Tutkimus DC05F01: stä kiinalaisilla potilailla, joilla on toistuva/tulenkestävä munasarjasyöpä ja muut edistyneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitti vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen, ymmärtämällä tutkimuksen ja halukas seuraamaan ja kykenevän suorittamaan kaikki kokeilumenettelyt.
2. ≥18 -vuotias, sukupuolesta riippumatta.

3. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, mukaan lukien:

   Kohortti 1: Epiteelin munasarjasyöpä, munanjohtoputken syöpä tai primaarinen vatsakalvon syöpä, jossa on FIGO-vaihe III-IV, jota hoidettiin aikaisemmin platinapohjaisella terapialla ja kokenut tautien etenemisen tai uusiutumisen 6 kuukauden kuluessa (184 kalenteripäivää) viimeisen platinapohjaisen hoidon jälkeen.

   Kohortti 2: Rajoitetun vaiheen pienisoluiset keuhkosyöpäpotilaat, kuten veteraanien antamisen keuhkotutkimusryhmä (VALG), jotka eivät ole kirurgisia ehdokkaita ja jotka eivät ole edistyneet vähintään 4 platinapohjaisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen samanaikaiseen tai peräkkäiseen sädehoitoon, valmistuneet 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

   Kohortti 3: Muilla kiinteillä kasvaimilla, jotka ovat epäonnistuneet standardikäsittelyssä, ei ole tavanomaisia ​​hoitovaihtoehtoja tai joille vakiohoitoa ei voida soveltaa tällä hetkellä.

4. Kohortti 1: Potilaille on oltava alun perin tai intervaalin purkamisleikkaus. Pelkästään korotettua CA125: tä ilman radiologista tai kliinistä näyttöä ei voida pitää taudin etenemisenä tai toistumisena. Aikaisempi hoito voi sisältää bevasitsumabia ja PARP -estäjiä.

   Kohortti 2: Kemoterapiaohjelmien on sisällettävä platina -aineet ja laskimonsisäinen etoposidi, jota seuraa radikaali sädehoito -ohjelma. Ennaltaehkäisevä kallon säteilytys on sallittu tutkijan harkinnan ja paikallisen hoidon perusteella, joka on saatu 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

5. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan kuvantamisella on oltava ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio (leesiot aiemmin säteilytetyillä alueilla tai muilla paikallisilla terapioilla käsitellään yleensä mitattavissa, ellei sitä ole dokumentoitu eteneminen) (sovellettavissa kohorttiin 1 ja kohorttiin 3).
6. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilan pisteet 0-1.
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta.

8. Ei merkittäviä hematologisia, maksa-, munuais-, hyytymis- tai sydämen toiminnan poikkeavuuksia. Laboratoriotestitulokset seulontajakson aikana (ei verensiirtoja tai hematopoieettisia kasvutekijän tukea 14 päivän kuluessa ennen testausta) on täytettävä seuraavat standardit:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)> 1,5 × 10^9/L. Hemoglobiini (HGB) ≥90 g/l. Verihiutaleet (PLT)> 100 × 10^9/L. Kokonaisbilirubiini (tbil) ≤1,5 ​​mg/dl. Albumiini (alb): ≥3 g/dl. Aspartaatin aminotransferaasi (AST)/alaniini-aminotransferaasi (ALT)/alkalinen fosfataasi (ALP)/gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) ≤2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Jos maksan metastaaseja on läsnä, AST/ALT/ALP <5 x uln.

   Seerumin kreatiniini (SCR) ≤1,5 ​​× ULN- tai kreatiniinipuhdistuma (CRCL) ≥60 ml/min. Protrombiiniaika (PT)/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​x uln. Seerumin natrium-, kalium-, magnesium-, kalsium- ja fosfaattipitoisuudet normaalilla alueella tai tutkija katsoo kliinisesti merkityksettömänä. Lisäravinteet normaalien elektrolyyttitasojen ylläpitämiseksi ovat sallittuja.

9. Miesten aiheiden ja naisten, joilla on lastenpotentiaalia, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä ajankohtaisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen 3 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vastaanotettu kemoterapia, sädehoito, biologinen terapia, endokriiniterapia, immunoterapia tai muut kasvaimenvastaiset hoidot 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (kukin lyhyempi) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, paitsi:

   Nitrosoureas tai mitomysiini C 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Oraaliset fluorourasiili- tai pienimolekyyliset kohdistavat lääkkeet 2 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpikin lyhyempi) ennen ensimmäistä annosta.

