Uno studio di DC05F01 in pazienti cinesi con carcinoma ovarico ricorrente/refrattario e altri tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. Ha firmato volontariamente il modulo di consenso informato, comprendendo lo studio e disposto a seguire e in grado di completare tutte le procedure di prova.
2. Di età ≥18 anni, indipendentemente dal genere.

3. Pazienti con malattia localmente avanzata o metastatica, tra cui:

   Coorte 1: carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma della metropolitana di Falloppio o carcinoma peritoneale primario con stadio III-IV FIGO, precedentemente trattato con terapia a base di platino e progressione o recidiva della malattia durante o entro 6 mesi (184 giorni di calendario) dopo l'ultimo trattamento a base di platino.

   COHORT 2: pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule a livello limitato, messo in scena dal gruppo di studio polmonare della somministrazione di veterani (VALG), che non sono candidati chirurgici e non hanno progredito durante o dopo almeno 4 cicli di chemioterapia a base di platino combinati con radioterapia concorrente o sequenziale, completate entro 6 settimane prima della prima dose.

   Coorte 3: altri tumori solidi che hanno fallito il trattamento standard, non hanno opzioni di trattamento standard o per chi al momento non è applicabile il trattamento standard.

4. COHORT 1: i pazienti devono essere sottoposti a chirurgia di debulking iniziale o a intervalli. Il solo CA125 elevato senza prove radiologiche o cliniche non può essere considerata come progressione o recidiva della malattia. Il trattamento precedente può includere inibitori di bevacizumab e parp.

   COHORT 2: i regimi chemioterapici devono includere agenti in platino ed etoposide endovenosa, seguito da un regime di radioterapia radicale. L'irradiazione cranica profilattica è consentita in base al giudizio dell'investigatore e agli standard di cura locale, completati entro 6 settimane prima della prima dose.

5. Secondo i criteri di RECIST 1.1, deve esserci almeno una lesione misurabile valutata mediante imaging (lesioni all'interno di aree precedentemente irradiate o trattate con altre terapie locali non sono generalmente considerate misurabili a meno che non vi sia progressione documentata) (applicabile alla coorte 1 e alla coorte 3).
6. Punteggio sullo stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-1.
7. Tempo di sopravvivenza previsto di ≥3 mesi.

8. Nessuna significativa anomalia ematologica, epatica, renale, di coagulazione o cardiaca. I risultati dei test di laboratorio durante il periodo di screening (nessuna trasfusioni o supporto del fattore di crescita ematopoietico entro 14 giorni prima del test) devono soddisfare i seguenti standard:

   Conte di neutrofili assoluti (ANC)> 1,5 × 10^9/L. Emoglobina (HGB) ≥90 g/L. Piastrine (PLT)> 100 × 10^9/L. Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​mg/dl. Albumina (ALB): ≥3 g/dl. Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT)/alcalina fosfatasi (ALP)/gamma-glutamil transferasi (GGT) ≤2,5 volte il limite superiore del normale (ULN). Se sono presenti metastasi epatiche, AST/ALT/ALP <5 × ULN.

   Creatinina sierica (SCR) ≤1,5 ​​× clearance ULN o creatinina (CRCL) ≥60 ml/min. Tempo di protrombina (PT)/Tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​× Uln. Livelli sierici di sodio, potassio, magnesio, calcio e fosfato all'interno di un intervallo normale o considerati clinicamente insignificanti dal ricercatore. Sono consentiti integratori per mantenere i normali livelli di elettroliti.

9. I soggetti maschili e le donne del potenziale di gravidanza devono concordare di utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco di studio. Le donne del potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica negativo prima della prima dose del farmaco di studio.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia ricevuta, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia o altri trattamenti anti-tumore entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose del farmaco di studio, ad eccezione di:

   Nitrosoureas o mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose. Fluorouracile orale o farmaci mirati per piccole molecole entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose.

   Medicina tradizionale cinese antitumorale entro 2 settimane prima della prima dose.

2. Ha ricevuto qualsiasi altro farmaco investigativo o trattamento in un'altra sperimentazione clinica entro 4 settimane prima della prima dose.
3. Ha subito un importante chirurgia degli organi (esclusi la biopsia) o un trauma significativo entro 4 settimane prima della prima dose o richiede un intervento chirurgico elettivo durante il periodo di prova.
4. Utilizzati forti inibitori o induttori di CYP3A4, CYP1A2 e/o CYP2D6 entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose.
5. Precedenti cellule staminali ematopoietiche allogeniche o trapianto di midollo osseo, o precedente trapianto di organi solidi o uso attuale di farmaci immunosoppressivi o farmaci anti-reiezione.
6. Allergia a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo del farmaco di studio.
7. Gli effetti avversi dei precedenti trattamenti antitumorali non si sono risolti a ≤grade 1 secondo CTCAE V5.0 (ad eccezione delle tossicità ritenute non presentare un rischio per la sicurezza da parte dello investigatore, come l'alopecia, la neuropatia periferica di grado 2 o l'ipotiroidismo stabile gestito con la sostituzione ormonale).
8. Epatite B attiva (HBSAG positivo con HBV-DNA> Limite di rilevamento inferiore presso il centro di studio); Infezione da virus dell'epatite C (limite di rilevamento HCV-RNA> inferiore presso il centro di studio); Test di anticorpo HIV positivo; Test di anticorpo Treponema pallidum positivo.
9. Presenza di metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee durante il periodo di screening o in precedenza.
10. Presenza di effusioni non controllate di terzo spazio (ad esempio grandi effusioni pleuriche e/o ascite) come giudicato dall'investigatore.

11. Gravi malattie cardiovascolari, inclusi ma non limitati a:

    Seriole ritmo cardiaco o anomalie di conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado II-III, ecc.

    Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado 3 o superiore entro 6 mesi prima della prima dose.

    Classe funzionale della New York Heart Association (NYHA) ≥II o altre malattie cardiache strutturali ad alto rischio, come giudicato dall'investigatore.

    Ipertensione non controllata clinicamente (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg dopo il trattamento).

    Eventuali fattori che aumentano il rischio di prolungamento di QTC o aritmie, come insufficienza cardiaca, iponokalemia non correggibile, sindrome QT lunga congenita, storia familiare di sindrome di QT lunga o uso di eventuali farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT.

12. Presenza di infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico entro 4 settimane prima della prima dose.
13. Presenza di malattie gastrointestinali che colpiscono l'assorbimento del farmaco, come la malattia di Crohn, la colite ulcerosa o la sindrome dell'intestino corto, in una fase di esacerbazione acuta, che può influire sull'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco dello studio come giudicato dal ricercatore.
14. Presenza di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare o polmonite interstiziale indotta da farmaci, ad eccezione della polmonite indotta da radiazioni.
15. Presenza di altre malattie gravi, tra cui malattie epatiche, malattie renali, disturbi neurologici/psichiatrici, malattie del sistema endocrino, malattie ematologiche, malattie del sistema immunitario, ecc., Che possono influire sulla partecipazione allo studio come giudicato dall'investigatore.
16. Presenza di altre neoplasie negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali curate della pelle, del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma cervicale in situ.
17. Conosciuta alcol o dipendenza da droghe.
18. Presenza di disturbi psichiatrici o scarsa conformità.
19. Donne incinte o allattanti.
20. Qualsiasi altra anomalia clinica o di laboratorio o altri motivi ritenuti dallo investigatore per rendere il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.