Eine Studie mit DC05F01 bei chinesischen Patienten mit rezidivierenden/refraktären Eierstockkrebs und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung, verstand die Studie und bereit, alle Testverfahren zu befolgen und in der Lage zu sein.
2. Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.

3. Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastatischer Erkrankungen, einschließlich:

   Kohorte 1: Epithel-Ovarialkarzinom, Eileiter-Röhrenkrebs oder primärer Peritonealkrebs mit Figo Stadium III-IV, zuvor mit einer Therapie auf Platinbasis behandelt und erlebte nach der letzten Behandlung auf Platin-Basis eine Fortschreitung oder Rezidiv während oder innerhalb von 6 Monaten (184 Kalendertage).

   Kohorte 2: Patienten mit kleiner Zellkrebs in begrenzter Stufe, wie die Veterans Administration Lung Study Group (VALG) inszeniert, die keine chirurgischen Kandidaten sind und während oder nach mindestens 4 Zyklen von Chemotherapie auf Platinbasis in Kombination mit einer gleichzeitigen oder sequentiellen Strahlentherapie, die innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dose abgeschlossen wurde, nicht fortgeschritten sind.

   Kohorte 3: Andere feste Tumoren, die die Standardbehandlung nicht bestanden haben, keine Standardbehandlungsoptionen haben oder für die die Standardbehandlung derzeit nicht anwendbar ist.

4. Kohorte 1: Die Patienten müssen anfängliche oder Intervall -Debulkoperationen unterzogen werden. Erhöhter CA125 allein ohne radiologische oder klinische Beweise können nicht als Fortschreiten oder Wiederauftreten von Krankheiten angesehen werden. Die vorherige Behandlung kann Bevacizumab und PARP -Inhibitoren umfassen.

   Kohorte 2: Chemotherapie -Regime müssen Platin -Mittel und intravenöses Etoposid umfassen, gefolgt von einem radikalen Strahlentherapie -Regime. Die prophylaktische Schädelbestrahlung ist auf der Grundlage des Urteils des Ermittlers und des lokalen Versorgungsstandards zulässig, der innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen ist.

5. Nach Recist 1.1 -Kriterien muss mindestens eine messbare Läsion durch Bildgebung bewertet werden (Läsionen in zuvor bestrahlten Bereichen oder mit anderen lokalen Therapien behandelt werden im Allgemeinen nicht als messbar angesehen, es sei denn, es gibt dokumentierte Progressionen) (gilt für Kohorte 1 und Kohorte 3).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus-Score von 0-1.
7. Erwartete Überlebenszeit von ≥3 Monaten.

8. Keine signifikanten hämatologischen, hepatischen, Nieren-, Gerinnungs- oder Herzfunktionsanomalien. Labortestergebnisse während der Screening -Periode (keine Transfusionen oder hämatopoetische Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 14 Tagen vor dem Testen) müssen die folgenden Standards erfüllen:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC)> 1,5 × 10^9/l. Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/l. Blutplättchen (PLT)> 100 × 10^9/l. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 mg/dl. Albumin (ALB): ≥3 g/dl. Aspartataminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT)/Alkalische Phosphatase (ALP)/Gamma-Glutamyltransferase (GGT) ≤ 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn Lebermetastasen vorhanden sind, sind AST/ALT/ALP <5 × ULN.

   Serumkreatinin (SCR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin -Clearance (CRCL) ≥ 60 ml/min. Prothrombinzeit (PT)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Serum -Natrium-, Kalium-, Magnesium-, Calcium- und Phosphatspiegel innerhalb des Normalbereichs oder vom Forscher als klinisch unbedeutend angesehen. Ergänzungen zur Aufrechterhaltung des normalen Elektrolytspiegels sind zulässig.

9. Männliche Probanden und Frauen mit gebärfähigen Potenzial müssen sich vom Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer wirksamen Empfängnisverhütung einsetzen. Frauen mit einem gebärfähigen Potenzial müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serumschwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Erhielt Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, Immuntherapie oder andere Antitumorbehandlungen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme:

   Nitrosoureas oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis. Orale Fluorouracil- oder kleine Molekül gegen Medikamente innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer kürzer ist) vor der ersten Dosis.

