Un estudio de DC05F01 en pacientes chinos con cáncer de ovario recurrente/refractario y otros tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Firmó voluntariamente el formulario de consentimiento informado, entendiendo el estudio y dispuesto a seguir y capaz de completar todos los procedimientos de prueba.
2. Edad ≥18 años, independientemente del género.

3. Pacientes con enfermedad localmente avanzada o metastásica, que incluyen:

   Cohorte 1: Cáncer de ovario epitelial, cáncer de tubo de Falopio o cáncer peritoneal primario con FIGO Stage III-IV, previamente tratado con terapia basada en platino y experimentó la progresión o recurrencia de la enfermedad durante o dentro de 6 meses (184 días calendario) después del último tratamiento basado en platino.

   Cohorte 2: pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa limitada, según lo organizado por el Grupo de Estudio de Lunm de Administración de Veteranos (VALG), que no son candidatos quirúrgicos y no han progresado durante o después de al menos 4 ciclos de quimioterapia basada en platino combinada con radioterapia concurrente o secuencial, completada dentro de las 6 semanas antes de la primera dosis.

   Cohorte 3: Otros tumores sólidos que han fallado en el tratamiento estándar, no tienen opciones de tratamiento estándar o para quienes el tratamiento estándar no es aplicable en la actualidad.

4. Cohorte 1: Los pacientes deben haberse sometido a una cirugía inicial o de reducción de intervalos. CA125 elevado solo sin evidencia radiológica o clínica no puede considerarse como progresión o recurrencia de la enfermedad. El tratamiento previo puede incluir inhibidores de bevacizumab y PARP.

   Cohorte 2: los regímenes de quimioterapia deben incluir agentes de platino y etopósido intravenoso, seguido de un régimen de radioterapia radical. La irradiación craneal profiláctica se permite en función del juicio del investigador y el estándar local de atención, completado dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis.

5. Según los criterios recist 1.1, debe haber al menos una lesión medible evaluada por imágenes (las lesiones dentro de las áreas previamente irradiadas o tratadas con otras terapias locales generalmente no se consideran medibles a menos que haya progresión documentada) (aplicable a la cohorte 1 y la cohorte 3).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento de 0-1.
7. Tiempo de supervivencia esperado de ≥3 meses.

8. No hay anomalías hematológicas, hepáticas, renales, de coagulación o cardíaca significativas. Los resultados de las pruebas de laboratorio durante el período de detección (sin transfusiones o apoyo del factor de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días previos a la prueba) deben cumplir con los siguientes estándares:

   Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)> 1.5 × 10^9/L. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L. Plaquetas (PLT)> 100 × 10^9/L. Bilirrubina total (TBIL) ≤1.5 mg/dL. Albúmina (Alb): ≥3 g/dl. Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT)/fosfatasa alcalina (ALP)/gamma-glutamil transferasa (GGT) ≤2.5 veces el límite superior de lo normal (ULN). Si están presentes metástasis hepáticas, AST/ALT/ALP <5 × Uln.

   Creatinina sérica (SCR) ≤1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina (CRCL) ≥60 ml/min. Tiempo de protrombina (PT)/Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 × Uln. Los niveles séricos de sodio, potasio, magnesio, calcio y fosfato dentro del rango normal o considerado clínicamente insignificante por el investigador. Se permiten suplementos para mantener los niveles normales de electrolitos.

9. Los sujetos masculinos y las mujeres en potencial de maternidad deben acordar utilizar la anticoncepción efectiva desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres de potencial de férula deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Recibió quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia u otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas o 5 medias vidas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, excepto:

   Nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas antes de la primera dosis. El fluorouracilo oral o la molécula pequeña se dirigen a los medicamentos dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis.

   Medicina tradicional tradicional antitumoral dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis.

2. Recibió cualquier otro medicamento o tratamiento de investigación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
3. Se sometió a una cirugía de órganos importante (excluyendo biopsia) o trauma significativo dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o requiere cirugía electiva durante el período de prueba.
4. Usó inhibidores o inductores fuertes de CYP3A4, CYP1A2 y/o CYP2D6 en 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis.
5. El trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas previas o de la médula ósea, o trasplante de órganos sólidos previos, o el uso actual de fármacos inmunosupresores o medicamentos contra el rechazo.
6. Alergia a cualquier ingrediente activo o inactivo del fármaco de estudio.
7. Los efectos adversos de los tratamientos antitumorales anteriores no han resuelto ≤grade 1 de acuerdo con CTCAE V5.0 (a excepción de las toxicidades que se consideran no representar un riesgo de seguridad por parte del investigador, como la alopecia, la neuropatía periférica de grado 2 o el hipotiroidismo estable manejado con reemplazo de hormonas).
8. Hepatitis B activa (HBSAG positiva con HBV-DNA> Límite inferior de detección en el centro de estudio); Infección por el virus de la hepatitis C (ARN del VHC> límite inferior de detección en el centro de estudio); Prueba positiva de anticuerpos contra el VIH; Prueba positiva de anticuerpo de treponema pallidum.
9. Presencia de metástasis cerebrales o metástasis leptomeníngeas durante el período de detección o previamente.
10. Presencia de efusiones no controladas del tercer espacio (por ejemplo, grandes efusiones pleurales y/o ascitis) según el investigador.

11. Enfermedades cardiovasculares graves, que incluyen, entre otros::

    El ritmo cardíaco grave o las anormalidades de la conducción, como las arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo atrioventricular de grado II-III, etc.

    Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado 3 o superiores dentro de los 6 meses antes de la primera dosis.

    La clase funcional ≥II de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), u otras enfermedades del corazón estructural de alto riesgo, según el investigador.

    Hipertensión no controlada clínicamente (presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg después del tratamiento).

    Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación de QTC o arritmias, como insuficiencia cardíaca, hipocalemia incorrectable, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o uso de cualquier medicamento concomitante que se sabe que prolonga el intervalo QT.

12. Presencia de infecciones activas que requieren tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
13. Presencia de enfermedades gastrointestinales que afectan la absorción de fármacos, como la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa o el síndrome del intestino corto, en una fase de exacerbación aguda, lo que puede afectar la absorción, el metabolismo o la eliminación del fármaco del estudio según lo juzgado por el investigador.
14. Presencia de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar o neumonía intersticial inducida por fármacos, excepto por neumonía inducida por radiación.
15. La presencia de otras enfermedades graves, incluida la enfermedad hepática, la enfermedad renal, los trastornos neurológicos/psiquiátricos, las enfermedades del sistema endocrino, las enfermedades hematológicas, las enfermedades del sistema inmune, etc., que pueden afectar la participación en el estudio según el investigador.
16. Presencia de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, a excepción del carcinoma de células basales curadas de la piel, el cáncer de piel no melanoma o el cáncer de cuello uterino in situ.
17. Dependencia de alcohol o drogas conocida.
18. Presencia de trastornos psiquiátricos o mal cumplimiento.
19. Mujeres embarazadas o lactantes.
20. Cualquier otra anormalidad clínica o de laboratorio u otras razones consideradas por el investigador para que el sujeto sea inadecuado para participar en el estudio.