Life-DSR-Biomarker Sotto-studio dei biomarcatori nella malattia di Alzheimer correlata alla sindrome di Down (DS-AD)
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è un sotto-studio opzionale che iscriverà i partecipanti al protocollo genitore della vita-DSR. I partecipanti subiranno valutazioni in due timepoint, tra cui: campioni di sangue aggiuntivi per l'estrazione di PBMC e RNA, nonché una puntura lombare per la raccolta di CSF e/o la risonanza magnetica e l'imaging per animali domestici. Le visite di sub-studio saranno programmate attorno a un calendario simile alle visite di studio del protocollo dei genitori (ad esempio, mese (M) 0 (M0) e M16 o M16 e M32).
L'obiettivo è aumentare la conoscenza dei biomarcatori di interesse per la progressione clinica DS-AD e eseguire immunofenotipizzazione profonda dei campioni PBMC. Studi di intervento nelle persone con DS dipendono dalla determinazione dell'età ottimale per i trattamenti da fornire, identificando o sviluppando misure di esito affidabili che sono più sensibili al declino e alla scoperta di biomarcatori più strettamente correlati alla progressione della malattia.
Per la deposizione di tau, lo scopo di questo studio è di accertare il grado e la distribuzione della patologia di Tau in DS in funzione dell'età usando Tau PET e determinare la progressione longitudinale di quella patologia. In quanto tale, è auspicabile l'arricchimento della popolazione di studio inclusa nel sotto-studio Tau Pet per la presenza di scansioni positive di tau, e in particolare le scansioni di tau per animali domestici nelle prime fasi della positività. Il raggiungimento di ciò può richiedere flessibilità nel reclutamento, compresi gli aggiustamenti dell'ammissibilità all'età come risposta alle nuove informazioni emergenti nella popolazione sub-studio mentre lo studio procede. Le immagini degli animali domestici saranno riviste in tempo reale per consentire l'adattamento degli strati di età in base alla presenza o all'assenza del segnale PET Tau.
Tutti gli endpoint di cui sopra saranno acquisiti con consenso e consenso informato. Tutti i dati sono destinati solo a scopi di ricerca e i dati clinici associati verranno archiviati in modo sicuro.
I partecipanti avranno la possibilità di partecipare:
- LP per raccogliere CSF e venipuntura per raccogliere un campione di sangue o
- Imaging (risonanza magnetica e tau) e venipuntura per raccogliere un campione di sangue o
Entrambi
- LP per raccogliere CSF e venipuntura per raccogliere un campione di sangue e
- Imaging (MRI e TAU PET).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
- Barrow Neurological Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Il partecipante deve essere attualmente iscritto al protocollo genitore DSR Life-DSR.
- L'adulto con DS deve avere 35 e 55 anni.
- Sia il partecipante, sia Lar, sia il loro caregiver devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a fornire il consenso. La LAR firmerà il consenso informato. Il partecipante firmerà il consenso o il consenso informato.
- Sia il partecipante, sia Lar, sia il loro caregiver devono essere disposti a rispettare le visite programmate e le valutazioni programmate.
- Accordo di caregiver e clinico Il partecipante può collaborare con compiti di protocollo.
Criteri di esclusione:
I partecipanti che soddisfano uno di questi criteri sono esclusi dalla parte LP del sotto-studio.
- Valutazione (per storia medica, esame fisico, segni vitali o altre misura o circostanze clinicamente rilevanti) che, secondo l'opinione del sito PI, rende il partecipante inadatto alla partecipazione a questo studio.
- Prove per la pressione intracranica sollevata. Gli esempi includono papilledema sull'esame fisico o sulla lesione del sistema nervoso centrale con effetto di massa.
- Presenza di malformazioni spinali inferiori, prime chirurgia spinale lombosacrale, infezione locale o altre anomalie che escluderebbero la puntura lombare.
- Allergia alla lidocaina (xilocaina) o ai suoi derivati.
- Evidenza o storia di significativo disturbo attivo o di coagulazione o uso di farmaci anticoagulanti come cocadina, eparina, inibitori della trombina (ad esempio, dabigatran) o inibitori del fattore Xa (ad esempio, apixaban).
Trattamento precedente o in corso con Aducanumab (ADUHELMTM) o qualsiasi anticorpo anti-amiloide o anti-tau o un trattamento sperimentale nei precedenti 30 giorni di calzatura di questo LP di base sotto-studio. Il trattamento con ADUHELMTM è consentito nel protocollo genitore della vita DASR ma preclude la partecipazione a questo sotto-studio LP.
I partecipanti che soddisfano uno di questi criteri sono esclusi dalla parte di imaging del sotto-studio.
- Controindicazione alla risonanza magnetica o alle scansioni PET, evidenziata dalla presenza o dalla storia di qualsiasi condizione medica significativa o incontrollata che, secondo il investigatore, aumenterebbe il potenziale rischio per il partecipante allo studio (ad esempio, storia dell'infezione del SNC, storia di esposizione alla tossina del SNC, epilessia, sensibilità alle luci lampeggianti, pacemaker).
- Partecipanti in cui la risonanza magnetica è controindicata tra cui, ma non limitato a quelli con pacemaker, presenza di frammenti metallici vicino agli occhi o al midollo spinale o all'impianto cocleare. Le otturazioni dentali non presentano un rischio per la risonanza magnetica.
- Soffre di claustrofobia, incapacità di tollerare spazi confinati o precedenti esperienze fallite completando scansioni di risonanza magnetica o disegni di sangue.
