Life-dsr-Biomarker-Unterstudie von Biomarkern bei Alzheimer-Krankheit im Down-Syndrom (DS-AD)
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine optionale Unterstudie, die Teilnehmer vom Life-DSR-Elternprotokoll einschreiben. Die Teilnehmer werden bei zwei Zeitpunkten bewertet, darunter: Zusätzliche Blutproben für die PBMC- und RNA -Extraktion sowie eine Lumbalpunktion für die Sammlung von CSF sowie/oder MRT- und Tau -PET -Bildgebung. Substudienbesuche werden an einem ähnlichen Kalendertag wie der Elternprotokollstudienbesuche (z. B. Monat (M) 0 (M0) und M16 oder M16 und M32) geplant.
Ziel ist es, das Wissen über Biomarker von Interesse am klinischen Fortschreiten der DS-AD zu erhöhen und eine tiefe Immunphenotypisierung von PBMC-Proben durchzuführen. Interventionsstudien bei Menschen mit DS hängen von der Bestimmung des optimalen Alters für die Ermittlung von Behandlungen ab, indem zuverlässige Ergebnismaßnahmen ermittelt oder entwickelt werden, die am sensibelsten für den Rückgang und die Entdeckung von Biomarkern am engsten mit dem Fortschreiten der Krankheit verbunden sind.
Für die TAU -Ablagerung ist das Ziel dieser Studie, den Grad und die Verteilung der Tau -Pathologie in DS als Funktion des Alters mit Tau -PET zu ermitteln und den Längsschnitt -Fortschreiten dieser Pathologie zu bestimmen. Daher ist die Anreicherung der Studienpopulation, die in die Tau-PET-Unterstudie für das Vorhandensein von Tau-PET-positiven Scans einbezogen wird, und insbesondere in Tau-PET-Scans in den frühesten Stadien der Positivität wünschenswert. Durch die Erreichung dieser Einstellung kann die Rekrutierung flexibel sein, einschließlich Anpassungen der Altersberechtigung als Reaktion auf neue Informationen in der Unterstudienpopulation im Ablauf der Studie. PET-Bilder werden nahezu Echtzeit überprüft, um die Anpassung der Altersschichten auf der Grundlage des Vorhandenseins oder der Abwesenheit eines Tau-PET-Signals zu ermöglichen.
Alle oben genannten Endpunkte werden mit Einverständniserklärung und Zustimmung aufgenommen. Alle Daten dienen nur für Forschungszwecke und die damit verbundenen klinischen Daten werden sicher gespeichert.
Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, daran teilzunehmen:
- LP sammeln CSF und Venenpunktion, um eine Blutprobe zu sammeln oder
- Bildgebung (MRT und Tau Pet) und Venenpunktion, um eine Blutprobe zu sammeln oder
Beide
- LP sammeln CSF und Venenpunktion, um eine Blutprobe zu sammeln und
- Bildgebung (MRT und Tau Pet).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
- Barrow Neurological Institute
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer muss derzeit im Life-DSR-Elternprotokoll aufgenommen werden.
- Der Erwachsene mit DS muss 35 bis 55 Jahre alt sein.
- Sowohl der Teilnehmer als auch LAR und ihre Pflegekraft müssen in der Lage sein, die Zustimmung zu verstehen und bereit zu sein. Der LAR wird die Einverständniserklärung unterschreiben. Der Teilnehmer unterzeichnet die Einverständniserklärung oder Zustimmung.
- Sowohl der Teilnehmer als auch die LAR und ihre Pflegekraft müssen bereit sein, die geplanten Besuche und geplanten Bewertungen einzuhalten.
- Vereinbarung der Pflegeperson und Kliniker Der Teilnehmer kann mit Protokollaufgaben zusammenarbeiten.
Ausschlusskriterien:
Die Teilnehmer, die eines dieser Kriterien erfüllen, sind vom LP-Teil der Unterstudie ausgeschlossen.
- Bewertung (gemäß Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen oder anderer klinisch relevanter Maßnahmen oder Umstände), die nach der Stellungnahme des PI den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
- Beweise für erhöhten intrakraniellen Druck. Beispiele hierfür sind Papilledema zur körperlichen Untersuchung oder die ZNS -Läsion mit Masseneffekt.