   Tuumorin vastainen perinteinen kiinalainen lääketiede 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

2. Saivat muuta tutkittava lääke tai hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
3. Suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) tai merkittävää traumaa 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai vaatii valinnaista leikkausta kokeilujakson aikana.
4. Käytettyjä CYP3A4: n, CYP1A2: n ja/tai CYP2D6: n vahvoja estäjiä tai indusoijia 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpikin lyhyempi) ennen ensimmäistä annosta.
5. Aikaisemmat allogeeniset hematopoieettiset kantasolu- tai luuytimensiirto- tai aikaisemmat kiinteiden elinten siirrot tai immunosuppressiivisten lääkkeiden tai indisminan vastaisten lääkkeiden nykyinen käyttö.
6. Allergia tutkimuslääkkeen aktiiviselle tai aktiiviselle ainesoselle.
7. Aikaisempien kasvaimenvastaisten käsittelyjen haittavaikutukset eivät ole ratkaistu ≤luokkaan 1 CTCAE V5.0: n mukaan (lukuun ottamatta toksisuuksia, joiden katsotaan olevan tutkijan, kuten hiustenlähtö, 2 asteen 2 perifeerisen neuropatian tai stabiilin hypotyroidismin, turvallisuusriski tai hormonikorvausta hallinnassa).
8. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen HBV-DNA: lla> Alaraja havaitsemiskeskuksessa tutkimuskeskuksessa); Hepatiitti C-virusinfektio (HCV-RNA> Alaraja havaitsemisen tutkimuskeskuksessa); Positiivinen HIV -vasta -ainetesti; Positiivinen Treponema pallidum -vasta -ainekoe.
9. Aivojen etäpesäkkeiden tai leptomeningeaalisten metastaasien läsnäolo seulontajakson aikana tai aiemmin.
10. Tutkija arvioi hallitsemattomien kolmannen tilan effuusioiden (esim. Suuret keuhkopussin effuusiot ja/tai askitit).

11. Vakavat sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien, mutta rajoittumatta:

    Vakavat sydämen rytmi tai johtavuuden poikkeavuudet, kuten kliinistä interventiota vaativia kammion rytmihäiriöitä, IIIII-astetta atrioventrikulaarinen lohko jne.

    Akuutti sepelvaltimo -oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan leikkaus, aivohalvaus tai muu luokka 3 tai korkeampi sydän- ja verisuonitapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

    New York Heart Association (NYHA) -funktionaalinen luokka ≥II tai muut korkean riskin rakenteelliset sydänsairaudet tutkijan arvioimana.

    Hallitsematon verenpaine kliinisesti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg hoidon jälkeen).

    Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTC: n pidentymisen tai rytmihäiriöiden, kuten sydämen vajaatoiminnan, korjaamattoman hypokalemian, synnynnäisen pitkän QT -oireyhtymän, pitkän QT -oireyhtymän tai kaikkien samanaikaisten lääkkeiden käyttöä, jotka tiedetään pidentävän QT -aikaväliä.

12. Aktiivisten infektioiden läsnäolo, joka vaatii systeemistä hoitoa 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
13. Ruoansulatuskanavan sairauksien esiintyminen, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, kuten Crohnin tauti, haavainen koliitti tai lyhyen suolen oireyhtymä, akuutissa pahenemisvaiheessa, joka voi vaikuttaa tutkijan arvioiman tutkimuslääkkeen imeytymiseen, aineenvaihduntaan tai tutkimuslääkkeen eliminointiin.
14. Interstitiaalisen keuhkosairauden, keuhkofibroosin tai lääkkeen aiheuttaman interstitiaalisen keuhkokuumeen esiintyminen, paitsi säteilyn aiheuttama keuhkokuume.
15. Muiden vakavien sairauksien esiintyminen, mukaan lukien maksasairaus, munuaissairaus, neurologiset/psykiatriset häiriöt, endokriiniset järjestelmätaudit, hematologiset sairaudet, immuunijärjestelmän sairaudet jne., Se voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen tutkijan arvioimana.
16. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien esiintyminen viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi ihon, ei-melanooman ihosyövän tai situ-kohdunkaulansyövän parannettu perussolukarsinooma.
17. Tunnettu alkoholi- tai huumeiden riippuvuus.
18. Psykiatristen häiriöiden tai huonon noudattamisen läsnäolo.
19. Raskaana tai imettäviä naisia.
20. Kaikki muut kliiniset tai laboratoriohäiriöt tai muut tutkijan mielestä aiheet eivät sopineet tutkimukseen osallistumiseen.