En undersøgelse af DC05F01 hos kinesiske patienter med tilbagevendende/ildfast æggestokkræft og andre avancerede faste tumorer

Inkluderingskriterier:

1. Frivilligt underskrev formularen informeret samtykke, forståelse af undersøgelsen og villig til at følge og i stand til at udfylde alle prøveprocedurer.
2. I alderen ≥18 år, uanset køn.

3. Patienter med lokalt avanceret eller metastatisk sygdom, herunder:

   Kohort 1: Epitelial æggestokkræft, æggelarkræft eller primær peritoneal kræft med Figo-fase III-IV, der tidligere blev behandlet med platinbaseret terapi og oplevet sygdomsprogression eller tilbagefald i eller inden for 6 måneder (184 kalenderdage) efter den sidste platinbaserede behandling.

   Kohort 2: Limited-stage små cellelungecancerpatienter, som iscenesat af Veterans Administration Lung Study Group (Valg), som ikke er kirurgiske kandidater og ikke er kommet videre i eller efter mindst 4 cyklusser af platinbaseret kemoterapi kombineret med samtidig eller sekventiel radioterapi, afsluttet inden for 6 uger før den første dosis.

   Kohort 3: Andre faste tumorer, der har mislykket standardbehandling, har ingen standardbehandlingsmuligheder, eller for hvilke standardbehandling ikke er anvendelig i øjeblikket.

4. Kohort 1: Patienter skal have gennemgået en indledende eller intervallafskrivningskirurgi. Forhøjet CA125 alene uden radiologisk eller klinisk bevis kan ikke betragtes som sygdomsprogression eller gentagelse. Tidligere behandling kan omfatte bevacizumab og PARP -hæmmere.

   Kohort 2: Kemoterapiregimer skal omfatte platinemidler og intravenøs etoposid, efterfulgt af et radikalt strålebehandlingsregime. Profylaktisk kranialbestråling er tilladt baseret på efterforskerens dom og den lokale standard for pleje, afsluttet inden for 6 uger før den første dosis.

5. I henhold til RECIST 1.1 -kriterier skal der være mindst en målbar læsion vurderet ved billeddannelse (læsioner inden for tidligere bestrålede områder eller behandlet med andre lokale terapier betragtes generelt ikke som målbare, medmindre der er dokumenteret progression) (gældende for kohort 1 og kohort 3).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0-1.
7. Forventet overlevelsestid på ≥3 måneder.

8. Ingen signifikante hæmatologiske, lever-, nyre-, koagulations- eller hjertefunktions abnormaliteter. Laboratorietestresultater i screeningsperioden (ingen transfusioner eller hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte inden for 14 dage før test) skal opfylde følgende standarder:

   Absolut Neutrophil Count (ANC)> 1,5 × 10^9/L. Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l. Blodplader (PLT)> 100 × 10^9/L. Total Bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​mg/dL. Albumin (ALB): ≥3 g/dl. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT)/alkalisk phosphatase (ALP)/gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN). Hvis der er levermetastaser, er AST/ALT/ALP <5 × Uln.

   Serumkreatinin (SCR) ≤1,5 ​​× Uln eller creatinine clearance (CRCL) ≥60 ml/min. Prothrombin Time (PT)/Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× Uln. Serumnatrium, kalium, magnesium, calcium og fosfatniveauer inden for det normale interval eller anses for klinisk ubetydelig af efterforskeren. Tilskud til at opretholde normale elektrolytniveauer er tilladt.

9. Mandlige forsøgspersoner og kvinder i den fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​formularen informeret samtykke indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden den første dosis af undersøgelsesmedicinen.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi eller andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) før den første dosis af undersøgelsesmedicinen, undtagen:

   Nitrosoureas eller mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis. Oral fluorouracil eller små molekyle målrettede lægemidler inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) før den første dosis.

   Anti-tumor traditionel kinesisk medicin inden for 2 uger før den første dosis.

2. Modtaget ethvert andet undersøgelsesmedicin eller behandling i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis.
3. Gennemgik større organkirurgi (ekskl. Biopsi) eller signifikant traume inden for 4 uger før den første dosis eller kræver valgfri kirurgi i forsøgsperioden.
4. Anvendte stærke hæmmere eller inducerere af CYP3A4, CYP1A2 og/eller CYP2D6 inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) før den første dosis.
5. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation eller tidligere faste organtransplantation eller nuværende anvendelse af immunsuppressive lægemidler eller anti-afvisningsmedicin.
6. Allergi mod enhver aktiv eller inaktiv ingrediens i undersøgelsesmedicinen.
7. Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandlinger har ikke løst til ≤grade 1 ifølge CTCAE V5.0 (undtagen toksiciteter, der anses for ikke at udgøre en sikkerhedsrisiko af efterforskeren, såsom alopecia, grad 2 perifer neuropati eller stabil hypothyroidisme styret med hormonudskiftning).
8. Aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv med HBV-DNA> nedre detektionsgrænse i undersøgelsescentret); hepatitis C-virusinfektion (HCV-RNA> nedre detektionsgrænse ved undersøgelsescentret); positiv HIV -antistofprøve; Positive Treponema pallidum antistof test.
9. Tilstedeværelse af hjernemetastaser eller leptomeningeal metastaser i løbet af screeningsperioden eller tidligere.
10. Tilstedeværelse af ukontrollerede effusioner på tredje plads (f.eks. Store pleurale effusioner og/eller ascites) som bedømt af efterforskeren.

11. Alvorlige hjerte -kar -sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    Alvorlige hjertehytme- eller lednings abnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, II-III grad atrioventrikulær blok osv.

    Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aorta -dissektion, slagtilfælde eller andre klasse 3 eller højere kardiovaskulære begivenheder inden for 6 måneder før den første dosis.

    New York Heart Association (NYHA) Funktionel klasse ≥II eller andre strukturelle hjertesygdomme med høj risiko, der er bedømt af efterforskeren.

    Ukontrolleret hypertension klinisk (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg efter behandling).

    Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTC -forlængelse eller arytmier, såsom hjertesvigt, ukorrektelig hypokalæmi, medfødt langt QT -syndrom, familiehistorie med langt QT -syndrom eller anvendelse af eventuelle samtidig lægemidler, der er kendt for at forlænge QT -intervallet.

12. Tilstedeværelse af aktive infektioner, der kræver systemisk behandling inden for 4 uger før den første dosis.
13. Tilstedeværelse af gastrointestinale sygdomme, der påvirker medikamentabsorption, såsom Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller kort tarmsyndrom, i en akut forværringsfase, som kan påvirke absorptionen, metabolismen eller eliminering af undersøgelsesmedicinen, der dømmes af efterforskeren.
14. Tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom, lungefibrose eller medikamentinduceret interstitiel lungebetændelse bortset fra strålingsinduceret lungebetændelse.
15. Tilstedeværelse af andre alvorlige sygdomme, herunder leversygdom, nyresygdom, neurologiske/psykiatriske lidelser, endokrine systemsygdomme, hæmatologiske sygdomme, immunsystemsygdomme osv., Der kan påvirke deltagelsen i undersøgelsen, der bedømmes af efterforskeren.
16. Tilstedeværelse af andre maligniteter inden for de sidste 5 år bortset fra hærdede basalcellekarcinom i huden, ikke-melanom hudkræft eller in situ cervikal kræft.
17. Kendt alkohol- eller stofafhængighed.
18. Tilstedeværelse af psykiatriske lidelser eller dårlig overholdelse.
19. Gravide eller ammende kvinder.
20. Eventuelle andre kliniske abnormiteter eller andre grunde, som efterforskeren anses for at gøre emnet uegnet til deltagelse i undersøgelsen.