Badanie DC05F01 u chińskich pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie raka jajnika i innymi zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie podpisał formularz świadomej zgody, rozumiejąc badanie i chętnie przestrzegania i zdolnych do wykonania wszystkich procedur próbnych.
2. W wieku ≥18 lat, niezależnie od płci.

3. Pacjenci z chorobą zaawansowaną lokalnie lub przerzutową, w tym:

   Kohorta 1: Rak nabłonkowy jajnika, rak jajowód lub pierwotny rak otrzewnowy z FIGO w stadium II-IV, wcześniej leczonym terapią opartą na platynie i doświadczonym postępu lub nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy (184 dni kalendarzowych) po ostatnim leczeniu opartym na platynie.

   Kohorta 2: Limitwio stopniowe pacjenci z rakiem płuc, wystawione przez grupę badawczą płuc weteranów (VALG), którzy nie są kandydatami chirurgicznymi i nie postępowali w trakcie co najmniej 4 cykli chemioterapii na bazie platyny w połączeniu z współbieżną lub sekwencyjną radioterapią, zakończoną w ciągu 6 tygodni.

   Kohorta 3: Inne guzy lityczne, które nie powiodły standardowego leczenia, nie mają standardowych opcji leczenia lub dla których standardowe leczenie nie ma obecnie zastosowania.

4. KOHORTA 1: Pacjenci musieli przeszli operację rozkładową początkową lub przedziałową. Podwyższonego CA125 samego bez dowodów radiologicznych lub klinicznych nie może być uznane za postęp choroby lub nawrotu. Wcześniejsze leczenie może obejmować inhibitory bewacyzumabu i PARP.

   Kohorta 2: Schematy chemioterapii muszą obejmować platynowe środki i dożylne etopozyd, a następnie radykalny schemat radioterapii. Profilaktyczne napromienianie czaszki jest dozwolone na podstawie osądu śledczego i lokalnego standardu opieki, ukończonego w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką.

5. Zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 musi być co najmniej jedna mierzalna zmiana oceniana przez obrazowanie (zmiany w obrębie wcześniej napromieniowanych obszarów lub traktowane innymi lokalnymi terapiami nie są ogólnie uważane za wymierne, chyba że jest dokumentowany progresja) (zastosowanie do kohorty 1 i kohorty 3).
6. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Wynik statusu 0-1.
7. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące.

8. Brak znaczących nieprawidłowości hematologicznych, wątrobowych, nerek, koagulacji lub funkcji serca. Wyniki testu laboratoryjnego w okresie badań przesiewowych (brak transfuzji lub hematopoetycznego współczynnika wzrostu w ciągu 14 dni przed testowaniem) muszą spełniać następujące standardy:

   Absolutna liczba neutrofili (ANC)> 1,5 × 10^9/L. Hemoglobina (HGB) ≥90 g/l. Płytki krwi (PLT)> 100 × 10^9/L. Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5 ​​mg/dl. Albumina (ALB): ≥3 g/dl. Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alanina (alt)/alkaliczna fosfataza (ALP)/transferaza gamma-glutamylowa (GGT) ≤2,5 razy górna granica normalnej (ULN). Jeśli obecne są przerzuty do wątroby, AST/ALT/ALP <5 × ULN.

   Surowica kreatynina (SCR) ≤1,5 ​​× ZLIND lub klirens kreatyniny (CRCL) ≥60 ml/min. Czas protrombiny (PT)/aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× ULN. Poziomy sodu w surowicy, potas, magnez, wapń i fosforan w normalnym zakresie lub uważane za klinicznie nieistotne przez badacza. Dopuszczalne są suplementy w celu utrzymania normalnych poziomów elektrolitów.

9. Pacjenci i kobiety o potencjale dziecięcej muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć negatywny test ciążowy w surowicy przed pierwszą dawką badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Otrzymano chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, immunoterapię lub inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszą dawką badania, z wyjątkiem:

   Nitrosoureas lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką. Doustne leki fluorouracylowe lub małe cząsteczki w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszą dawką.

   Tradycyjna medycyna chińska przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.

2. Otrzymał jakikolwiek inny lek lub leczenie w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
3. Przeszli poważną operację narządów (z wyłączeniem biopsji) lub znacznego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub wymaga operacji planowej w okresie próbnym.
4. Zastosował silne inhibitory lub induktory CYP3A4, CYP1A2 i/lub CYP2D6 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze).
5. Poprzednie allogeniczne przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub szpiku kostnego lub wcześniejsze przeszczep narządów stałych lub obecne stosowanie leków immunosupresyjnych lub leków przeciw recepcji.
6. Alergia na każdy aktywny lub nieaktywny składnik badania.
7. Niekorzystne skutki wcześniejszych leczenia przeciwnowotworowego nie rozstrzygnęły do ​​≤ uregulowania 1 zgodnie z CTCAE V5.0 (z wyjątkiem toksyczności uznanych za nie stanowią ryzyka bezpieczeństwa przez badacza, takiego jak łysienie, neuropatia obwodowa stopnia 2 lub stabilna niedoczynność tarczycy zarządzana).
8. Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBSAG dodatnie z HBV-DNA> Niższą granicę wykrywania w centrum badań); Zakażenie wirusem wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA> Niższa granica wykrywania w centrum badań); Pozytywny test przeciwciał HIV; Pozytywny test przeciwciał Treponema pallidum.
9. Obecność przerzutów do mózgu lub przerzutów leptomeningowych podczas okresu przesiewowego lub wcześniej.
10. Obecność niekontrolowanych wysięków trzeciej przestrzeni (np. Duże wysięki opłucnowe i/lub wodobrzusze), jak oceniono przez śledczego.

11. Ciężkie choroby sercowo -naczyniowe, w tym między innymi:

    Poważne nieprawidłowości rytmu serca lub przewodnictwa, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przedkawowy II-III, itp.

    Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar mózgu lub inne zdarzenia sercowo -naczyniowe stopnia 3 lub wyższe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.

    Klasa funkcjonalna New York Heart Association (NYHA) ≥ii lub inne strukturalne choroby serca wysokiego ryzyka, jak oceniono przez badacza.

    Niekontrolowane nadciśnienie kliniczne (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg po leczeniu).

    Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia QTC lub arytmii, takie jak niewydolność serca, nieskorazyjna hipokaliemia, wrodzony zespół długiego QT, historia rodziny długiego zespołu QT lub stosowanie dowolnych jednoczesnych leków, o których wiadomo, że przedłużają interwał QT.

12. Obecność aktywnych infekcji wymagających leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
13. Obecność chorób przewodu pokarmowego wpływającego na wchłanianie leków, takich jak choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub zespół krótkiego jelita, w fazie ostrej zaostrzenia, która może wpływać na wchłanianie, metabolizm lub eliminację badanego leku, jak oceniono przez badacz.
14. Obecność śródmiąższowej choroby płuc, zwłóknieniu płuc lub indukowanego lekiem śródmiąższowym zapaleniem płuc, z wyjątkiem zapalenia płuc wywołanego promieniowaniem.
15. Obecność innych ciężkich chorób, w tym choroby wątroby, choroby nerek, zaburzeń neurologicznych/psychicznych, chorób układu hormonalnego, chorób hematologicznych, chorób układu odpornościowego itp., Które mogą wpływać na udział w badaniu, jak oceniono przez badacza.
16. Obecność innych nowotworów nowotworowych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem peklowanego raka komórkowego komórek skóry, raka skóry bez Melanoma lub raka szyjki macicy in situ.
17. Znana zależność od alkoholu lub narkotyków.
18. Obecność zaburzeń psychicznych lub słaba zgodność.
19. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
20. Wszelkie inne nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub inne powody uznane przez badacz, aby uczynić osobę nieodpowiednią do uczestnictwa w badaniu.