Studie DC05F01 u čínských pacientů s opakujícím se/refrakterní rakovinou vaječníků a dalšími pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsal formulář informovaného souhlasu, pochopil studii a byl ochoten následovat a schopný dokončit všechny zkušební postupy.
2. Ve věku ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví.

3. Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, včetně:

   Kohorta 1: rakovina vaječníků epitelu, rakovina vejcovodu nebo primární peritoneální rakovina s FIGO stadiem III-IV, dříve léčená terapií na bázi platiny a zaznamenala progresi nebo recidivu onemocnění během 6 měsíců (184 kalendářních dnů) po poslední léčbě založené na platiny.

   Kohorta 2: Pacienti s malým buněk plic s omezeným stádiem s malými buňkami, jak se objevila studijní skupina pro správu veteránů (VALG), kteří nejsou chirurgickými kandidáty a nepokročili během nebo po alespoň 4 cyklech chemoterapie na bázi platiny kombinované se souběžnou nebo sekvenční radioterapií, dokončeny do 6 týdnů před první dávkou.

   Kohorta 3: Jiné pevné nádory, které selhaly standardní léčbou, nemají žádné standardní možnosti léčby nebo pro které se v současné době nevztahuje standardní léčba.

4. Kohorta 1: Pacienti museli podstoupit počáteční nebo intervalovou debulkingovou chirurgii. Zvýšené CA125 samotné bez radiologických nebo klinických důkazů nelze považovat za progresi nebo recidivu onemocnění. Předchozí léčba může zahrnovat inhibitory bevacizumabu a PARP.

   Kohorta 2: Chemoterapeutické režimy musí zahrnovat platinová činidla a intravenózní etoposid, následovaný radioterapií. Profylaktické lebeční ozáření je povoleno na základě úsudku vyšetřovatele a místní úrovně péče, dokončené do 6 týdnů před první dávkou.

5. Podle kritérií RECIST 1.1 musí existovat alespoň jedna měřitelná léze hodnocená zobrazením (léze v dříve ozářených oblastech nebo ošetřené jinými lokálními terapiemi se obecně nepovažují za měřitelné, pokud není zdokumentovaná progrese) (použitelné na Cohort 1 a Cohort 3).
6. Skóre výkonu výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG).
7. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.

8. Žádné významné hematologické, jaterní, ledvinové, koagulace nebo srdeční funkce. Výsledky laboratorního testu během screeningového období (žádné transfuze nebo podpora hematopoetického růstového faktoru do 14 dnů před testováním) musí splňovat následující standardy:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC)> 1,5 × 10^9/l. Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l. Destičky (PLT)> 100 × 10^9/l. Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​mg/dl. Albumin (alb): ≥ 3 g/dl. Aspartát aminotransferáza (AST)/alanin aminotransferáza (ALT)/alkalická fosfatáza (ALP)/gama-glutamyl transferáza (GGT) ≤2,5krát vyšší než horní hranice normálního (ULN). Pokud jsou přítomny jaterní metastázy, AST/ALT/ALP <5 × Uln.

   Sérový kreatinin (SCR) ≤ 1,5 x ULN nebo kreatinin clearance (CRCL) ≥60 ml/min. Protrombinový čas (PT)/aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × Uln. Sérový sodík, draslík, hořčík, vápník a fosfát v normálním rozmezí nebo se vyšetřovatelem považovali za klinicky nevýznamný. Doplňky pro udržení normálních hladin elektrolytů jsou povoleny.

9. Mužské subjekty a ženy s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce od doby podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce studijního léčiva. Ženy s plodným potenciálem musí mít před první dávkou studijního léčiva negativní těhotenský test v séru.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přijala chemoterapie, radioterapie, biologická terapie, endokrinní terapii, imunoterapii nebo jiná protinádorová léčba do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijního léčiva, s výjimkou: s výjimkou: s výjimkou:: s výjimkou:: s výjimkou: s výjimkou: s výjimkou: s výjimkou:

   Nitrosoureas nebo mitomycin C do 6 týdnů před první dávkou. Orální fluorouracil nebo drogy zaměřené na malou molekulu do 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou.

   Antiturmor tradiční čínská medicína do 2 týdnů před první dávkou.

2. Do 4 týdnů před první dávkou obdržel jakýkoli jiný vyšetřovací lék nebo léčbu v jiné klinické studii.
3. Do 4 týdnů před první dávkou podstoupil velkou chirurgii orgánů (s výjimkou biopsie) nebo významné trauma nebo vyžadoval volitelnou chirurgii během zkušebního období.
4. Používaly silné inhibitory nebo induktory CYP3A4, CYP1A2 a/nebo CYP2D6 do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou.
5. Předchozí transplantace alogenní hematopoetické kmenové buňky nebo kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů nebo proudové použití imunosupresivních léků nebo anti-rejekčních léků.
6. Alergie na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku studijního léčiva.
7. Nepříznivé účinky předchozích protinádorových léčebných postupů se nerozhodly na ≤gradu 1 podle CTCAE v5.0 (s výjimkou toxivity, které se předpokládá, že vyšetřovatel nepředstavuje bezpečnostní riziko, jako je alopecie, periferní neuropatie stupně 2 nebo stabilní hypotaidismus).
8. Aktivní hepatitida B (HBSAG pozitivní s HBV-DNA> dolní mez detekce ve studijním centru); infekce viru hepatitidy C (HCV-RNA> dolní mez detekce ve studijním centru); Pozitivní test HIV protilátky; Pozitivní test protilátky Treponema Pallidum.
9. Přítomnost mozkových metastáz nebo leptomeningálních metastáz během období screeningu nebo dříve.
10. Přítomnost nekontrolovaných výpotků třetího prostoru (např. Velké pleurální výpotce a/nebo ascites), jak je posuzováno vyšetřovatelem.

11. Těžká kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení:

    Vážné srdeční rytmus nebo abnormality vodivosti, jako jsou komorové arytmie vyžadující klinický zásah, II-III stupeň atrioventrikulárního bloku atd.

    Akutní koronární syndrom, městnavý srdeční selhání, pitva aorty, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší do 6 měsíců před první dávkou.

    Funkční třída New York Heart Association (NYHA) ≥II nebo jiná vysoce riziková strukturální srdeční choroby, jak je posuzováno vyšetřovatelem.

    Klinicky nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg po léčbě).

    Jakékoli faktory zvyšující riziko prodloužení QTC nebo arytmií, jako je srdeční selhání, neopravitelná hypokalémie, vrozená dlouhá QT syndrom, rodinná anamnéza s dlouhým QT syndromem nebo použití jakýchkoli doprovodných léků, o nichž je známo, že prodlužují QT interval.

12. Přítomnost aktivních infekcí vyžadující systémovou léčbu do 4 týdnů před první dávkou.
13. Přítomnost gastrointestinálních onemocnění ovlivňující absorpci léčiva, jako je Crohnova choroba, ulcerativní kolitida nebo syndrom krátkého střeva, v akutní exacerbační fázi, která může ovlivnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci studijního léčiva, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
14. Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy nebo intersticiální pneumonie vyvolané léčivem, s výjimkou pneumonie vyvolané zářením.
15. Přítomnost dalších závažných onemocnění, včetně onemocnění jater, onemocnění ledvin, neurologických/psychiatrických poruch, onemocnění endokrinního systému, hematologických onemocnění, onemocnění imunitního systému atd., Které mohou ovlivnit účast ve studii, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
16. Přítomnost jiných malignit za posledních 5 let, s výjimkou uzeného bazálního karcinomu kůže, rakoviny kůže nemelanomu nebo rakoviny děložního čípku.
17. Známá závislost na alkoholu nebo drogách.
18. Přítomnost psychiatrických poruch nebo špatného dodržování.
19. Těhotné nebo kojící ženy.
20. Jakékoli jiné klinické nebo laboratorní abnormality nebo jiné důvody považované vyšetřovatelem, aby byl předmět nevhodný pro účast ve studii.