Efficacia e sicurezza delle microsfere di radioterapia interno selettiva di ittrium-90 combinata con inibitori del checkpoint immunitario e farmaci anti-angiogenesi Haic sequenziale per carcinoma epatocellulare

Criteri di inclusione:

• ≥18 e ≤75 anni, indipendentemente dal genere;
• Il carcinoma epatocellulare (HCC) diagnosticato clinicamente o patologicamente con le seguenti caratteristiche e valutato dallo investigatore inizialmente non suscettibile di resezione chirurgica ma con il potenziale di resezione chirurgica dopo la terapia di conversione;
• Il tumore è limitato a un lobo epatico unilaterale, senza metastasi extraepatiche e senza prove cliniche di alta pressione sulla vena imperiale;
• Stage CNLC IB-IIIa;
• Punteggio PS ECOG: 0-1;
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri mrecisti;
• Child-Pugh A;
• Per i pazienti con virus dell'epatite B attivo (HBV): HBV-DNA deve essere <2.000 UI/mL e deve aver ricevuto almeno 14 giorni di trattamento anti-HBV (in base alle linee guida attuali, ad esempio Entecavir) prima dell'inizio del trattamento dello studio ed essere disposto a ricevere un trattamento antivirale per l'intera durata dello studio; I pazienti positivi all'HCV-RNA devono ricevere un trattamento antivirale secondo le linee guida; e i pazienti positivi all'HCV-RNA devono ricevere un trattamento antivirale secondo le linee guida. I pazienti HCV-RNA-positivi devono ricevere una terapia antivirale secondo le linee guida e avere una funzione epatica all'interno della CTCAE Classe 1 ascendente;

• Nessun fluido grave, renale o disfunzione della coagulazione:

  1. Esame ginecologico (escluso l'uso di qualsiasi componente fluido ginecologico e crescita cellulare entro 14 giorni) 1) conteggio dei neutrofili (NE)> 1,5 x 109/L; 2) conteggio del glucosio (NE)> 1,5 x 109/L; 3) conteggio del glucosio (NE)> 1,5 x 109/L; 2) conteggio dell'emoglobina (HGB)> 90 g/L; 3) conta piastrinica (PLT)> 75 × 109/L;
  2. Funzione epatica e renale:
  1. Creatinina sierica ≤2,0 × ULN;
  2. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 2,0 × ULN;
  3. Aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 × Uln;
• Completamento di 99MTC-MAA e SPECT/CT per soddisfare i requisiti di trattamento per il 90Y-SIRT, inclusi ma non limitato a: (1) frazione di shunt polmonare <20%; (2) dose assorbita polmonare singola <25GY o dose assorbita polmonare cumulativa <30GHE (intervallo di trattamento due volte Y90 4-6 settimane);
• Un'aspettativa di vita prevista di ≥3 mesi;
• Nessun trattamento precedente con embolizzazione arteriosa transepatica (TAE, CTACE o D-TACE), terapia mirata, immunoterapia, radioterapia o impianto a pellet o Sirt;
• Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo (siero) o un test di HCG delle urine entro 7 giorni prima dell'iscrizione ed essere disposte a utilizzare una contraccezione adeguata durante il processo e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco di prova; Per gli uomini, dovrebbero essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante il processo e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco di prova;
• I pazienti erano disposti ad entrare nello studio e firmati un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Noto fibroplaque HCC, Hydatidiform HCC o carcinoma epatocellulare misto;
• Ascite refrattaria (nonostante la terapia diuretica ottimale) o qualsiasi altro segno clinico di insufficienza epatica;
• Idronefrosi e/o varici fondamentali non trattati o trattati in modo incompleto o quelli ad alto rischio di sanguinamento come valutato dall'investigatore o una storia di sanguinamento a causa di idronefrosi o varici fondamentali entro 1 mese prima dell'ingresso;
• Importante trattamento chirurgico o chemioterapia, radioterapia o altro trattamento sistemico della lesione entro 1 mese prima dell'ingresso;
• Precedente trapianto di cellule allogeniche di nichel-idruro o organo solido;
• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica (uso di farmaci palliativi, steroidi o immunosoppressori); o timosina-α1, ecc.) Entro 30 giorni dallo studio.
• Hanno ricevuto un vaccino attenuato in vivo entro 4 settimane prima dello studio o si aspettano di ricevere un tale vaccino durante il trattamento o entro 5 mesi dall'ultima dose.
• Condizioni mediche incontrollate tra cui, ma non limitate a infezioni persistenti (diverse dall'epatite virale), insufficienza cardiaca sintomatica, bruciore di stomaco instabile, coliche, arresto cardiaco e bruciore di stima.
• L'ipertensione non controllata (sistolica> 150 mmHg e/o diastolica> 100 mmHg). 10. altri tumori maligni attivi;
• Altre neoplasie attive (carcinoma a cellule basali completamente resecate, carcinoma a cellule squamose in stadio I, carcinoma in situ, carcinoma intramucoso e carcinoma della vescica superficiale). Altre neoplasie attive (carcinoma a cellule superficiali completamente resecate, carcinoma del situ, carcinoma erraficante e superficial, carcinoma del setu qualsiasi altro cancro che non si è ripreso per almeno 5 anni);
• Una storia di allergia agli agenti terapeutici e composti di composizione simile;
• Controindicazioni per studiare la terapia farmacologica o Sirt o per l'angiografia come valutato dall'investigatore;
• Donne incinte o in allattamento e coloro che intendono concepire;
• Hanno partecipato ad altri studi di ricerca negli ultimi 3 mesi;
• Incapacità di comprendere o riluttanza a firmare un modulo di consenso informato scritto.