16 o mes 16 y mes 32
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
El resultado secundario es aumentar el conocimiento de biomarcadores de interés en la progresión clínica de DS-AD y realizar inmunofenotipos profundos de muestras de PBMC y plasma.
Periodo de tiempo: Mes 0 y mes 16 o mes 16 y mes 32
|
Las medidas de resultado secundarias incluyen cambios en relación con la línea de base en comparación con los biomarcadores de plasma AD como A42, A40, NFL y P-Tau 217 y biomarcadores genéticos de riesgo como APOE Realizar inmunofenotipos profundos de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) Determine la variabilidad entre participantes y entre participantes de los candidatos de biomarcadores específicos en las células inmunes de plasma, PBMC, LCR y CSF recolectadas en dos puntos de tiempo aproximadamente 16 meses de diferencia. Mes 0 y mes 16 o mes 16 y mes 32 |
Mes 0 y mes 16 o mes 16 y mes 32
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Resultado exploratorio: comparaciones de biomarcadores
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
|
Los resultados exploratorios incluyen comparaciones de biomarcadores AD de CSF con biomarcadores de otras modalidades (es decir, biomarcadores de plasma, imágenes de PET TAU, CSF y citocinas plasmáticas, inmunofenotipos de células residentes de PBMC y CSF) para determinar la variabilidad participante y entre los candidatos específicos de biomarcadores específicos.
La identificación de biomarcadores específicos que se utilizará se determinará después de que el estudio haya terminado.
|
A través de la finalización del estudio, un promedio de 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedad
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos neurocognitivos
- Demencia
- Tauopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Anomalías congénitas
- Anomalías Múltiples
- Discapacidad intelectual
- Trastornos cromosómicos
- Síndrome
- Enfermedad de Alzheimer
- Síndrome de Down
Otros números de identificación del estudio
- LIFE-DSR-BIO DS-AD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .