Life-DSR-biomarker understudie af biomarkører i Downs syndrom relateret Alzheimers sygdom (DS-AD)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er en valgfri underundersøgelse, der vil tilmelde deltagerne fra LIFE-DSR Parent Protocol. Deltagerne vil gennemgå vurderinger ved to tidspunkter, herunder: Yderligere blodprøver til PBMC og RNA -ekstraktion samt en lumbale punktering til indsamling af CSF og/eller MRI og TAU PET -billeddannelse. Understudiebesøg vil blive planlagt omkring en lignende kalenderdag som overordnede protokolundersøgelsesbesøg (f.eks. Måned (M) 0 (M0) og M16 eller M16 og M32).
Målet er at øge viden om biomarkører af interesse i DS-AD klinisk progression og udføre dyb immunophenotyping af PBMC-prøver. Interventionsundersøgelser hos mennesker med DS afhænger af at bestemme den optimale alder for behandlinger, der skal gives, ved at identificere eller udvikle pålidelige resultatmål, der er mest følsomme over for tilbagegang og opdage biomarkører, der er mest relateret til sygdomsprogression.
Til tau -afsætning er formålet med denne undersøgelse at konstatere graden og fordelingen af tau -patologi i DS som en funktion af alder ved anvendelse af tau PET og at bestemme den langsgående progression af denne patologi. Som sådan er berigelse af undersøgelsespopulationen inkluderet i Tau Pet-underundersøgelsen for tilstedeværelse af Tau Pet-positive scanninger, og især Tau PET-scanninger i de tidligste stadier af positivitet, er ønskeligt. At gennemføre dette kan kræve fleksibilitet i rekrutteringen, herunder justeringer af aldersberettigelse som et svar på nye nye oplysninger i underundersøgelsespopulationen, når undersøgelsen fortsætter. Kæledyrsbilleder vil blive gennemgået i næsten realtid for at muliggøre tilpasning af aldersstrataer baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af Tau Pet-signal.
Alle ovennævnte slutpunkter erhverves med informeret samtykke og samtykke. Alle data er kun beregnet til forskningsformål, og tilknyttede kliniske data gemmes sikkert.
Deltagerne har mulighed for at deltage i:
- LP til at indsamle CSF og venipunktur for at opsamle en blodprøve eller
- Imaging (MRI og Tau Pet) og venipunktur for at opsamle en blodprøve eller
Begge
- LP til at indsamle CSF og venipunktur for at opsamle en blodprøve og
- Imaging (MRI og Tau Pet).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltageren skal i øjeblikket tilmeldes LIFE-DSR Parent Protocol.
- Den voksne med DS skal være 35 til 55 år.
- Både deltageren eller LAR og deres plejer skal være i stand til at forstå og være villig til at give samtykke. LAR underskriver det informerede samtykke. Deltageren underskriver det informerede samtykke eller samtykke.
- Både deltageren eller LAR og deres plejer skal være villig til at overholde de planlagte besøg og planlagte vurderinger.
- Aftale om plejeperson og kliniker Deltageren kan samarbejde med protokolopgaver.
Ekskluderingskriterier:
Deltagere, der opfylder nogen af disse kriterier, er udelukket fra LP-delen af underundersøgelsen.
- Vurdering (pr. Medicinsk historie, fysisk undersøgelse, vitale tegn eller anden klinisk relevant foranstaltning eller omstændighed), som efter webstedet PI gør deltageren uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.
- Bevis for hævet intrakranielt pres. Eksempler inkluderer papilledem på fysisk undersøgelse eller CNS -læsion med masseeffekt.
- Tilstedeværelse af lavere spinale misdannelser, tidligere lumbosacral spinalkirurgi, lokal infektion eller andre abnormiteter, der ville udelukke lumbale punktering.
- Allergi mod lidocaine (xylocaine) eller dets derivater.
- Bevis eller historie med betydelig aktiv blødning eller koagulationsforstyrrelse eller anvendelse af antikoagulerende medicin såsom coumadin, heparin, thrombininhibitorer (f.eks. Dabigatran) eller faktor XA -hæmmere (f.eks. Apixaban).
Tidligere eller løbende behandling med aducanumab (Aduhelmtm) eller enhver anti-amyloid eller ethvert anti-tau-antistof eller undersøgelsesbehandling inden for de foregående 30-kalenderdage af denne understudie-baseline LP. Behandling med aduhelmtm er tilladt i LIFE-DSR Parent Protocol, men udelukker deltagelse i denne LP-underundersøgelse.
Deltagere, der opfylder nogen af disse kriterier, er udelukket fra billeddannelsesdelen af underundersøgelsen.
- Kontraindikation til MR- eller PET -scanninger, beviset af tilstedeværelse eller historie af nogen signifikant eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter undersøgelsens mening ville øge den potentielle risiko for undersøgelsesdeltageren (f.eks. Historie om CNS -infektion, historie med eksponering for CNS -toksin, epilepsi, følsomhed over for blinkende lys, Pacemaker).
- Deltagere, hvor MRI er kontraindiceret, inklusive, men ikke begrænset til, dem med en pacemaker, tilstedeværelse af metalliske fragmenter nær øjnene eller rygmarven eller cochleaimplantatet. Tandfyldninger udgør ikke en risiko for MR.