- Test di gravidanza positiva o attualmente all'allattamento al seno.
- Trattamento precedente o in corso con Aducanumab (ADUHELMTM) o qualsiasi anticorpo anti-amiloide o anti-tau o un trattamento sperimentale nei precedenti 30 giorni di calzaggio di questo PET di base secondario. Il trattamento con ADUHELMTM è consentito nel protocollo genitore della vita DASR ma preclude la partecipazione a questo sotto-studio di imaging.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Radiotracer [18F] MK-6240
In questo sub-studio, i partecipanti avranno due scansioni per animali domestici TAU [18F] MK-6240.
I partecipanti subiranno somministrazione di [18F] MK-6240 per rilevare la presenza di tau nel cervello.
La dose radioattiva applicata [18F] MK-6240 sarà di circa 5 MCI (185 MBQ) ± 20%.
La dose di massa non supererà 20 µg.
Questo è l'unico braccio.
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[18F] MK-6240 sarà sintetizzato, purificato e formulato presso il laboratorio di sintesi di radiochemistica locale e sarà somministrato come una soluzione sterile e priva di pirogeni mediante iniezione IV.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misura di esito primario per stabilire una biobanca specifica per i partecipanti a DS
Lasso di tempo: Mese 0 e mese 16 o mese 16 e mese 32
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I biomarcatori di CSF AD hanno misurato longitudinalmente all'incirca al mese 0 e al mese 16 o al mese 16 e al mese 32. Stabilire una biobanca specifica per DS per ricevere, archiviare e distribuire biospecimen a sostegno di futuri omici, analisi dei biomarcatori, studi epigenetici e genotipizzazione. I candidati biomarker saranno determinati quando lo studio termina e possono includere analiti primari come AB42, AB40, Rapporto AB42/40, T-TAU, P-TAU, NFL. Valuta i biomarcatori CSF prespecificati utilizzando saggi immuno -validi tecnicamente sulle piattaforme di dosaggio di citochine di Quanterix, mesoscale e ABCAM Fireplex. I candidati biomarker saranno determinati quando lo studio termina e possono includere analiti primari come AB42, AB40, Rapporto AB42/40, SAPP, SAPPB, T-TAU, P-TAU, Soluble-Trem2, NFL, GFAP, UCHL1, TAU. |
Mese 0 e mese 16 o mese 16 e mese 32
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Outcome primario per accertare il grado e la distribuzione della patologia tau in DS in funzione dell'età usando Tau Pet
Lasso di tempo: Mese 0 e mese 16 o mese 16 e mese 32
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ENUO DELLA DEPOSIZIONE TAU totale e regionale, rispetto al basale, misurata dall'assorbimento [18F] MK-6240. Questo risultato fornirà informazioni su: Tassi di variazione previsti da amiloide di base e onere di tau, le dimensioni del campione richieste per rilevare una riduzione del tasso di accumulo in diverse fasi di AD e omogeneità ed eterogeneità nella distribuzione spaziale di Tau in diverse fasi della progressione dell'AD. Correlare i dati di imaging PET di Tau con le valutazioni cognitive, comportamentali, funzionali e i dati di storia medica raccolti nel protocollo genitore DAS-DSR per stabilire meglio lo stadio di AD per ciascun partecipante. |
Mese 0 e mese 16 o mese 16 e mese 32
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il risultato secondario è quello di aumentare la conoscenza dei biomarcatori di interesse per la progressione clinica DS-AD ed eseguire immunofenotipizzazione profonda dei campioni di PBMC e plasma.
Lasso di tempo: Mese 0 e mese 16 o mese 16 e mese 32
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Le misure di esito secondarie includono cambiamenti rispetto al basale rispetto ai biomarcatori del plasma AD come A42, A40, NFL e P-TAU 217 e biomarcatori genetici di rischio come APOE Condurre immunofenotipizzazione profonda delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) Determinare la variabilità all'interno del participante e tra il particolo dei candidati biomarcatori specifici nei plasma, PBMCS, CSF e cellule immunitarie residenti in CSF raccolte in due punti di distanza a circa 16 mesi di distanza. Mese 0 e mese 16 o mese 16 e mese 32 |
Mese 0 e mese 16 o mese 16 e mese 32
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultato esplorativo - Confronti dei biomarcatori
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, una media di 2 anni
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Gli esiti esplorativi includono confronti dei biomarcatori di CSF con biomarcatori di altre modalità (cioè biomarcatori plasmatici, imaging per animali domestici, CSF e citochine plasmatiche di immunofenotipi di cellule PBMC e CSF) per determinare all'interno di immunofenotipi di cellule CSF) per determinare immunofenotipi di cellule CSF) per determinare immunofenotipi di cellule CSF) per determinare i immunofenotipi di cellule CSF) per determinare i immunofenotipi di cellule Resident) per determinare all'interno dei biofine di biomarca.
L'identificazione di biomarcatori specifici da utilizzare verrà determinato dopo la fine dello studio.
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Attraverso il completamento dello studio, una media di 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Malattie genetiche, congenite
- Patologia
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi neurocognitivi
- Demenza
- Tauopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Anomalie congenite
- Anomalie multiple
- Disabilità intellettuale
- Disturbi cromosomici
- Sindrome
- Malattia di Alzheimer
- Sindrome di Down
Altri numeri di identificazione dello studio
- LIFE-DSR-BIO DS-AD
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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