   Antitumor Traditionelle chinesische Medizin innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.

2. In einer anderen klinischen Studie wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis ein anderes Untersuchungsmedikament oder eine andere Behandlung erhalten.
3. Eine große Organoperation (ohne Biopsie) oder ein signifikantes Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder eine elektive Operation während des Versuchszeitraums erforderlich.
4. Verwendeten starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, CYP1A2 und/oder CYP2D6 innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer kürzer ist) vor der ersten Dosis.
5. Frühere allogene hämatopoetische Stammzellen- oder Knochenmarktransplantation oder vorherige Festorgentransplantation oder aktuelle Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln oder Anti-Ableitungsmedikamenten.
6. Allergie gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil des Studienmedikaments.
7. Nachteilige Auswirkungen von früheren Antitumorbehandlungen haben sich nach CTCAE v5.0 nicht auf ≤Grade 1 aufgelöst (mit Ausnahme von Toxizitäten, die als kein Sicherheitsrisiko durch den Forscher darstellen, wie z.
8. Aktive Hepatitis B (HBSAG-positiv mit HBV-DNA> Unterer Nachweisgrenze im Studienzentrum); Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-RNA> Untergrenze des Nachweises im Studienzentrum); positiver HIV -Antikörper -Test; Positiver Triponema pallidum -Antikörper -Test.
9. Das Vorhandensein von Hirnmetastasen oder Leptomeningenalmetastasen während der Screening -Periode oder zuvor.
10. Vorhandensein unkontrollierter Ergüsse im dritten Raum (z. B. große Pleura-Ergüsse und/oder Aszites), wie vom Ermittler beurteilt.

11. Schwere Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    Schwerwiegende Herzrhythmus oder Leitungsanomalien wie ventrikuläre Arrhythmien, die klinische Interventionen erfordern, II-III-Grad atrioventrikulärer Block usw.

    Akutes Koronarsyndrom, Herzinsuffizienz, Aortensektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre Ereignisse der Klasse 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.

    New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse ≥ii oder andere strukturelle Herzkrankheiten mit hohem Risiko, wie vom Ermittler beurteilt.

    Unkontrollierte Hypertonie klinisch (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg nach der Behandlung).

    Alle Faktoren, die das Risiko einer QTC -Verlängerung oder Arrhythmien erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, nicht korrigierbare Hypokaliämie, angeborenes Long -QT -Syndrom, Familienanamnese des Long -QT -Syndroms oder Anwendung von gleichzeitigen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT -Intervall verlängern.

12. Vorhandensein aktiver Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung erfordern.
13. Das Vorhandensein von Magen -Darm -Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder ein kurzes Darmer -Syndrom in einer akuten Exazerbationsphase beeinflussen, die die vom Untersucher beurteilte Absorption, Stoffwechsel oder Eliminierung des Studienmedikaments beeinflussen kann.
14. Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer Lungenfibrose oder einer medikamenteninduzierten interstitiellen Pneumonie, mit Ausnahme einer durch Strahlung induzierten Pneumonie.
15. Das Vorhandensein anderer schwerer Krankheiten, einschließlich Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, neurologischen/psychiatrischen Störungen, endokrinen Systemkrankheiten, hämatologischen Erkrankungen, Immunsystemkrankheiten usw., die die Teilnahme an der Studie beeinflussen können, wie vom Forscher beurteilt.
16. Das Vorhandensein anderer Malignitäten in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme des gehärteten Basalzellkarzinoms der Haut, dem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder in situ-Gebärmutterhalskrebs.
17. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.
18. Vorhandensein von psychiatrischen Störungen oder schlechte Einhaltung.
19. Schwangere oder stillende Frauen.
20. Alle anderen klinischen oder Laboranomalien oder andere Gründe, die vom Ermittler angesehen wurden, um das Thema für die Teilnahme an der Studie ungeeignet zu machen.