Eficácia e segurança das microesferas Yttrium-90 Radioterapia interna seletiva combinada com inibidores do ponto de verificação imune e medicamentos anti-angiogênese sequencial haic para carcinoma hepatocelular

Critérios de inclusão:

• ≥18 e ≤75 anos de idade, independentemente do sexo;
• O carcinoma hepatocelular (CHC) diagnosticou clínica ou patologicamente com as seguintes características e avaliada pelo investigador como inicialmente não é passível de ressecção cirúrgica, mas com o potencial de ressecção cirúrgica após a terapia de conversão;
• O tumor está confinado a um lobo hepático unilateral, sem metástases extra -hepáticas e nenhuma evidência clínica de alta pressão na veia imperial;
• CNLC estágio IB-IIIA;
• ECOG PS Score: 0-1;
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios mRecist;
• Child-pugh a;
• Para pacientes com vírus ativo da hepatite B (HBV): o HBV-DNA deve ser <2.000 UI/ml e deve ter recebido pelo menos 14 dias de tratamento anti-HBV (com base nas diretrizes atuais, por exemplo, entecavir) antes do início do tratamento do estudo e estar disposto a receber tratamento antiviral para a total duração do estudo; Os pacientes positivos para HCV-RNA devem receber tratamento antiviral de acordo com as diretrizes; e pacientes positivos para HCV-RNA devem receber tratamento antiviral de acordo com as diretrizes. Pacientes positivos para HCV-RNA devem estar recebendo terapia antiviral de acordo com as diretrizes e ter função hepática dentro da CTCAE Classe 1 ascendente;

• Nenhuma disfunção severa de fluido, renal ou coagulação:

  1. Exame ginecológico (excluindo o uso de qualquer componente de fluido ginecológico e crescimento celular dentro de 14 dias) 1) contagem de neutrófilos (NE)> 1,5 x 109/L; 2) contagem de glicose (NE)> 1,5 x 109/L; 3) contagem de glicose (NE)> 1,5 x 109/L; 2) contagem de hemoglobina (HGB)> 90 g/L; 3) contagem de plaquetas (PLT)> 75 × 109/L;
  2. Função de fígado e renal:
  1. Creatinina sérica ≤2,0 × ULN;
  2. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2,0 × ULN;
  3. Aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN;
• Conclusão de 99MTC-MAA e SPECT/CT para atender aos requisitos de tratamento para 90Y-SIRT, incluindo, entre outros, fração de derivação pulmonar <20%; (2) dose absorvida pulmonar única <25GY ou dose absorvida pulmonar cumulativa <30GY (duas vezes o intervalo de tratamento Y90 4-6 semanas);
• Uma expectativa de vida esperada de ≥3 meses;
• Nenhum tratamento anterior com embolização arterial transhepática (TAE, CTACE ou D-TACE), terapia direcionada, imunoterapia, radioterapia ou implante de pellets;
• Mulheres com potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez negativo (soro) ou teste de HCG na urina dentro de 7 dias antes da inscrição e estar disposto a usar a contracepção apropriada durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento de teste; Para os homens, eles devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar a contracepção apropriada durante o julgamento e por 8 semanas após a última dose do medicamento de teste;
• Os pacientes estavam dispostos a entrar no estudo e assinaram um formulário de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• Fibroplaca conhecida HCC, HCC hidatiforme ou carcinoma hepatocelular misto;
• Ascites refratários (apesar da terapia diurética ideal) ou de quaisquer outros sinais clínicos de insuficiência hepática;
• Hidronefrose não tratada ou incompletamente tratada e/ou varizes finais ou aqueles com alto risco de sangramento, conforme avaliado pelo investigador, ou histórico de sangramento devido a hidronefrose ou varizes fundos dentro de 1 mês antes da entrada;
• Principais tratamentos cirúrgicos ou quimioterapia, radioterapia ou outro tratamento sistêmico da lesão dentro de 1 mês antes da entrada;
• Célula alogênica de níquel alogênica ou transplante de órgãos sólidos;
• Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (uso de medicamentos paliativos, esteróides ou imunossupressores); ou timasina-α1, etc.) dentro de 30 dias após o estudo.
• Receberam uma vacina atenuada ao vivo dentro de 4 semanas antes do estudo ou esperam receber essa vacina durante o tratamento ou dentro de 5 meses após a última dose.
• Condições médicas não controladas, incluindo, mas não limitadas a, infecções persistentes (exceto hepatite viral), insuficiência cardíaca sintomática, azia instável, cólica, parada cardíaca e azia.
• Pressão alta não controlada (sistólica> 150 mmHg e/ou diastólico> 100 mmHg). 10. Outros tumores malignos ativos;
• Other active malignancies (completely resected basal cell carcinoma, stage I squamous cell carcinoma, carcinoma in situ, intramucosal carcinoma, and superficial bladder cancer).Other active malignancies (except completely resected basal cell carcinoma, stage I squamous cell carcinoma, carcinoma in situ, intramucosal carcinoma, and superficial bladder carcinoma, and any other câncer que não se repetiu por pelo menos 5 anos);
• Uma história de alergia a agentes terapêuticos e compostos de composição semelhante;
• Contra -indicações para estudar terapia com medicamentos ou assinar ou para angiografia avaliada pelo investigador;
• Mulheres grávidas ou lactantes e aquelas que planejam conceber;
• Participaram de outros estudos de pesquisa nos últimos 3 meses;
• Incapacidade de entender ou falta de vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito.