Účinnost a bezpečnost mikrosfér yttrium-90 Selektivní vnitřní radioterapie kombinovaná s inhibitory imunitního kontrolního bodu a antiangiogenezními léky sekvenční HAIC pro hepatocelulární karcinom

Kritéria pro zařazení:

• ≥18 a ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví;
• Hepatocelulární karcinom (HCC) diagnostikoval klinicky nebo patologicky s následujícími charakteristikami a hodnocen vyšetřovatelem, aby byl zpočátku přístupný chirurgické resekci, ale s potenciálem chirurgické resekce po konverzní terapii;
• Nádor je omezen na jednostranný jaterní lalok, bez extrahepatických metastáz a bez klinického důkazu vysokého tlaku na imperiální žílu;
• CNLC Stage IB-IIIA;
• Skóre ECOG PS: 0-1;
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií micistů;
• Child-Pugh A;
• U pacientů s aktivním virem hepatitidy B (HBV): HBV-DNA musí být <2 000 IU/ML a musí být před zahájením studijní léčby obdržena nejméně 14 dní léčby anti-HBV; Pacienti s HCV-RNA-pozitivními musí být podávány antivirové léčby podle pokynů; a pacienti s HCV-RNA-pozitivními musí být podle pokynů podrobeni antivirové léčbě. HCV-RNA-pozitivní pacienti musí dostávat antivirovou terapii podle pokynů a mít funkci jater v CTCAE třídě 1;

• Žádná těžká tekutina, renální nebo koagulační dysfunkce:

  1. Gynekologické vyšetření (s výjimkou použití jakékoli složky gynekologické tekutiny a růstu buněk do 14 dnů) 1) počet neutrofilů (NE)> 1,5 x 109/l; 2) počet glukózy (NE)> 1,5 x 109/l; 3) počet glukózy (NE)> 1,5 x 109/l; 2) počet hemoglobinu (HGB)> 90 g/l; 3) počet destiček (PLT)> 75 × 109/l;
  2. Funkce játra a ledvin:
  1. Sérový kreatinin ≤ 2,0 × Uln;
  2. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 × Uln;
  3. Aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 5 × Uln;
• Dokončení 99MTC-MAA a SPECT/CT pro splnění požadavků na léčbu pro 90 let, včetně, ale nejen: (1) plicní frakce shuntu <20%; (2) Jednorázová plicní absorbovaná dávka <25Gy nebo kumulativní plicní absorbovaná dávka <30Gy (interval dvakrát y90 4-6 týdnů);
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
• Žádná předchozí léčba transhepatickou arteriální embolizací (TAE, CTACE nebo D-TACE), cílenou terapií, imunoterapií, radioterapií nebo implantací pelet nebo SIRT;
• Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní test těhotenství (sérum) nebo test HCG moči do 7 dnů před zápisem a být ochotny používat vhodnou antikoncepci během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce testovacího léčiva; U mužů by měly být chirurgicky sterilizovány nebo souhlasí s použitím vhodné antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce testovacího léčiva;
• Pacienti byli ochotni vstoupit do studie a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Známý fibroplaque HCC, hydatidiformní HCC nebo smíšený hepatocelulární karcinom;
• Refrakterní ascity (navzdory optimální diuretické terapii) nebo jakékoli jiné klinické příznaky selhání jater;
• Neléčená nebo neúplně ošetřená hydronefróza a/nebo fundální varixy nebo ty, které jsou vystaveny vysokému riziku krvácení, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem, nebo anamnézu krvácení v důsledku hydronefrózy nebo fundálních varixů do 1 měsíce před vstupem;
• Hlavní chirurgická léčba nebo chemoterapie, radioterapie nebo jiná systémová léčba léze do 1 měsíce před vstupem;
• Předchozí transplantace alogenní buňky niklové hydridy nebo pevného orgánu;
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii (použití paliativních léků, steroidů nebo imunosupresiv); nebo tymosin-a1 atd.) Do 30 dnů od studie.
• Obdrželi živou oslabenou vakcínu do 4 týdnů před studií nebo očekávali, že takovou vakcínu dostane během léčby nebo do 5 měsíců od poslední dávky.
• Nekontrolované zdravotní stavy, včetně, ale nejen, přetrvávající infekce (jiné než virová hepatitida), symptomatické srdeční selhání, nestabilní pálení žáhy, koliky, srdeční zástavy a pálení žáhy. Neomezené zdravotní stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na, přetrvávající infekce (kromě virové hepatitidy), symptomatické srdeční selhání, srdeční stavy;
• Nekontrolovaný vysoký krevní tlak (systolický> 150 mmHg a/nebo diastolického> 100 mmHg). 10. jiné aktivní maligní nádory;
• Jiné aktivní malignity (úplně resekovaný karcinom bazálních buněk, karcinom Složkové buňky ve stadiu I, karcinom in situ, intramukosální karcinom a povrchový rakovina močového měchýře). Jiné aktivní maligní látky (s výjimkou zcela resekované bazální karcinom, a jakýkoli strašidelný karcinom, karcinom, karcinom, karcinom, karcinom, a jakýkoli další karcinom, a jakýkoli další karcinom, a dalšího karcinomu, a dalšího bluzního karcinomu, a jakékoli další karcinom, a dalšího karcinomu, a při jakémkoli dalším karcinomu, a dalším a jakým rakovina, která se neobjevila po dobu nejméně 5 let);
• Historie alergie na terapeutická látka a sloučeniny podobného složení;
• Kontraindikace ke studiu léčivo nebo SIRT terapie nebo angiografie, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem;
• Těhotné nebo kojící ženy a ty, které plánují otěhotnět;
• Účastnili se dalších výzkumných studií za poslední 3 měsíce;
• Neschopnost porozumět nebo neochotu podepsat písemný formulář informovaného souhlasu.