Um estudo de DC05F01 em pacientes chineses com câncer de ovário recorrente/refratário e outros tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

1. Voluntariamente assinou o formulário de consentimento informado, entendendo o estudo e disposto a seguir e capaz de concluir todos os procedimentos de estudo.
2. Idosos ≥ 18 anos, independentemente do sexo.

3. Pacientes com doença localmente avançada ou metastática, incluindo:

   Coorte 1: câncer de ovário epitelial, câncer de tubo de falópio ou câncer de peritoneal primário com estágio II-IV, previamente tratado com terapia baseada em platina e experiência em progressão ou recorrência da doença durante ou dentro de 6 meses (184 dias calendários) após o último tratamento baseado em platina.

   Coorte 2: Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células de estágio limitado, encenado pelo grupo de estudo de pulmão da Administração de Veteranos (VALG), que não são candidatos cirúrgicos e não progrediram durante ou após pelo menos 4 ciclos de quimioterapia à base de platina combinada com radioterapia concorrente ou seqüencial, concluída dentro de 6 semanas antes da primeira dose.

   Coorte 3: Outros tumores sólidos que falharam no tratamento padrão, não têm opções de tratamento padrão ou para quem o tratamento padrão não é aplicável no momento.

4. Coorte 1: Os pacientes devem ter sido submetidos à cirurgia de depuração inicial ou intervalada. CA125 elevado sozinho sem evidência radiológica ou clínica não pode ser considerada como progressão ou recorrência da doença. O tratamento anterior pode incluir inibidores do bevacizumab e PARP.

   Coorte 2: Os regimes de quimioterapia devem incluir agentes de platina e etoposídeos intravenosos, seguidos por um regime de radioterapia radical. A irradiação craniana profilática é permitida com base no julgamento do investigador e no padrão de atendimento local, concluído dentro de 6 semanas antes da primeira dose.

5. De acordo com os critérios RECIST 1.1, deve haver pelo menos uma lesão mensurável avaliada por imagem (lesões em áreas previamente irradiadas ou tratadas com outras terapias locais geralmente não são consideradas mensuráveis, a menos que haja progressão documentada) (aplicável à coorte 1 e coorte 3).
6. Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-1.
7. Tempo de sobrevivência esperado de ≥3 meses.

8. Não há anormalidades hematológicas, hepáticas, renais, coagulação ou cardíaca significativas. Resultados dos testes de laboratório durante o período de triagem (sem transfusões ou apoio ao fator de crescimento hematopoiético dentro de 14 dias antes do teste) deve atender aos seguintes padrões:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)> 1,5 × 10^9/L. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L. Plaquetas (PLT)> 100 × 10^9/L. Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​mg/dL. Albumina (alb): ≥3 g/dl. Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT)/fosfatase alcalina (ALP)/gama-glutamil transferase (GGT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal (ULN). Se houver metástases hepáticas, AST/ALP/ALP <5 × ULN.

   Creatinina sérica (SCR) ≤1,5 ​​× ULN ou depuração creatinina (CRCL) ≥60 ml/min. Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Níveis séricos de sódio, potássio, magnésio, cálcio e fosfato dentro da faixa normal ou considerados clinicamente insignificantes pelo investigador. Suplementos para manter os níveis normais de eletrólitos são permitidos.

9. Os indivíduos do sexo masculino e as mulheres do potencial de gravidez devem concordar em usar contracepção eficaz desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez sérica negativo antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, imunoterapia ou outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento do estudo, exceto::

   Nitrosoureas ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dose. Fluorouracil oral ou medicamentos direcionados à molécula pequena dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose.

   Medicina tradicional chinesa antitumoral dentro de duas semanas antes da primeira dose.

2. Recebeu qualquer outro medicamento ou tratamento investigacional em outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
3. Foi submetido a uma grande cirurgia de órgãos (excluindo biópsia) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou requer cirurgia eletiva durante o período experimental.
4. Utilizou inibidores ou indutores fortes de CYP3A4, CYP1A2 e/ou CYP2D6 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose.
5. O transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas anteriores ou transplante de medula óssea, ou transplante anterior de órgãos sólidos, ou uso atual de medicamentos imunossupressores ou medicamentos anti-rejeição.
6. Alergia a qualquer ingrediente ativo ou inativo do medicamento do estudo.
7. Os efeitos adversos de tratamentos antitumorais anteriores não resolveram ≤ grade 1 de acordo com a CTCAE V5.0 (exceto as toxicidades consideradas para não representar um risco de segurança pelo investigador, como alopecia, neuropatia periférica de grau 2, ou hipotireoidismo estável administrado com substituição de hormônios).
8. A hepatite B ativa (HBSAG positiva com HBV-DNA> Limite inferior de detecção no centro de estudo); Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV-RNA> Limite inferior de detecção no centro de estudo); Teste de anticorpo HIV positivo; Teste positivo de anticorpos Treponema pallidum.
9. Presença de metástases cerebrais ou metástases leptomeníngeas durante o período de triagem ou anteriormente.
10. Presença de efusões não controladas do terceiro espaço (por exemplo, grandes derrames pleurais e/ou ascites), conforme julgado pelo investigador.

11. Doenças cardiovasculares graves, incluindo, entre outros,:

    Ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de grau II-III, etc.

    Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de grau 3 ou superior dentro de 6 meses antes da primeira dose.

    Classe funcional ≥II da New York Heart Association (NYHA), ou outras doenças cardíacas estruturais de alto risco, julgadas pelo investigador.

    Hipertensão não controlada clinicamente (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg após o tratamento).

    Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento ou arritmias QTC, como insuficiência cardíaca, hipocalemia incansável, síndrome de QT longa congênita, história familiar de síndrome de QT longa ou uso de quaisquer medicamentos concomitantes conhecidos por prolongar o intervalo QT.

12. Presença de infecções ativas que requerem tratamento sistêmico dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
13. Presença de doenças gastrointestinais que afetam a absorção de drogas, como doença de Crohn, colite ulcerosa ou síndrome do intestino curto, em uma fase aguda de exacerbação, que pode afetar a absorção, metabolismo ou eliminação do medicamento do estudo conforme julgado pelo investigador.
14. Presença de doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar ou pneumonia intersticial induzida por drogas, exceto por pneumonia induzida por radiação.
15. Presença de outras doenças graves, incluindo doença hepática, doença renal, distúrbios neurológicos/psiquiátricos, doenças endócrinas do sistema, doenças hematológicas, doenças do sistema imunológico etc., que podem afetar a participação no estudo, conforme julgado pelo investigador.
16. Presença de outras neoplasias nos últimos 5 anos, exceto pelo carcinoma basocelular curado da pele, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ.
17. Dependência conhecida de álcool ou drogas.
18. Presença de distúrbios psiquiátricos ou baixa conformidade.
19. Mulheres grávidas ou amamentando.
20. Quaisquer outras anormalidades clínicas ou laboratoriais ou outras razões consideradas pelo investigador para tornar o sujeito inadequado para a participação no estudo.