- Lider af klaustrofobi, manglende evne til at tolerere indesluttede rum eller forudgående mislykket erfaring med at gennemføre MR -scanninger eller blodtræk.
- Positiv graviditetstest eller i øjeblikket amning.
- Tidligere eller løbende behandling med aducanumab (Aduhelmtm) eller enhver anti-amyloid eller ethvert anti-tau-antistof eller undersøgelsesbehandling inden for de foregående 30-kalenderdage af dette understudie-baseline-PET. Behandling med aduhelmtm er tilladt i LIFE-DSR Parent Protocol, men udelukker deltagelse i denne billeddannelsesunderstudium.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Radiotracer [18f] MK-6240
I denne underundersøgelse har deltagerne to [18F] MK-6240 Tau PET-scanninger.
Deltagerne vil gennemgå administration af [18F] MK-6240 for at detektere tilstedeværelsen af tau i hjernen.
Den anvendte [18F] MK-6240 radioaktive dosis vil være ca. 5 MCI (185 MBQ) ± 20%.
Massedosis vil ikke overstige 20 ug.
Dette er den eneste arm.
|
[18F] MK-6240 syntetiseres, oprenses og formuleres ved det lokale radiokemi-synteselaboratorium og administreres som en steril, pyrogenfri opløsning ved IV-injektion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært resultatforanstaltning for at etablere en Biobank specifikt for DS -deltagere
Tidsramme: Måned 0 og måned 16 eller måned 16 og måned 32
|
CSF AD -biomarkører målte i længderetningen i cirka måned 0 og måned 16 eller måned 16 og måned 32. Opret en biobank, der er specifik for DS for at modtage, opbevare og distribuere biospecimerer, der understøtter fremtidige omik, biomarkøranalyser, epigenetiske undersøgelser og genotype. Biomarkørkandidater vil blive bestemt, når undersøgelsen slutter og kan omfatte primære analyser såsom AB42, AB40, AB42/40-forholdet, T-tau, P-tau, NFL. Evaluer forudbestemte CSF -biomarkører ved hjælp af teknisk validerede immunoassays på Quanterix, Mesoscale og Abcam Fireplex Cytokine Assay -platforme. Biomarkørkandidater vil blive bestemt, når undersøgelsen slutter og kan omfatte primære analyser såsom AB42, AB40, AB42/40-forholdet, SAPP, SAPPB, T-TAU, P-TAU, opløselig-trem2, NFL, GFAP, UCHL1, TAU. |
Måned 0 og måned 16 eller måned 16 og måned 32
|
|
Primært resultat for at konstatere graden og fordelingen af tau -patologi i DS som en funktion af alder ved hjælp af Tau Pet
Tidsramme: Måned 0 og måned 16 eller måned 16 og måned 32
|
Byrde af total og regional tau-afsætning i forhold til baseline, målt ved [18F] MK-6240-optagelse. Dette resultat giver information om: Forventede ændringshastigheder givet baseline -amyloid- og tau -byrde, de prøvestørrelser, der kræves for at detektere en reduktion i akkumuleringshastigheden i forskellige stadier af AD, og homogenitet og heterogenitet i tau -rumlig fordeling i forskellige stadier af AD -progression. Korrelere tau-PET-billeddannelsesdata med de kognitive, adfærdsmæssige, funktionelle vurderinger og medicinske historiedata indsamlet i LIFE-DSR Parent Protocol for bedre at etablere AD for hver deltager. |
Måned 0 og måned 16 eller måned 16 og måned 32
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært resultat er at øge viden om biomarkører af interesse for klinisk progression af DS-AD og udføre dyb immunophenotyping af PBMC og plasmaprøver.
Tidsramme: Måned 0 og måned 16 eller måned 16 og måned 32
|
De sekundære udfaldsmålinger inkluderer ændringer i forhold til baseline sammenlignet med AD-plasma-biomarkører såsom A42, A40, NFL og P-Tau 217 og genetiske biomarkører for risiko, såsom APOE Foretag dyb immunophenotyping af perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) Bestem variabilitet inden for deltager og deltager i specifikke biomarkørkandidater i plasma-, PBMC'er, CSF- og CSF-beboerimmunceller indsamlet ved to tidspunkter ca. 16 måneders mellemrum. Måned 0 og måned 16 eller måned 16 og måned 32 |
Måned 0 og måned 16 eller måned 16 og måned 32
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøgelsesresultat - Biomarkører sammenligninger
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 2 år
|
De sonderende resultater inkluderer sammenligninger af CSF-AD-biomarkører med biomarkører af andre modaliteter (dvs. plasmabiomarkører, tau PET-billeddannelse, CSF og plasmacytokiner, PBMC og CSF-resident celle-immunophenotyper) til at bestemme inden for deltager og mellem-deltagende variabilitet i specifik COMARKER-kandidat.
Identifikationen af specifikke biomarkører, der skal bruges, bestemmes, efter at undersøgelsen er afsluttet.
|
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Sygdom
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Neurokognitive lidelser
- Demens
- Tauopatier
- Neurodegenerative sygdomme
- Medfødte abnormiteter
- Abnormiteter, multiple
- Intellektuel handicap
- Kromosomlidelser
- Syndrom
- Alzheimers sygdom
- Downs syndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- LIFE-DSR-BIO DS-AD
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .