Effektivitet og sikkerhed af yttrium-90 mikrosfærer selektive interne strålebehandling kombineret med immunkontrolinhibitorer og anti-angiogenese medikamenter sekventiel HAIC til hepatocellulært karcinom

Inkluderingskriterier:

• ≥18 og ≤75 år gammel, uanset køn;
• Hepatocellulært karcinom (HCC) diagnosticeret klinisk eller patologisk med følgende egenskaber og vurderet af efterforskeren til oprindeligt ikke tilgængelig for kirurgisk resektion, men med potentialet for kirurgisk resektion efter konverteringsterapi;
• Tumoren er begrænset til en ensidig leverflamme uden ekstrahepatiske metastaser og ingen klinisk bevis for højt tryk på den kejserlige vene;
• CNLC-fase IB-IIIA;
• ECOG PS-score: 0-1;
• Mindst en målbar læsion i henhold til MRECIST -kriterier;
• Børnepugh a;
• For patienter med aktiv hepatitis B-virus (HBV): HBV-DNA skal være <2.000 IE/ml og skal have modtaget mindst 14 dages anti-HBV-behandling (baseret på de nuværende retningslinjer, fx entencavir) inden starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og være villig til at modtage antiviral behandling for den fulde varighed af undersøgelsen; HCV-RNA-positive patienter skal modtage antiviral behandling i henhold til retningslinjer; og HCV-RNA-positive patienter skal modtage antiviral behandling i henhold til retningslinjer. HCV-RNA-positive patienter skal modtage antiviral terapi i henhold til retningslinjer og have leverfunktion inden for CTCAE-klasse 1-stigende;

• Ingen svær væske, nyre eller koagulationsdysfunktion:

  1. Gynækologisk undersøgelse (ekskl. Brug af enhver gynækologisk væske -komponent og cellevækst inden for 14 dage) 1) Neutrofilantal (NE)> 1,5 x 109/L; 2) glukosetælling (NE)> 1,5 x 109/L; 3) glukosetælling (NE)> 1,5 x 109/L; 2) hæmoglobinantal (HGB)> 90 g/l; 3) blodpladetælling (PLT)> 75 × 109/L;
  2. Lever- og nyrefunktion:
  1. Serumkreatinin ≤2,0 × Uln;
  2. Total Bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 × Uln;
  3. Aminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × Uln;
• Afslutning af 99MTC-MAA og SPECT/CT for at imødekomme behandlingskravene for 90 år, inklusive men ikke begrænset til: (1) lungehuntfraktion <20%; (2) Enkelt lungeabsorberet dosis <25GY eller kumulativ lungeabsorberet dosis <30GY (to gange Y90-behandlingsinterval 4-6 uger);
• En forventet forventet levealder på ≥3 måneder;
• Ingen tidligere behandling med transhepatisk arteriel embolisering (TAE, CTACE eller D-TACE), målrettet terapi, immunterapi, strålebehandling eller pelletimplantation eller SIRT;
• Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest (serum) eller urin HCG -test inden for 7 dage før tilmeldingen og være villig til at bruge passende prævention under forsøget og i 8 uger efter den sidste dosis af testmedicinen; For mænd skal de kirurgisk steriliseres eller blive enige om at bruge passende prævention under forsøget og i 8 uger efter den sidste dosis af testlægemidlet;
• Patienterne var villige til at komme ind i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt fibroplaque HCC, hydatidiform HCC eller blandet hepatocellulært karcinom;
• Ildfaste ascites (på trods af optimal diuretisk terapi) eller andre kliniske tegn på leversvigt;
• Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet hydronephrosis og/eller fundal varices eller dem, der er med høj risiko for blødning, som vurderet af efterforskeren eller en historie med blødning på grund af hydronephrosis eller fundal varices inden for 1 måned før indgangen;
• Major kirurgisk behandling eller kemoterapi, strålebehandling eller anden systemisk behandling af læsionen inden for 1 måned før indgangen;
• Tidligere allogen nikkel-hydridcelle eller fast organtransplantation;
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (anvendelse af palliative medicin, steroider eller immunsuppressiva); eller thymosin-a1 osv.) Inden for 30 dage efter undersøgelsen.
• Har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før undersøgelsen, eller forventer at modtage en sådan vaccine under behandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis.
• Ukontrollerede medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, vedvarende infektioner (bortset fra viral hepatitis), symptomatisk hjertesvigt, ustabil halsbrand, kolik, hjertestop og halsbrand. Ukontrollerede medicinske tilstande inkluderer, men er ikke begrænset til, vedvarende infektioner (undtagen viral hepatitis), symptomatisk hjertefejl, ustabil hjerte, colic, uregulær hjertestjere eller alvorlig sygdom;
• Ukontrolleret højt blodtryk (systolisk> 150 mmHg og/eller diastolisk> 100 mmHg). 10. Andre aktive maligne tumorer;
• Other active malignancies (completely resected basal cell carcinoma, stage I squamous cell carcinoma, carcinoma in situ, intramucosal carcinoma, and superficial bladder cancer).Other active malignancies (except completely resected basal cell carcinoma, stage I squamous cell carcinoma, carcinoma in situ, intramucosal carcinoma, and superficial bladder carcinoma, and any other cancer that har ikke gentaget i mindst 5 år);
• En historie med allergi mod terapeutiske midler og forbindelser med lignende sammensætning;
• Kontraindikationer til at studere lægemiddel- eller SIRT -terapi eller til angiografi som vurderet af efterforskeren;
• Gravide eller ammende kvinder og dem, der planlægger at blive gravid;
• Har deltaget i andre forskningsundersøgelser i de sidste 3 måneder;
• Manglende evne til at forstå eller uvillighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.