- Das Vorhandensein niedrigerer Wirbelsäulenfehlbildungen, früherer lumbosakraler Wirbelsäulenchirurgie, lokaler Infektion oder anderen Anomalien, die die Lumbalpunktion ausschließen würden.
- Allergie gegen Lidocain (Xylocain) oder seine Derivate.
- Beweise oder Vorgeschichte von signifikanten aktiven Blutungen oder Gerinnungsstörungen oder Verwendung von Antikoagulans -Medikamenten wie Coumadin, Heparin, Thrombin -Inhibitoren (z. B. Dabigatran) oder Faktor XA -Inhibitoren (z. B. Apixaban).
Frühere oder laufende Behandlung mit Aducanumab (aduhelmtm) oder einem Anti-Amyloid oder einem Anti-TAU-Antikörper oder einer Untersuchungsbehandlung innerhalb der vorherigen 30-Kalend-Tage dieser Substudie-Basislinie-LP. Die Behandlung mit aduhelmtm ist im Life-DSR-Elternprotokoll zulässig, schließt jedoch die Teilnahme an dieser LP-Substudie aus.
Die Teilnehmer, die eines dieser Kriterien erfüllen, sind vom bildgebenden Teil der Unterstudie ausgeschlossen.
- Kontraindikation gegen MRT- oder PET -Scans, die sich durch das Vorhandensein oder die Vorgeschichte einer signifikanten oder unkontrollierten medizinischen Erkrankung belegen, die nach Meinung des Ermittlers das potenzielle Risiko für den Studienteilnehmer erhöhen würde (z.
- Teilnehmer, bei denen die MRT kontraindiziert ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diejenigen mit einem Schrittmacher, das Vorhandensein von metallischen Fragmenten in der Nähe der Augen, des Rückenmarks oder des Cochlea -Implantats. Zahnfüllungen stellen kein MRT -Risiko dar.
- Leidet an Klaustrophobie, Unfähigkeit, begrenzte Räume zu tolerieren oder bisher gescheiterte Erfahrung im Abschluss von MRT -Scans oder Blutstücken.
- Positiver Schwangerschaftstest oder derzeit Stillen.
- Frühere oder laufende Behandlung mit Aducanumab (aduhelmtm) oder einem Anti-Amyloid oder einem Anti-Tau-Antikörper oder einer Untersuchungsbehandlung innerhalb der vorherigen 30-Kalend-Tage dieses PET-Baseline-Baseline-PET. Die Behandlung mit aduhelmtm ist im Life-DSR-Elternprotokoll zulässig, schließt jedoch die Teilnahme an dieser Bildgebungs-Substudie aus.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Radiotracer [18F] MK-6240
In dieser Unterstudie haben die Teilnehmer zwei [18F] MK-6240 Tau-PET-Scans.
Die Teilnehmer werden von [18F] MK-6240 verabreicht, um das Vorhandensein von Tau im Gehirn festzustellen.
Die angewandte [18F] MK-6240 Radioaktive Dosis beträgt ungefähr 5 MCI (185 MBQ) ± 20%.
Die Massendosis wird 20 µg nicht überschreiten.
Dies ist der einzige Arm.
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[18f] MK-6240 wird im lokalen Radiochemie-Syntheselabor synthetisiert, gereinigt und formuliert und durch IV-Injektion als sterile, pyrogenfreie Lösung verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Primäres Ergebnismaß, um eine Biobank speziell für DS -Teilnehmer zu etablieren
Zeitfenster: Monat 0 und Monat 16 oder Monat 16 und Monat 32
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Die CSF -AD -Biomarker haben Längsrichtung zu ungefähr Monat 0 und Monat 16 oder Monat 16 und Monat 32 gemessen. Erstellen Sie eine für DS spezifische Biobank, um Biospecimen zu erhalten, zu speichern und zu verteilen, die zukünftige Omics, Biomarker -Analysen, epigenetische Studien und Genotypisierung unterstützen. Biomarker-Kandidaten werden festgelegt, wenn die Studie endet, und können Primäranalyten wie AB42, AB40, AB42/40-Verhältnis, T-Tau, P-Tau, NFL umfassen. Bewerten Sie vorgegebene CSF -Biomarker mit technisch validierten Immunoassays auf den Quanterix-, Mesoscale- und ABCAM -Fireplex -Cytokin -Assay -Plattformen. Biomarker-Kandidaten werden festgelegt, wenn die Studie endet und Primäranalyten wie AB42, AB40, AB42/40-Verhältnis, SAPP, Sappb, T-Tau, P-Tau, lösliche T-TREM2, NFL, GFAP, Uchl1, TAU umfassen. |
Monat 0 und Monat 16 oder Monat 16 und Monat 32
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Primäres Ergebnis, um den Grad und die Verteilung der Tau -Pathologie in DS als Funktion des Alters mit Tau PET festzustellen
Zeitfenster: Monat 0 und Monat 16 oder Monat 16 und Monat 32
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Belastung der Gesamt- und Regional-Tau-Abscheidung im Vergleich zur Grundlinie, gemessen an der Aufnahme von [18F] MK-6240. Dieses Ergebnis liefert Informationen zu: Erwartete Änderungsraten angesichts der Basis -Amyloid- und Tau -Belastung, der Probengrößen, die erforderlich sind, um eine Verringerung der Akkumulationsrate in verschiedenen AD -Stadien sowie Homogenität und Heterogenität bei der räumlichen Verteilung von Tau in verschiedenen Stadien des AD -Fortschreitens festzustellen. Korrelieren Sie die TAU-PET-Bildgebungsdaten mit den kognitiven, verhaltensbezogenen, funktionalen Bewertungen und Krankengeschichte, die im LIFE-DSR-Parent-Protokoll gesammelt wurden, um die AD-Stufe für jeden Teilnehmer besser zu etablieren. |
Monat 0 und Monat 16 oder Monat 16 und Monat 32
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Das sekundäre Ergebnis besteht darin, das Wissen von Interessensbiomarkern an der klinischen Progression von DS-AD zu erhöhen und eine tiefe Immunphenotypisierung von PBMC- und Plasmaproben durchzuführen.
Zeitfenster: Monat 0 und Monat 16 oder Monat 16 und Monat 32
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Die sekundären Ergebnismaßnahmen umfassen Veränderungen im Vergleich zu AD-Plasmakiomarkern wie A42, A40, NFL und P-TAU 217 und genetischen Biomarkern wie APOE Führen Sie eine tiefe Immunphenotypisierung peripherer mononukleärer Zellen (PBMCs) durch Bestimmen Sie innerhalb des Teilnehmers und zwischen den Teilnehmern zwischen den Teilnehmern spezifischer Biomarker-Kandidaten im Plasma-, PBMCS-, CSF- und CSF-Immunzellen, die zu zwei Zeitpunkten ungefähr 16 Monate voneinander entfernt gesammelt wurden. Monat 0 und Monat 16 oder Monat 16 und Monat 32 |
Monat 0 und Monat 16 oder Monat 16 und Monat 32
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Erkundungsergebnis - Biomarker -Vergleiche
Zeitfenster: Durch Abschluss der Studie durchschnittlich 2 Jahre
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Zu den explorativen Ergebnissen gehören Vergleiche von CSF-AD-Biomarkern mit Biomarkern anderer Modalitäten (d. H. Plasma-Biomarker, Tau-PET-Bildgebung, CSF und Plasmazytokinen, PBMC und CSF-Bewohnern-Zell-Immunphenotypen), um innerhalb der Teilnehmer zwischen den Teilern und dem zwischenteilenden Bio-Kanderschaftskandidaten zu bestimmen.
Die Identifizierung spezifischer zu verwendender Biomarker wird nach Beendigung der Studie bestimmt.
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Durch Abschluss der Studie durchschnittlich 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Psychische Störungen
- Pathologische Prozesse
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Erkrankung
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Neurokognitive Störungen
- Demenz
- Tauopathien
- Neurodegenerative Krankheiten
- Angeborene Anomalien
- Anomalien, mehrere
- Beschränkter Intellekt
- Chromosomenstörungen
- Syndrom
- Alzheimer Erkrankung
- Down-Syndrom
Andere Studien-ID-Nummern
- LIFE-DSR-BIO DS-AD
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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