Eficacia y seguridad de la radioterapia interna selectiva de microesferas YTTrio-90 combinada con inhibidores de punto de control inmune y medicamentos antiangiogénesis SEAT para carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

• ≥18 y ≤75 años de edad, independientemente del género;
• El carcinoma hepatocelular (CHC) diagnosticado clínica o patológicamente con las siguientes características y evaluado por el investigador inicialmente no es susceptible de resección quirúrgica, pero con el potencial de resección quirúrgica después de la terapia de conversión;
• El tumor se limita a un lóbulo hepático unilateral, sin metástasis extrahepáticas y sin evidencia clínica de alta presión sobre la vena imperial;
• CNLC Etapa IB-IIIA;
• Puntuación ECOG PS: 0-1;
• Al menos una lesión medible según los criterios de Mrecist;
• Child-Pugh A;
• Para los pacientes con virus activo de hepatitis B (VHB): el ADN de VHB debe ser <2,000 UI/ml y debe haber recibido al menos 14 días de tratamiento anti-VHB (según las pautas actuales, por ejemplo, Entecavir) antes del inicio del tratamiento del estudio y estar dispuesto a recibir tratamiento antiviral para la plena duración del estudio; Los pacientes con ARN positivo para el VHC deben recibir tratamiento antiviral de acuerdo con las pautas; y los pacientes con ARN positivo para el VHC deben recibir tratamiento antiviral de acuerdo con las pautas. Los pacientes positivos para el ARN de VHC deben recibir la terapia antiviral de acuerdo con las pautas y tener una función hepática dentro de CTCAE Clase 1 Ascending;

• Sin disfunción de fluido, renal o coagulación severo:

  1. Examen ginecológico (excluyendo el uso de cualquier componente de fluido ginecológico y crecimiento celular dentro de los 14 días) 1) recuento de neutrófilos (NE)> 1.5 x 109/L; 2) recuento de glucosa (NE)> 1.5 x 109/L; 3) recuento de glucosa (NE)> 1.5 x 109/L; 2) recuento de hemoglobina (HGB)> 90 g/L; 3) recuento de plaquetas (PLT)> 75 × 109/L;
  2. Función hepática y renal:
  1. Creatinina sérica ≤2.0 × Uln;
  2. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2.0 × Uln;
  3. Aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 × Uln;
• Finalización de 99MTC-MAA y SPECT/CT para cumplir con los requisitos de tratamiento para 90 años, incluyendo, entre otros: (1) fracción de derivación pulmonar <20%; (2) dosis absorbida pulmonar única <25Gy o dosis absorbida pulmonar acumulada <30Gy (dos veces y90 intervalo de tratamiento de 4 a 6 semanas);
• Una esperanza de vida esperada de ≥3 meses;
• No hay tratamiento previo con embolización arterial transhepática (TAE, CTACE o D-TACE), terapia dirigida, inmunoterapia, radioterapia o implantación de pellets, o SIRT;
• Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de la prueba de embarazo (suero) o la prueba de HCG de orina dentro de los 7 días previos a la inscripción y estar dispuestos a usar la anticoncepción apropiada durante el ensayo y durante 8 semanas después de la última dosis del medicamento de prueba; Para los hombres, deben ser esterilizados quirúrgicamente o aceptar usar la anticoncepción apropiada durante el ensayo y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco de prueba;
• Los pacientes estaban dispuestos a ingresar al estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Conocido HCC de FibroPlaque, HCC hidatidiforme o carcinoma hepatocelular mixto;
• Ascitis refractaria (a pesar de la terapia diurética óptima) o cualquier otro signo clínico de insuficiencia hepática;
• Hidronefrosis y/o varices fundamentales no tratadas o tratadas de manera incompleta o aquellos con un alto riesgo de sangrado según lo evaluado por el investigador, o un historial de sangrado debido a la hidronefrosis o las varices fundamentales dentro de los 1 mes anterior a la entrada;
• Tratamiento quirúrgico mayor o quimioterapia, radioterapia u otro tratamiento sistémico de la lesión dentro de 1 mes anterior a la entrada;
• Trasplante de células alogénicas de níquel o órgano sólido previo;
• Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica (uso de medicamentos paliativos, esteroides o inmunosupresores); o timosina-α1, etc.) dentro de los 30 días posteriores al estudio.
• Han recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al estudio, o esperan recibir dicha vacuna durante el tratamiento o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis.
• Las afecciones médicas no controladas que incluyen, entre otros, infecciones persistentes (que no sean hepatitis viral), insuficiencia cardíaca sintomática, acidez estomacal inestable, cólico, paro cardíaco y acidez estomacal. Contras médicas sin controles incluyen, pero no se limitan a infecciones persistentes (excepto la hepatitis viral viral), la insuficiencia cardíaca síntoma, el corazón cardíaco inestable, la infección mental severo;
• Presión arterial alta no controlada (sistólica> 150 mmHg y/o diastólico> 100 mmHg). 10. Otros tumores malignos activos;
• Other active malignancies (completely resected basal cell carcinoma, stage I squamous cell carcinoma, carcinoma in situ, intramucosal carcinoma, and superficial bladder cancer).Other active malignancies (except completely resected basal cell carcinoma, stage I squamous cell carcinoma, carcinoma in situ, intramucosal carcinoma, and superficial bladder carcinoma, and any other cáncer que no ha recurrido durante al menos 5 años);
• Una historia de alergia a agentes y compuestos terapéuticos de composición similar;
• Contraindicaciones para estudiar fármaco o terapia SIRT, o a la angiografía evaluada por el investigador;
• Mujeres embarazadas o lactantes y aquellas que planean concebir;
• Han participado en otros estudios de investigación en los últimos 3 meses;
• Incapacidad para comprender o no voluntad para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.